納布啡聯(lián)合右美托咪定緩解產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)后疼痛程度、促進(jìn)乳汁分泌的臨床研究

譚淑霞 勞建新

作者簡(jiǎn)介：譚淑霞，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：麻醉。

【摘要】目的 分析納布啡聯(lián)合右美托咪定對(duì)產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)后疼痛程度、鎮(zhèn)靜情況、乳汁分泌情況、炎癥反應(yīng)的影響。方法 選取2020年

5月至2023年8月廣州市婦女兒童醫(yī)療中心收治的94例剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦，入組后依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（術(shù)后給予納布啡）和觀察組（術(shù)后給予納布啡聯(lián)合右美托咪定），各47例。比較兩組產(chǎn)婦術(shù)后24、48 h疼痛程度、鎮(zhèn)靜情況及舒適度；術(shù)前和術(shù)后24 h血清泌乳素（PRL）水平，產(chǎn)婦泌乳始動(dòng)時(shí)間；術(shù)前和術(shù)后24 h血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、皮質(zhì)醇（COR）水平，以及住院期間兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與術(shù)后24 h比，術(shù)后48 h兩組產(chǎn)婦切口痛視覺模擬量表（VAS）疼痛評(píng)分、宮縮痛VAS疼痛評(píng)分、Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分均降低，且術(shù)后24、48 h觀察組切口痛VAS疼痛評(píng)分、宮縮痛 VAS 疼痛評(píng)分均低于對(duì)照組，兩組產(chǎn)婦伯格曼舒適度量表（BCS）評(píng)分均升高，且術(shù)后24、48 h觀察組Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分和BCS評(píng)分均高于對(duì)照組；與術(shù)前比，術(shù)后24 h兩組產(chǎn)婦血清PRL含量均升高，且兩組對(duì)比觀察組均更高，觀察組產(chǎn)婦泌乳始動(dòng)時(shí)間短于對(duì)照組；與術(shù)前比，術(shù)后24 h兩組產(chǎn)婦血清IL-6、IL-10、COR水平均升高，但觀察組均低于對(duì)照組（均P<0.05）；觀察組產(chǎn)婦的不良反應(yīng)總發(fā)生率略高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 納布啡聯(lián)合右美托咪定可有效緩解產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)后疼痛程度，促進(jìn)乳汁分泌，提高鎮(zhèn)靜效果與產(chǎn)婦的舒適度，減輕炎癥應(yīng)激反應(yīng)，且不會(huì)明顯增加產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)術(shù)后不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】剖宮產(chǎn) ; 納布啡 ; 右美托咪定 ; 鎮(zhèn)痛效果 ; 炎癥應(yīng)激反應(yīng)

【中圖分類號(hào)】R614【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2096-3718.2024.06.0007.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.06.003

剖宮產(chǎn)是終止妊娠的方式之一，多用于解決產(chǎn)婦難產(chǎn)或高危妊娠等情況，應(yīng)用范圍較廣，但產(chǎn)婦在剖宮產(chǎn)術(shù)后多可存在不同程度的切口疼痛、子宮收縮痛等，影響其乳汁分泌，延緩康復(fù)進(jìn)程。因此，如何減輕產(chǎn)婦產(chǎn)后疼痛、促進(jìn)乳汁分泌仍是臨床中一類亟待解決的主要問題。納布啡是臨床中一類常用的鎮(zhèn)痛藥物，可通過提高κ受體的興奮性達(dá)到鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜目的，但該藥物存在一定的呼吸抑制風(fēng)險(xiǎn)，單獨(dú)應(yīng)用效果欠佳[1]。右美托咪定可與機(jī)體內(nèi)的α2腎上腺素能受體進(jìn)行高選擇性結(jié)合，屬于α2腎上腺素受體激動(dòng)劑，可顯著延長(zhǎng)鎮(zhèn)痛時(shí)間，效果更為全面[2]。基于此，本研究將分析納布啡聯(lián)合右美托咪定對(duì)產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)術(shù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道

如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年5月至2023年8月廣州市婦女兒童醫(yī)療中心收治的94例剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各47例。對(duì)照組產(chǎn)婦孕周37～42周，平均（40.11±1.05）周；年齡22～30歲，平均（26.44±

