多烯磷脂酰膽堿聯合恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化的臨床觀察

【摘要】 目的 探討多烯磷脂酰膽堿聯合恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化的臨床療效。方法 選取2019年1月—2022年3月在贛州市南康區第一人民醫院接受治療的88例乙型肝炎肝硬化患者進行研究，經抽簽法隨機分為對照組和觀察組，各44例。對照組采用恩替卡韋治療，觀察組采用多烯磷脂酰膽堿聯合恩替卡韋治療，比較2組近期療效、用藥前后肝功能指標[谷丙轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草轉氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、白蛋白（albumin，ALB）、總膽汁酸（total bile acid，TBA）]、用藥前后肝纖維化指標[透明質酸（hyaluronic acid，HA）、Ⅳ型膠原（type Ⅳ collagen，Ⅳ-c）、層黏蛋白（laminin，LN）]及用藥期間不良反應發生情況。結果 觀察組治療總有效率為95.45%，較對照組的79.55%明顯更高（P<0.05）。用藥后，2組AST、TBIL、TBA和ALT水平均較用藥前下降，ALB水平較用藥前上升，且觀察組較對照組各項指標變化幅度更明顯（P<0.05）。用藥后，2組HA、LN和Ⅳ-c水平均較用藥前下降，且觀察組較對照組明顯更低（P<0.05）。

2組用藥期間不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 針對乙型肝炎肝硬化采用多烯磷脂酰膽堿聯合恩替卡韋治療療效顯著，不僅有助于改善患者肝功能，還能夠減輕患者肝纖維化程度，安全性好。

【關鍵詞】 乙型肝炎肝硬化;多烯磷脂酰膽堿;恩替卡韋;肝功能;肝纖維化

文章編號：1672-1721（2024）05-0073-03? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R575.2;R512.6+2

乙型肝炎主要由慢性乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染發展而成。在乙型肝炎進展過程中，患者會有肝細胞受損、肝臟局部炎癥反復發作等表現，導致肝損傷，引起肝纖維化[1]。若未及時有效控制肝損傷進展，肝纖維化加重，肝細胞會越來越少，最終形成肝硬化。臨床對于乙型肝炎肝硬化患者的首要治療措施為抗病毒治療，目前常用的藥物為恩替卡韋。恩替卡韋是抗病毒藥物中的一種，可以抑制病毒復制，有利于患者臨床癥狀和肝功能的改善，但部分患者單一藥物治療效果不理想[2]。有研究發現，多烯磷脂酰膽堿在保護肝功能及抗肝纖維化方面具有明顯效果，可通過抑制肝細胞凋亡對肝臟形成保護，減輕肝臟受損程度[3-4]。鑒于此，本研究針對乙型肝炎肝硬化分別展開單一恩替卡韋治療及恩替卡韋聯合多烯磷脂酰膽堿治療，對患者的臨床效果進行分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取贛州市南康區第一人民醫院于2019年1月—2022年3月期間收治的乙型肝炎肝硬化患者88例為研究對象，利用抽簽法進行隨機分組。對照組44例，男性36例，女性8例;年齡26～75歲，平均（50.26±5.13）歲;病程2～9年，平均（5.65±1.21）年。觀察組44例，男性34例，女性10例;年齡28～75歲，平均（50.38±5.02）歲;病程3～11年，平均（5.78±1.33）年。2組各項一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具可比性。本研究已經醫院醫學倫理委員會審批。

納入標準：結合臨床體征及相關檢查符合《肝硬化診治指南》[4]中關于代償期肝硬化的診斷標準;乙型肝炎病毒的脫氧核糖核酸（HBV-DNA）檢測為陽性;近2個月內未接受相關治療;患者及其家屬均知曉研究內容;自愿入組且簽署知情同意書。

排除標準：因其他原因引起的肝硬化者;患有腹膜炎、肝性腦病、處于失代償期者;合并重型肝炎及肝癌者;哺乳期及妊娠期者;對研究所用藥物無法耐受或過敏者;精神障礙及認知功能異常，無法配合者。

1.2 方法

對照組予以恩替卡韋膠囊（福建廣生堂藥業股份有限公司，國藥準字H20110172，規格0.5 mg×28片）治療，口服0.5 mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎上聯合多烯磷脂酰膽堿（成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H20057684，規格5 mL∶232.5 mg）治療，取100 mL質量分數為5%的葡萄糖注射液與10 mL多烯磷脂酰膽堿混勻后行靜脈滴注，1次/d。2組均連續用藥3個月。

