化瘀消癥湯聯合甲氨蝶呤與米非司酮治療異位妊娠的效果觀察

作者簡介：楊倩，大學本科，主治醫師，研究方向：婦科疾病的中醫診療。

【摘要】目的 觀察化瘀消癥湯聯合甲氨蝶呤與米非司酮治療異位妊娠的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2021年7月至2023年7月獨山縣人民醫院收治的70例異位妊娠患者為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組（采用甲氨蝶呤與米非司酮治療，35例）和觀察組（采用化瘀消癥湯聯合甲氨蝶呤與米非司酮治療，35例）。比較兩組患者臨床療效、血清β人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平、血管內皮生長因子（VEGF）水平、輸卵管通暢情況、康復情況及不良反應發生情況。結果 觀察組患者臨床療效、輸卵管通暢情況均優于對照組。治療后，兩組患者血清β-HCG、VEGF水平均降低，且觀察組均低于對照組（均P<0.05）。觀察組患者異位妊娠包塊、腹痛、陰道出血消失時間及血清β-HCG恢復正常時間均短于對照組（均P<0.05）。觀察組患者不良反應總發生率低于對照組（均P<0.05）。結論 化瘀消癥湯聯合甲氨蝶呤與米非司酮治療異位妊娠效果較好，可改善患者血清β-HCG及VEGF水平，提高輸卵管完全暢通率，縮短癥狀消失時間，且安全性較高，值得臨床應用。

【關鍵詞】化瘀消癥湯；甲氨蝶呤；米非司酮；異位妊娠；β人絨毛膜促性腺激素

【中圖分類號】R271 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.05.0008.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.05.003

異位妊娠為婦科常見的急腹癥之一，是指受精卵在子宮體腔外著床，以輸卵管妊娠最為常見，俗稱宮外孕，主要是由于輸卵管管腔狹窄導致受精卵無法通過，若不及時治療可導致輸卵管破裂，嚴重危及患者生命安全[1]。目前，臨床針對異位妊娠患者多采用甲氨蝶呤與米非司酮治療，該法雖可有效殺死胚胎組織，但長期使用會損傷患者的肝腎功能，引起消化道出血等不良反應，影響患者健康[2]?；鱿Y湯由紅花、天花粉等中藥材煎制而成，具有活血化瘀、消癥散結的作用[3]。因此，臨床可考慮采用化瘀消癥湯聯合甲氨蝶呤與米非司酮治療異位妊娠?；诖?，本研究觀察異位妊娠患者采用化瘀消癥湯聯合甲氨蝶呤與米非司酮治療的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年7月至2023年7月獨山縣人民醫院收治的70例異位妊娠患者為研究對象，按隨機數字表法分為對照組（35例）和觀察組（35例）。對照組患者年齡20～37歲，平均年齡（29.29±4.33）歲；停經時間33～60 d，平均停經時間（46.49±6.47） d；異位妊娠包塊直徑0.5～4 cm，平均直徑（2.28±0.82） cm。觀察組患者年齡21～39歲，平均年齡（30.13±4.16）歲；停經時間35～60 d，平均停經時間（47.13±6.43） d；異位妊娠包塊直徑0.5～4 cm，平均直徑（2.21±0.86） cm。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經獨山縣人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴符合《異位妊娠的診斷和管理》[4]中異位妊娠的診斷標準，且經B超檢查顯示宮內未見孕囊，輸卵管未破裂，伴或不伴陰道不規則流血；⑵血清β人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平≤2 000 U/L。排除標準：⑴對本次研究所用藥物過敏者；⑵存在心、肝、腎等器官功能異常者；⑶存在凝血功能障礙者。

1.2 治療方法 對照組患者采用甲氨蝶呤與米非酮治療：口服米非司酮片（浙江仙琚制藥股份有限責任公司，國藥準字H10950347，規格：25 mg×6片），25～50 mg/次，

2次/d，連續服用6 d。將注射用甲氨蝶呤（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H32026443，規格：0.1 g/瓶）按體表面積50 mg/m2與滅菌注射用水2 mL混合后進行肌內注射，1次/d，治療4～7 d后檢測血清β-HCG水平，若治療4～7 d 血清β-HCG水平較治療前下降<15%，則繼續給藥，每周檢測1次血清β-HCG，直至血清β-HCG水平下降至<10 mIU/mL停止注射，通常需治療2～4周。

