甲潑尼龍沖擊聯合丙種球蛋白治療兒童重癥病毒性腦炎的臨床效果分析

【摘要】目的 分析重癥病毒性腦炎患兒給予甲潑尼龍沖擊聯合丙種球蛋白治療的臨床效果，為臨床提供參考。方法 將2020年12月至2022年12月貴陽市婦幼保健院收治的50例重癥病毒性腦炎患兒分為對照組與觀察組，分組方法為隨機數字表法，各25例。兩組患兒均進行對癥治療，對照組患兒給予甲潑尼龍靜脈滴注治療，觀察組患兒給予甲潑尼龍靜脈滴注聯合丙種球蛋白靜脈滴注治療。比較兩組患兒療效、癥狀（發熱、抽搐、意識障礙及肢體偏癱）消失時間、血清炎癥因子水平和不良反應發生情況。結果 觀察組患兒整體療效優于對照組，且總有效率高于對照組（均Plt;0.05）。觀察組患兒發熱、抽搐、意識障礙和肢體偏癱消失時間均短于對照組（均Plt;0.05）。與治療前比較，兩組患兒治療后白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平均降低，且觀察組降低幅度更大（均Plt;0.05）。統計患兒不良反應發生率，發現組間比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 重癥病毒性腦炎患兒給予甲潑尼龍沖擊聯合丙種球蛋白治療的效果較好，使癥狀更快消失，降低炎癥因子水平，且安全性良好。

【關鍵詞】甲潑尼龍；丙種球蛋白；兒童重癥病毒性腦炎；炎癥因子

【中圖分類號】R725.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.03.0055.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.03.018

兒童病毒性腦炎主要是由于腸道病毒、皰疹病毒等病毒的侵襲所引發，為常見的中樞神經系統感染性疾病，可導致腦實質和腦膜產生炎癥反應[1]。患兒臨床表現輕重不一，輕癥僅表現為發熱、頭痛及惡心等癥狀，重癥可表現為嗜睡、昏睡、昏迷及癲癇頻繁發作等，還可能導致患兒呼吸障礙甚至死亡[2]。臨床通常采用抗病毒、降顱壓、積極退熱及鎮痛治療，但仍有部分患兒的治療效果不明顯且預后較差[3]。研究表明，通過調節患兒機體免疫功能達到治療重癥病毒性腦炎的目的可改善患兒預后情況[4]。甲潑尼龍與糖皮質激素受體結合后，會導致核轉錄因子的產生和激活。核轉錄因子可與特定的DNA序列結合，通過調節基因的表達，甲潑尼龍可以抑制免疫系統和炎癥反應。激素沖擊治療是指短時間內應用大劑量激素以迅速控制病情惡化的治療方法，抗炎作用和免疫抑制效果理想，應用于兒童重癥病毒性腦炎起效快。而丙種球蛋白能夠通過抑制相關抗體、滅活補體活化產物等方式，抑制各種炎癥介質的產生，從而減輕炎癥反應[5]。基于此，本研究探討重癥病毒性腦炎患兒給予甲潑尼龍沖擊聯合丙種球蛋白治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年12月至2022年12月貴陽市婦幼保健院收治的50例重癥病毒性腦炎患兒為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組與觀察組，各25例。對照組患兒中男性和女性分別為14例和11例；年齡1～12歲，平均年齡（6.21±1.03）歲；病程1～6 d，平均病程（2.48±0.55）d。觀察組患兒中男性和女性分別為15例和10例；年齡1～12歲，平均年齡（6.15±1.04）歲；病程1～5 d，平均病程（2.44±0.51）d。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），可比。本研究經貴陽市婦幼保健院醫學倫理委員會批準，所納入患兒法定監護人對本研究均知情并簽署知情同意書。納入標準：①符合病毒性腦炎的診斷標準[6]；②年齡≤12歲。排除標準：①對本研究使用藥物過敏的患兒；②合并免疫功能障礙的患兒；③合并神經系統疾病的患兒；④合并嚴重臟器功能障礙的患兒。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予退熱、抗病毒等對癥治療。對照組患兒給予甲潑尼龍琥珀酸鈉[天津金耀藥業有限公司，國藥準字H20103047，規格：40 mg（按C22H30O5計）]靜脈滴注：初始劑量為10～20 mg/kg，每次最大用量不超過400 mg，2次/d；連續滴注3 d后，將劑量減至1～2 mg/kg，每次最大用量不超40 mg，1次/d，靜脈滴注2 d后停藥。觀察組患兒給予甲潑尼龍聯合丙種球蛋白靜脈滴注治療：甲潑尼龍琥珀酸鈉用法同對照組；再靜脈注射人免疫球蛋白（pH4）（四川遠大蜀陽藥業有限責任公司，國藥準字S10980026，規格：2.5 g/瓶）150～400 mg/kg，最大用量不超過2 g，最大用量不超過400 mg/kg，1次/d，連用5 d。兩組患兒均持續治療5 d，并進行為期14 d的隨訪。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患兒療效。顯效：7 d內患兒癥狀（發熱、抽搐、意識障礙及肢體偏癱）完全消失，腦脊液有核細胞數、血清白蛋白水平恢復正常；有效：7～14 d患兒癥狀基本消失，腦脊液有核細胞數、血清白蛋白水平明顯恢復但未完全達正常水平；無效：患兒癥狀無改善，腦脊液有核細胞數、血清白蛋白水平無好轉[7]。腦脊液有核細胞數正常范圍：（0～15）×106/L；血清白蛋白正常范圍：35～50 g/L。總有效率 =顯效率+有效率。②比較兩組患兒癥狀消失時間。記錄兩組患兒發熱、抽搐、意識障礙和肢體偏癱消失時間。③比較兩組患兒血清炎癥因子水平。采集兩組患兒治療前后的清晨空腹肘靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心5 min（離心半徑為10 cm）取血清[采用離心機（長沙湘智離心機儀器有限公司，湘長械備20140072 號，型號：3H16R1）]，采用全自動生化分析儀（美國西門子醫學診斷股份有限公司，國械注進20152404028，型號：ADVIA Chemistry XPT）測定白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平（酶聯免疫吸附法）。④比較兩組患兒不良反應發生情況。不良反應包括眼瞼腫脹、胸悶氣短及胃潰瘍。不良反應總發生率=各項不良反應發生例數之和/總例數×100%

