血必凈輔助生長(zhǎng)抑素抑制重癥急性胰腺炎患者炎癥反應(yīng)、改善預(yù)后的效果評(píng)價(jià)

作者簡(jiǎn)介：韋琪，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：消化內(nèi)科。

【摘要】目的 血必凈輔助生長(zhǎng)抑素治療重癥急性胰腺炎（SAP）患者對(duì)其臨床癥狀、炎癥反應(yīng)的影響及安全性。方法 回顧性分析2021年1月至2023年8月河池市中醫(yī)醫(yī)院收治的62例SAP患者的臨床資料，以不同的治療方法將其分為A組（31例，禁食、補(bǔ)液、胃腸減壓等常規(guī)對(duì)癥治療+生長(zhǎng)抑素）和B組（31例，常規(guī)對(duì)癥治療+生長(zhǎng)抑素+血必凈），兩組患者治療時(shí)間均為10 d。比較兩組患者臨床體征或癥狀消失時(shí)間，治療前和治療10 d后炎癥反應(yīng)指標(biāo)、血清淀粉酶（AMS）、血清脂肪酶（LPS）水平及尿淀粉酶（UAMY）的水平，以及治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者排氣恢復(fù)、腸鳴音恢復(fù)、腹痛消失、腹脹消失、熱退時(shí)間相比，B組均更短；與治療前比，治療10 d后兩組患者血清降鈣素原（PCT）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、AMS、LPS及UAMY水平均降低，且B組均低于A組（均Plt;0.05）；治療期間，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 血必凈輔助生長(zhǎng)抑素治療SAP患者可抑制胰酶釋放，降低患者炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患者臨床體征或癥狀消失，且不增加不良反應(yīng)的

發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】血必凈 ; 生長(zhǎng)抑素 ; 重癥急性胰腺炎 ; 炎癥反應(yīng) ; 預(yù)后

【中圖分類號(hào)】R576 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.04.0098.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.04.033

重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是消化內(nèi)科常見的急重病癥，臨床表現(xiàn)為急性上腹痛、惡心嘔吐、發(fā)熱、血尿胰酶升高等，患者常伴有非自限性的、進(jìn)行性加重的器官功能衰竭，病情發(fā)展快、并發(fā)癥多、死亡率高，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。目前，生長(zhǎng)抑素常用于治療SAP，輔以常規(guī)對(duì)癥治療，減輕機(jī)體胰蛋白酶反應(yīng)，緩解SAP患者急性癥狀，但長(zhǎng)期療效欠佳，治療效果不理想[1]。中醫(yī)認(rèn)為，SAP患者按其臨床癥狀可歸屬“腹痛”“胃心痛”“脾心痛”“脾癉”等范疇，因外感受邪、跌撲損傷或酒食不節(jié)、蟲石內(nèi)積等，導(dǎo)致氣滯血瘀、熱毒熾盛、瘀熱內(nèi)阻，引起機(jī)體心下悶塞堅(jiān)硬、胃脘脹滿疼痛、疼痛拒按，因此，治療應(yīng)以疏肝理氣、清熱解毒、通里攻下為主要原則[2]。血必凈主要是由紅花、赤芍等多種中藥材組成的中成藥制劑，為化瘀解毒類藥物，臨床已有將其用于膿毒癥、肺部感染等嚴(yán)重炎性疾病的報(bào)道[3]。基于此，本研究旨在探討血必凈輔助生長(zhǎng)抑素治療SAP患者的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年1月至2023年8月河池市中醫(yī)醫(yī)院收治的62例SAP患者的臨床資料，以不同的治療方法將其分為A組（31例）和B組（31例）。A組中男患者19例，女患者12例；年齡22～69歲，平均（45.52±7.20）歲；致病因素：膽道疾病4例，飲食不合理12例，酒精性11例，其他4例；腹痛時(shí)間2～11 h，平均（3.16± 0.25） h。B組中男患者20例，女患者11例；年齡21～68歲，平均（44.14±7.14）歲；致病因素：膽道疾病5例，飲食不合理13例，酒精性10例，其他