1.3 觀察指標

比較2組近期療效、用藥前后肝功能指標、用藥前后肝纖維化指標、用藥期間不良反應發生情況。（1）近期療效。患者用藥結束后臨床癥狀基本消除且肝功能指標水平降低程度>基線60%為顯效，患者臨床癥狀明顯好轉且肝功能指標水平降低程度為基線30%～60%為有效，患者未達到以上標準為無效。治療總有效率=顯效率+有效率。（2）肝功能指標。于用藥前1 天與用藥結束后，患者在空腹狀態下取靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉速離心分離，取血清后使用全自動生化分析儀及配套試劑對谷草轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）、總膽汁酸（TBA）和谷丙轉氨酶（ALT）水平進

行測定。（3）肝纖維化指標。于用藥前、用藥后使用酶聯

免疫吸附試驗法對患者的透明質酸（HA）、Ⅳ型膠原

（Ⅳ-c）、層黏蛋白（LN）水平進行測定。（4）用藥期間不良反應發生情況。記錄用藥期間患者食欲不振、頭暈、疲勞等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料以x±s表示，行t檢驗，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效

與對照組相比，觀察組治療總有效率更高（P<0.05），見表1。

2.2 肝功能指標

用藥前，2組AST、TBIL、ALB、TBA和ALT水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;用藥后，2組AST、TBIL、TBA和ALT水平均降低且與對照組相比觀察組顯著更低，2組ALB水平均提高且與對照組相比觀察組顯著更高（P<0.05），見表2。

2.3 肝纖維化指標

用藥前，2組HA、LN和Ⅳ-c水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;用藥后，2組各項指標水平均降低，且觀察組比對照組更低（P<0.05），見表3。

2.4 用藥期間不良反應發生情況

對照組用藥期間發生1例食欲不振、1例疲勞、1例惡心嘔吐，不良反應總發生率為6.82%（3/44）;觀察組用藥期間發生2例食欲不振、1例頭暈、1例疲勞、1例惡心嘔吐，不良反應總發生率為11.36%（5/44）。2組用藥期間不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.138，P=0.711）

3 討論

乙型肝炎肝硬化的發生與乙型肝炎病毒復制有關。乙型肝炎病毒在肝細胞內不斷增殖后會引起局部組織病變、壞死，使得肝組織微循環灌注水平降低，細胞外基質細胞不斷生成且持續堆積，導致肝纖維化，引發乙型肝炎肝硬化[5]。乙型肝炎肝硬化早期階段可能只出現病理學上的改變，肝臟的形態學與功能學還處于正常狀態。一旦到了中晚期，會出現肝臟體積縮小的現象，還可能伴隨相關并發癥，對患者的身心健康影響較大[6]。恩替卡韋具有顯著的抗病毒作用，但對肝臟炎癥恢復和阻止肝纖維化進展作用有限[7]。近幾年來，臨床認為治療乙型肝炎肝硬化需同時注重抗病毒、保護肝功能及延緩肝纖維化。有學者提出[8]，多烯磷脂酰膽堿用于慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝中具有加快受損肝細胞再生及減輕肝纖維化等作用。因此，臨床在乙型肝炎肝硬化抗病毒基礎上聯合多烯磷脂酰膽堿進行優化治療探索。