2.15）歲；體質(zhì)量50～70 kg，平均（62.36±3.12） kg；觀察組產(chǎn)婦孕周38～42周，平均（40.10±1.02）周；年齡22～32歲，平均（26.42±2.13）歲；體質(zhì)量52～70 kg，平均（62.33±3.10） kg。兩組產(chǎn)婦一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《實(shí)用婦產(chǎn)科學(xué)（第3版）》 [3]中妊娠的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵單胎妊娠；⑶對(duì)本研究麻醉藥物無過敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在腰麻禁忌證；⑵存在不同類型妊娠期合并癥；⑶存在精神系統(tǒng)疾病無法與之正常交流。此研究已由廣州市婦女兒童醫(yī)療中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)進(jìn)行專業(yè)的審核并批準(zhǔn)實(shí)施，所有研究對(duì)象及其家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 麻醉方法 兩組產(chǎn)婦入室后均需接受生命體征的監(jiān)測(cè)并建立靜脈通路，靜脈滴注乳酸鈉林格注射液（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055488，規(guī)格：500 mL）500 mL，協(xié)助其取左側(cè)臥位，并消毒、鋪巾，于L2～3間隙將腰麻針刺入，可抽出腦脊液后注入1.5 mL鹽酸布比卡因注射液（湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43021019，規(guī)格：5 mL∶12.5 mg）至蛛網(wǎng)膜下腔，穿刺結(jié)束后囑產(chǎn)婦更換體位至平臥位，給予面罩吸氧，設(shè)置氧流量為5 L/min，并將麻醉平面調(diào)整于T4～T6之間，麻醉狀態(tài)滿意后行剖宮產(chǎn)術(shù)。

手術(shù)結(jié)束后給予對(duì)照組產(chǎn)婦鹽酸納布啡注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20237124，規(guī)格：10 mL∶100 mg）2 mg/kg體質(zhì)量；給予觀察組產(chǎn)婦

2 mg/kg體質(zhì)量鹽酸納布啡注射液、4 μg/kg體質(zhì)量鹽酸右美托咪定注射液（福安藥業(yè)集團(tuán)慶余堂制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213633，規(guī)格：2 mL∶0.2 mg），兩組產(chǎn)婦鎮(zhèn)痛藥物均采用氯化鈉注射液（江蘇因倍思科技發(fā)展有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32023179，規(guī)格：500 mL∶4.5 g）配至100 mL，然后接于電子鎮(zhèn)痛泵（江蘇愛朋醫(yī)療科技股份有限公司，型號(hào)：AT-A0-S5），設(shè)置首劑量為2 mL，鎖定時(shí)間15 min，背景劑量2 mL/h，單次負(fù)荷劑量2 mL，持續(xù)鎮(zhèn)痛48 h。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴疼痛程度。依據(jù)視覺模擬量表（VAS） [4]疼痛評(píng)分評(píng)估兩組產(chǎn)婦術(shù)后24、48 h的切口痛程度、宮縮痛程度，得分為0～10分，分值與疼痛程度成正比。⑵鎮(zhèn)靜情況與舒適度。依據(jù)Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分[5]、伯格曼舒適度量表（BCS）評(píng)分[6]評(píng)估兩組產(chǎn)婦術(shù)后24、48 h的鎮(zhèn)靜情況與舒適度，Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分得分為0～6分，Ramsay評(píng)分

2～3分為鎮(zhèn)靜滿意，<2分為鎮(zhèn)靜不足， ≥4分為鎮(zhèn)靜過度；BCS得分為0～4分，分值越高代表疼痛越輕，患者越舒適。⑶乳汁分泌情況。分別采集兩組產(chǎn)婦術(shù)前、術(shù)后24 h空腹靜脈血約3 mL，以3 000 r/min離心10 min分離取上層血清，按照放射免疫法檢測(cè)血清泌乳素（PRL）含量；同時(shí)記錄、比較兩組產(chǎn)婦泌乳始動(dòng)時(shí)間。⑷炎癥應(yīng)激指標(biāo)。采血、血清制備方式同⑶，按照酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組產(chǎn)婦術(shù)前和術(shù)后24 h血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、皮質(zhì)醇（COR）水平。⑸不良反應(yīng)。記錄并比較兩組產(chǎn)婦住院期間嘔吐、呼吸抑制、皮膚瘙癢等發(fā)生情況，總發(fā)生率為各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均使用S-W法檢驗(yàn)證實(shí)服從正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，術(shù)前和術(shù)后組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。 P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦疼痛程度比較 術(shù)后48 h兩組產(chǎn)婦切口痛和宮縮痛VAS疼痛評(píng)分均較術(shù)后24 h 降低，且術(shù)后24、48 h兩組比較，觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組產(chǎn)婦鎮(zhèn)靜情況與舒適度比較 與術(shù)后24 h比，術(shù)后48 h兩組產(chǎn)婦Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分均降低，BCS評(píng)分均升高，且術(shù)后24、48 h相較于對(duì)照組，觀察組Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分和BCS評(píng)分均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P<0.05），見表2。