3例；腹痛時(shí)間2～11 h，平均（3.22± 0.67） h。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合《中國(guó)急性胰腺炎診治指南（2019年，沈陽(yáng)）》 [4]中SAP的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)診斷符合《重癥急性胰腺炎中西醫(yī)結(jié)合診治指南（2014年，天津）》 [5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵伴不同程度的腹痛腹脹、惡心、嘔吐、發(fā)熱等癥狀；⑶病程lt;72 h；⑷符合血必凈、生長(zhǎng)抑素治療適應(yīng)證等。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴有生長(zhǎng)抑素使用史及糖皮質(zhì)激素等影響免疫功能藥物應(yīng)用史；⑵既往有SAP史；⑶入組前即存在休克、慢性胰腺炎、膽管梗阻、炎性腸病、腸梗阻、腸道功能障礙；⑷其他臟腑器質(zhì)性病變。此研究已由河池市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 給予A組患者常規(guī)對(duì)癥治療+生長(zhǎng)抑素，常規(guī)對(duì)癥治療包括禁食、補(bǔ)液、胃腸減壓、抗感染、營(yíng)養(yǎng)支持及重癥監(jiān)護(hù)等，維持機(jī)體酸堿平衡及水電解質(zhì)平衡。另取3 mg注射用生長(zhǎng)抑素（江蘇海岸藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066708，規(guī)格：3 mg）與250 mL生理鹽水混合，按照0.25 mg/h的速率進(jìn)行微量泵注，2次/d。B組患者在A組基礎(chǔ)上給予血必凈治療，50 mL血必凈注射液（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040033，規(guī)格：10 mL/支）與100 mL生理鹽水混合，30～40 min內(nèi)完成靜脈滴注，2次/d。兩組患者治療時(shí)間均為10 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床體征或癥狀消失時(shí)間：觀察記錄兩組患者排氣恢復(fù)、腸鳴音恢復(fù)、腹痛消失、腹脹消失、熱退時(shí)間。⑵炎癥反應(yīng)：分別于治療前及治療10 d后，抽取晨起空腹靜脈血6 mL，取其中3 mL離心

（3 500 r/min，10 min）制備血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)血清降鈣素原（PCT）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平，使用全自動(dòng)生化分析儀（山東科立森生物股份有限公司，魯械注準(zhǔn)20212220956，型號(hào)：KS-480）檢測(cè)剩余3 mL血樣白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）水平。⑶血清淀粉酶（AMS）、血清脂肪酶（LPS）、尿淀粉酶（UAMY）：血樣采集與血清制備方法同⑵，取上層血清，采用碘 - 淀粉比色法檢測(cè)血清AMS水平，采用比濁法檢測(cè)血清LPS水平；采集兩組患者新鮮尿液標(biāo)本5 mL，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)尿UAMY水平。⑷不良反應(yīng)：觀察記錄兩組患者惡心嘔吐、血壓升高、皮疹、眩暈發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均使用S-W法檢驗(yàn)證實(shí)服從正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床體征或癥狀消失時(shí)間比較 A組患者排氣恢復(fù)、腸鳴音恢復(fù)、腹痛消失、腹脹消失、熱退時(shí)間短于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較 與治療前比，治療10 d后兩組PCT、CRP水平，全血WBC水平均降低，且B組均低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清淀粉酶AMS、LPS及UAMY水平比較 與治療前比，治療10 d后兩組患者血清AMS、LPS及UAMY水平均降低，且B組均低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