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計數資料以[例（%）]表示，比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，比較采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒療效比較 與對照組比較，觀察組患兒整體療效和總有效率更優，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒癥狀消失時間比較 與對照組比較，觀察組患兒發熱、抽搐、 意識障礙、 肢體偏癱消失時間更短，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組患兒血清IL-6、TNF-α和hs-CRP水平比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；與治療前比較，兩組患兒治療后IL-6、TNF-α和hs-CRP水平均降低，且觀察組降低幅度更大，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒不良反應發生情況比較 統計患兒不良反應發生率，發現組間比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

病毒性腦炎是一種腦實質炎癥損傷，具有急性發作及病情進展快等特點，臨床預后較差，病死率較高[8]。由于兒童的免疫系統尚在發育中，對病毒的抵抗力相對較弱。尤其是在5～10歲的年齡段，兒童的免疫系統更加敏感，因此病毒性腦炎的發病率相對較高。該病病理表現為大量病毒直接侵襲和破壞腦組織，導致腦組織水腫與充血，同時炎癥反應損傷神經細胞，導致周圍組織和神經細胞病變與壞死[9]。兒童病毒性腦炎發展快、危險性高，且患兒在患病期間免疫力低下，若不及時治療，則可能進展至重度病毒性腦炎，危及患兒生命安全[10]。

本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組患兒整體療效和總有效率更優，這提示觀察組的方案的臨床效果顯著。分析原因，兩種藥物聯合使用可起到非特異性抗炎的作用，能有效提高免疫力，抑制炎癥細胞因子的釋放，緩解炎癥反應[11]。研究表明，甲潑尼龍能夠發揮免疫調節作用，并且能夠影響碳水化合物、蛋白質和脂肪的代謝，從而有助于患兒病情的緩解[12]。免疫球蛋白注射是將抗體輸送給受體，達到免疫保護狀態的治療方法，該方法可作用于病毒和細菌，消滅病原體，與甲潑尼龍發揮協同作用，從而使治療效果更加理想[13]。本研究結果提示，觀察組患兒發熱、抽搐、意識障礙和肢體偏癱消失時間均短于對照組，這提示觀察組方案可促進癥狀更快消失，與史曉玲等[14]的研究結果一致。分析原因，丙種球蛋白能夠抑制細胞因子，減少病理損害，減輕患兒臨床癥狀[15]。本研究結果還顯示，與治療前比較，兩組患兒治療后IL-6、TNF-α和hs-CRP水平均降低，且觀察組降低幅度更大，這提示甲潑尼龍聯合丙種球蛋白治療重癥病毒性腦炎患兒可有效降低炎癥因子水平。分析原因，甲潑尼龍能夠抑制病毒引起的免疫系統反應，減輕患兒體內炎癥反應，丙種球蛋白能夠避免神經細胞損傷，兩者合用可進一步緩解炎癥反應[16]。丙種球蛋白具有抗病毒和抗菌的作用，能夠提高吞噬細胞的吞噬和清除功能，阻斷病毒持續損傷免疫神經細胞[17]。本研究結果顯示，統計患兒不良反應發生率，發現組間比較，差異無統計學意義，這提示本研究聯合用藥的安全性良好。另外，本研究仍存在一定缺陷，如納入樣本量較少，以及未能對患兒的遠期治療效果進行觀察等，因此在后續的研究中需要擴大樣本量、延長隨訪時間、開展多中心的研究，以深入探討遠期療效。

綜上所述，重癥病毒性腦炎患兒給予甲潑尼龍沖擊聯合丙種球蛋白治療的效果顯著，能夠促進患兒恢復，降低炎癥因子水平，且安全性良好，臨床應用價值高。

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