2.3 兩組產(chǎn)婦乳汁分泌情況比較 與術(shù)前比，術(shù)后24 h兩組產(chǎn)婦血清PRL含量均升高，且兩組比較觀察組更高，觀察組患者泌乳始動(dòng)時(shí)間短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組產(chǎn)婦炎癥應(yīng)激因子比較 與術(shù)前比，術(shù)后24 h兩組產(chǎn)婦血清IL-6、IL-10、COR水平均升高，但兩組比較觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組患者住院期間共發(fā)生4例嘔吐、1例呼吸抑制、2例皮膚瘙癢，觀察組患者住院期間共發(fā)生5例嘔吐、1例呼吸抑制、3例皮膚瘙癢，對(duì)照組、觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為14.89%（7/47）、19.15%（9/47），觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率略高于對(duì)照組患者，但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.301，P>0.05）。

3 討論

剖宮產(chǎn)是處理異常分娩的有效救治手段，但創(chuàng)傷性相對(duì)較大，多需結(jié)合有效的鎮(zhèn)痛措施來減輕產(chǎn)婦術(shù)后疼痛。納布啡是一類混合型阿片受體激動(dòng) - 拮抗劑，雖可起到明顯鎮(zhèn)痛效果，但不能有效控制術(shù)后炎癥性疼痛，單獨(dú)應(yīng)用仍存在一定的局限性[7]。

右美托咪定通過作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周神經(jīng)系統(tǒng)的α2受體及時(shí)調(diào)節(jié)外周、中樞神經(jīng)系統(tǒng)敏感程度，從而阻滯機(jī)體傷害性刺激產(chǎn)生疼痛信號(hào)傳導(dǎo)至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)而減輕產(chǎn)婦疼痛程度[8]。另外，由于右美托咪定起效迅速，可明顯抑制交感神經(jīng)活性，同時(shí)降低細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷濃度，以此增強(qiáng)腎上腺素能系統(tǒng)的穩(wěn)定性，避免損傷產(chǎn)婦內(nèi)環(huán)境，進(jìn)一步提升鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果及產(chǎn)婦術(shù)后舒適程度[9]。本研究中，與術(shù)后24 h比，術(shù)后48 h兩組患者切口痛VAS疼痛評(píng)分、宮縮痛VAS疼痛評(píng)分及Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分均降低，且術(shù)后24、48 h觀察組切口痛VAS疼痛評(píng)分、宮縮痛VAS疼痛均低于對(duì)照組，兩組產(chǎn)婦BCS評(píng)分均升高，且術(shù)后24、48 h觀察組Ramsay鎮(zhèn)靜評(píng)分和BCS評(píng)分均高于對(duì)照組，這提示納布啡聯(lián)合右美托咪定可有效緩解產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)后疼痛程度，提高鎮(zhèn)靜效果和術(shù)后