本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組治療總有效率更高，且用藥后AST、TBIL、TBA和ALT水平更低，ALB水平更高（P<0.05）。這表明聯合使用多烯磷脂酰膽堿與恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化效果更為理想，可加快患者肝功能的改善。分析原因為，恩替卡韋屬于一類環戊基鳥嘌呤核苷類似物，可對病毒復制形成高選擇性抑制，控制疾病進展[9]。多烯磷脂酰膽堿用藥后可在短時間內于人體肝臟聚集，并且與相關分子結合，轉變為生物膜的組成部分，提高生物膜結構的完整性，進而促進肝功能和酶活性恢復正常[10]。將兩者優勢結合，能夠更好地減輕肝細胞損傷程度，促進患者肝功能恢復。相關研究發現[11]，肝纖維化是慢性肝病向肝硬化進展的重要環節。HA、LN、Ⅳ-c均為臨床常用的肝纖維化評價指標，其中HA、LN分別存在于細胞外基質內的蛋白多糖成分與糖蛋白成分，均可預測肝細胞纖維化程度;Ⅳ-c屬于膠原一類，也是肝臟基底膜的重要組成部分，可反映肝纖維化早期變化[12]。本研究發現，與對照組比較，觀察組用藥后HA、LN和Ⅳ-c水平均更低（P<0.05）。由此可見，多烯磷脂酰膽堿與恩替卡韋聯合治療乙型肝炎肝硬化可有效逆轉或減輕患者的肝纖維化程度，延緩疾病進展。究其原因，恩替卡韋無法完全遏制肝纖維化發展，而多烯磷脂酰膽堿對肝臟的能量平衡具有一定的調節作用，有助于肝臟組織的再生，較大限度阻止纖維化病變。當兩者聯合使用時可起到互補的作用，并且多烯磷脂酰膽堿可使膽固醇移動化，增加高密度脂蛋白流動性，改善微循環，穩定兩者的藥效，促進疾病快速恢復。本研究對治療方案的安全性進行分析發現，2組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），說明多烯磷脂酰膽堿聯合恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化安全性良好。

綜上所述，針對乙型肝炎肝硬化聯合使用多烯磷脂酰膽堿與恩替卡韋治療，可有效改善患者肝功能，減輕肝纖維化程度，安全有效，具有較高的臨床推廣價值。

參考文獻

[1] 何秀華，王星，劉江福，等.乙型肝炎病毒感染患者肝硬化發生相關臨床危險因素分析[J].罕少疾病雜志，2021，28（6）：45-46.

[2] 郭濤.恩替卡韋聯合多烯磷脂酰膽堿治療乙型肝炎肝硬化患者的療效觀察[J].世界最新醫學信息文摘，2019，19（19）：121，126.

[3] 張玉華，秦建增，杜世奇.多烯磷脂酰膽堿膠囊聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效及對炎性因子的影響[J].罕少疾病雜志，2022，29（4）：35-37.

[4] 中華醫學會肝病學分會.肝硬化診治指南[J].中華肝臟病雜志，2019，27（11）：846-865.

[5] SEPANLOU S，SAFIRI S，BISIGNANO C，et al.The global，regional，and national burden of cirrhosis by cause in 195 countries and territories，1990-2017：a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017[J].Lancet Gastroenterol Hepatol，2020，5（3）：245-266.

[6] 王娟，李會師，梁樂，等.慢性乙型肝炎患者發生肝硬化的影響因素分析及預測模型構建[J].胃腸病學和肝病學雜志，2022，31（7）：752-757.

[7] 劉迅，陳力，趙麗.基于美國FAERS數據庫的恩替卡韋和替諾福韋酯的不良反應信號挖掘研究[J].中華肝臟病雜志，2021，29（9）：830-836.

[8] 李瀟，時潔，張立偉.恩替卡韋聯合多烯磷脂酰膽堿對慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪肝患者平均血小板體積血尿酸及TGFβ1的影響[J].河北醫學，2021，27（7）：1094-1099.

[9] 郭良生，蘇友福.多烯磷脂酰膽堿聯合恩替卡韋治療乙型肝炎并肝硬化的臨床療效及其對患者肝纖維化的影響[J].臨床合理用藥雜志，2022，15（21）：89-91.

[10] ZHANG H J，JIANG T，YU H S，et al.Polyene phosphatidylcholine protects aganist radiation induced tissue injury without affecting? radiotherapeutic efficacy in lung cancer[J].Am J Cancer Res，2019，9（6）：1091-1103.

[11] 毛會娟，王衛芳，姚佳，等.肝纖維化指標在乙型肝炎肝硬化及進展程度中的意義[J].中華醫院感染學雜志，2021，31（17）：2561-2565.

[12] 吳杰，謝麗響，修金.多烯磷脂酰膽堿聯合雙環醇治療胃癌化療導致的藥物性肝損傷患者療效及其對血清細胞因子和氧化應激指標水平的影響[J].實用肝臟病雜志，2020，23（5）：666-669.

（編輯：徐亞麗）

作者簡介：王瑜林，男，本科，主治醫師。