SAP是由于多種原因引起胰酶在胰腺內(nèi)激活，促進(jìn)腸道內(nèi)的細(xì)菌與內(nèi)毒素異位，腸道功能紊亂，且釋放大量的炎癥介質(zhì)，誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)的綜合征，若治療不及時(shí)可危及患者生命安全。臨床上對(duì)于SAP患者，基本策略仍然是抑制胰酶的分泌和活性，通過(guò)禁食、補(bǔ)液、胃腸減壓、抗感染、營(yíng)養(yǎng)支持及重癥監(jiān)護(hù)等對(duì)癥治療，盡量緩解疾病癥狀及進(jìn)展，給予生長(zhǎng)抑素抑制胰酶分泌。然而上述治療方案效果仍有局限性，生長(zhǎng)抑素半衰期極短，僅能維持?jǐn)?shù)分鐘，且停藥后易復(fù)發(fā)[6]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，SAP的發(fā)生與外邪侵襲、飲食不節(jié)及情緒失暢等有關(guān)，病變?nèi)站脛t體內(nèi)耗損嚴(yán)重，運(yùn)化失職，從而濕熱蘊(yùn)結(jié)，氣機(jī)郁滯，腸道傳導(dǎo)失司，進(jìn)而出現(xiàn)腑氣不通、不通則痛等癥狀，因此，該疾病的治療原則主要在于泄熱、行氣止痛、活血化瘀[7]。血必凈注射液中紅花能夠起到活血化瘀的作用，可以用于治療血瘀引起的心脈瘀阻、胸痹等癥狀；赤芍具有清熱涼血、散瘀止痛的作用，可以用于治療溫毒發(fā)熱、血熱引起的吐血、衄血、目赤腫痛等癥狀；川芎具有活血行氣、祛風(fēng)止痛、清熱解毒的作用，可以用于治療氣血瘀滯導(dǎo)致的心腹刺痛、跌打損傷等癥狀；丹參祛瘀止痛、活血通經(jīng)；當(dāng)歸具有補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛、潤(rùn)腸通便之效，五藥聯(lián)合應(yīng)用，共奏活血化瘀、疏通經(jīng)絡(luò)、清熱解毒之效[8]。本研究中，A組患者排氣恢復(fù)時(shí)間、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、腹痛消失時(shí)間、腹脹消失時(shí)間、熱退時(shí)間均短于A組，這表明血必凈輔助生長(zhǎng)抑素治療SAP患者可促進(jìn)臨床體征或癥狀消失，促進(jìn)患者恢復(fù)。

重癥急性胰腺炎的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)多因素過(guò)程，發(fā)作后各種活化細(xì)胞產(chǎn)生大量細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)，促炎因子將會(huì)被釋放，機(jī)體PCT、CRP、WBC水平升高，使得機(jī)體免疫系統(tǒng)受到破壞，進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)。SAP病情進(jìn)展不僅受炎癥反應(yīng)的影響，還可因此過(guò)程中腸管內(nèi)部上皮細(xì)胞屏障功能損害而增加腸道內(nèi)細(xì)菌移位、胰腺及其周圍組織感染，引起AMS、LPS、UAMY等胰酶分泌釋放。現(xiàn)代藥理研究表明，紅花中的羥基紅花黃色素A可以顯著降低外周血促炎因子的表達(dá)，有效抑制炎癥介質(zhì)的釋放，減輕炎癥介質(zhì)導(dǎo)致的損傷，抑制胰腺分泌，改善胰腺微循環(huán)，減輕胰腺損傷，降低胰酶分泌活性，促進(jìn)胰腺修復(fù)[9]；赤芍提取物赤芍801可通過(guò)抑制環(huán)氧酶-2的活性來(lái)緩解炎癥反應(yīng)，顯著下調(diào)炎癥因子的水平，減少腸道內(nèi)細(xì)胞和內(nèi)毒素移位，防止腸源性感染，從而減輕胰腺感染水腫[10]；川芎洋中川芎內(nèi)酯A可以調(diào)節(jié)蛋白激酶2、蛋白激酶C水平，降低胰酶分泌活性，影響下游蛋白的表達(dá)，減輕胰腺損傷[11]。本研究中，治療10 d后B組患者血清PCT、CRP、WBC、AMS、LPS、UAMY水平更低，表明血必凈輔助生長(zhǎng)抑素治療SAP患者可有助于降低患者炎癥反應(yīng)，有助于抑制胰酶釋放。本研究中，治療期間，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示血必凈輔助生長(zhǎng)抑素治療SAP不增加不良反應(yīng)的發(fā)生，分析其原因?yàn)椋貎糁饕煞譃橹兴帲幮云胶停瑢?duì)人體的刺激性小，因此具有較高的安全性[12]。

綜上，血必凈輔助生長(zhǎng)抑素治療SAP患者可促進(jìn)臨床體征或癥狀消失，降低患者炎癥反應(yīng)，有助于抑制胰酶釋放，且不增加不良反應(yīng)的發(fā)生。但本研究存在一些不足，如未進(jìn)行隨訪、樣本量少等，基于此后續(xù)臨床可考慮納入更多的樣本量，延長(zhǎng)隨訪觀察時(shí)間，進(jìn)行更為深入的研究。

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