舒適度。

血清IL-6、IL-10、COR水平均為反映機(jī)體炎癥應(yīng)激狀態(tài)的主要指標(biāo)，可評(píng)估產(chǎn)婦術(shù)后身體機(jī)能情況。術(shù)后疼痛導(dǎo)致內(nèi)源性兒茶酚胺水平增高可以使PRL分泌減少，并延遲初次泌乳時(shí)間。右美托咪定可通過其獨(dú)特的可喚醒鎮(zhèn)靜藥理特點(diǎn)來保證產(chǎn)婦充分休息，降低其體內(nèi)兒茶酚胺的含量，不影響產(chǎn)婦正常泌乳，提高血清PRL含量；同時(shí)該藥物可激活腦干藍(lán)斑神經(jīng)元α2A受體，抑制下丘腦中樞交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，避免有害肽類物質(zhì)的釋放，減少去甲腎上腺素的釋放，進(jìn)而減輕機(jī)體炎癥應(yīng)激反應(yīng)[10]。本研究中，觀察組術(shù)后24 h的血清PRL含量與對(duì)照組比更高，血清IL-6、IL-10、COR水平與對(duì)照組比均更低，泌乳始動(dòng)時(shí)間短于對(duì)照組，表明納布啡聯(lián)合右美托咪定可有效促進(jìn)剖宮產(chǎn)后產(chǎn)婦乳汁分泌，減輕炎癥應(yīng)激反應(yīng)。此外，本研究中觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率雖略高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，分析其原因?yàn)椋颐劳羞涠▽儆谶溥蝾惖难苌铮胨テ诙蹋x產(chǎn)物無毒性，對(duì)循環(huán)及呼吸系統(tǒng)功能影響小，因此不增加不良反應(yīng)的發(fā)生[11]。

綜上，納布啡聯(lián)合右美托咪定可有效緩解產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)后疼痛程度，促進(jìn)乳汁分泌，提高鎮(zhèn)靜效果及產(chǎn)婦的舒適度，減輕炎癥應(yīng)激反應(yīng)，且不增加剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦術(shù)后不良反應(yīng)的發(fā)生，臨床可推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

劉曉峰， 劉猛， 徐豐瀛， 等. 納布啡用于剖宮產(chǎn)術(shù)后靜脈自控鎮(zhèn)痛的效果及對(duì)血清泌乳素的影響[J]. 臨床麻醉學(xué)雜志， 2020， 36（12）： 1224-1225.

洪瑾， 趙明強(qiáng). 右美托咪定對(duì)剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦的鎮(zhèn)痛效果的影響[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志， 2021， 37（13）： 1648-1650.

華克勤， 豐有吉. 實(shí)用婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 3版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2013： 145.

楊曉平， 黃東林， 修玉芳. 氯普魯卡因復(fù)合嗎啡硬膜外麻醉對(duì)剖宮產(chǎn)術(shù)后產(chǎn)婦VAS評(píng)分及血清IL-6、IL-10水平的影響分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南， 2019， 17（1）： 17-18.

劉清華， 李瑞娟. 右美托咪定腰硬麻醉對(duì)子宮肌瘤剔除術(shù)患者心率、Ramsay評(píng)分及不良反應(yīng)的影響[J]. 醫(yī)學(xué)綜述， 2016， 22（24）： 4946-4948.

丁其明， 朱真， 李鵬濤. 地佐辛復(fù)合硬膜外單次羥乙基淀粉嗎啡溶液對(duì)剖宮產(chǎn)術(shù)后鎮(zhèn)痛的觀察[J]. 福建醫(yī)藥雜志， 2019， 41（1）： 44-48.

金文然， 朱海娟， 陳紅波， 等. 納布啡聯(lián)合右美托咪定多模式鎮(zhèn)痛對(duì)疤痕子宮再次剖宮產(chǎn)術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響[J]. 中華全科醫(yī)學(xué)， 2022， 20（4）： 630-634.

段磊， 景桂霞. 納布啡聯(lián)合右美托咪定對(duì)剖宮產(chǎn)術(shù)后鎮(zhèn)痛及泌乳影響的觀察[J]. 中國(guó)婦幼健康研究， 2021， 32（1）： 89-96.

劉振明. 右美托咪定聯(lián)合納布啡和舒芬太尼對(duì)剖宮產(chǎn)術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響研究[J/CD]. 實(shí)用婦科內(nèi)分泌電子雜志， 2020， 7（6）： 59， 67.

韓杰然， 王玲. 右美托咪定輔助腰硬聯(lián)合麻醉在剖宮產(chǎn)術(shù)的麻醉質(zhì)量及對(duì)患者應(yīng)激指標(biāo)影響[J]. 中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志， 2022， 30（10）： 2248-2252.

閆龍劍， 李春偉， 姚瑩瑩， 等. 右美托咪定聯(lián)合納布啡靜脈自控鎮(zhèn)痛在單胎足月妊娠初產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)術(shù)后的應(yīng)用效果[J]. 山東醫(yī)藥， 2022， 62（3）： 61-64.