觀察組患者在對照組基礎上加用化瘀消癥湯治療：方藥組成為當歸、赤芍、川芎、莪術各10 g，紅花9 g，三棱12 g，天花粉12 g，蜈蚣1條。上述中藥材均由獨山縣人民醫院中藥方提供并經煎藥專業人員代煎出450 mL藥液，真空包裝成3份，150 mL/份，分早、中、晚3次服用，共治療6 d。治療期間定期檢查兩組患者肝、腎功能、血常規及血清β-HCG。若患者發生骨髓抑制，肝、腎功能損害及過敏反應需進行對癥處理，嚴重者暫停用藥。兩組患者均隨訪2個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。依據《婦產科學（8版）》[5]中相關標準進行療效評價。顯效：患者血清β-HCG水平恢復正常（1～10 mIU/mL），陰道流血、腹部疼痛等癥狀完全消失，B超檢查顯示妊娠異位妊娠包塊縮小≥80%；有效：患者血清β-HCG水平接近正常，癥狀有所減輕，B超檢查顯示妊娠異位妊娠包塊縮小30%～<80%；無效：不符合上述標準?？傆行?[（顯效+有效）例數/總例數]×100%。⑵血清β-HCG及血管內皮生長因子（VEGF）水平。采集患者空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉速（半徑為10 cm、時間為5 min）進行離心處理，取上清液，采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測血清β-HCG及VEGF水平。 ⑶輸卵管通暢情況。進行子宮輸卵管超聲造影，并參照《婦產科學（9版）》[6]將輸卵管通暢情況分為輸卵管通暢、通而不暢及阻塞。 ⑷康復情況。隨訪期間記錄患者異位妊娠包塊、腹痛及陰道出血的消失時間及血清β-HCG恢復正常時間。 ⑸不良反應發生情況。不良反應包括胃腸道反應、白細胞減少、肝功能異常及過敏。不良反應總發生率=不良反應總發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，組間比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優于對照組，且治療總有效率高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清β-HCG及VEGF水平比較 治療前，兩組患者血清β-HCG及VEGF水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者血清β-HCG及VEGF水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者輸卵管通暢情況比較 觀察組患者輸卵管通暢情況優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者輸卵管通暢情況比較[例（%）]

組別 例數 輸卵管通暢 輸卵管通而不暢 輸卵管阻塞

觀察組 35 18（51.43） 11（31.43） ? 6（17.14）

對照組 35 10（28.57） 11（31.43） 14（40.00）

Z值 2.302

P值 0.022

2.4 兩組患者康復情況比較 觀察組患者異位妊娠包塊、腹痛、陰道出血的消失時間及血清β-HCG恢復正常時間均短于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

表4 兩組患者康復情況比較（d，x）

組別 例數 異位妊娠包塊消失時間 腹痛消失

時間 陰道出血

消失時間 血清β-HCG恢復正常時間

觀察組 35 40.25±12.34 7.12±0.83 12.74±1.92 16.93±6.38

對照組 35 48.79±15.37 9.84±1.05 16.28±2.03 21.09±7.23

t值 2.563 12.023 7.495 2.552

P值 0.013 <0.001 <0.001 0.013

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組患者不良反應總發生率為5.71%（2/35），其中胃腸道反應1例、白細胞減少1例、肝功能異常0例、過敏0例；對照組患者不良反應總發生率為51.43%（18/35），其中胃腸道反應9例、白細胞減少5例、肝功能異常4例、過敏0例。兩組患者不良反應總發生率比較，差異有統計學意義（χ2=17.920， P<0.001）。

3 討論

異位妊娠主要由輸卵管炎癥、輸卵管妊娠史或手術史、輸卵管發育異常、口服緊急避孕藥或放置避孕環避孕失敗等因素影響輸卵管管腔通暢性，使受精卵運行受阻[7]。異位妊娠未破裂時臨床癥狀不明顯，患者不易察覺，且診斷較困難，需借助B超等輔助檢查確診。異位妊娠一旦破裂，可引起腹腔大量出血，患者可出現腹部撕裂樣疼痛、陰道不規則流血，進而導致貧血甚至休克等。因此，異位妊娠確診后需根據患者情況選擇手術或藥物治療，有保守治療指征者應及時采用殺胚藥物治療，這對避免手術創傷、保護患者生育力極為重要。

血清β-HCG是一種由胎盤滋養層細胞分泌的糖蛋白，可通過孕婦血液循環排泄到尿液中，且在妊娠過程中呈上升趨勢，妊娠8～10周達到最高水平。VEGF可促進內皮細胞的增殖，有利于胚胎生存，在胎兒發育過程中VEGF及其受體呈高表達水平[8]。目前，臨床針對異位妊娠患者采用保守治療，常規藥物包括甲氨蝶呤與米非司酮。其中，甲氨蝶呤是葉酸拮抗劑，可通過阻礙四氫葉酸的合成，從而抑制滋養細胞的增殖，使異位妊娠胚胎停止發育，進而有效發揮殺胚的作用，且其采用肌內注射的方式具有操作簡單、損傷小、安全性高的優勢，患者接受度高[9-10]。米非司酮具有良好的抗孕酮效果，可通過作用于內源性孕酮受體，導致蛻膜剝脫、絨毛組織壞死及妊娠黃體萎縮，從而使胚胎停止發育。近年來，隨著中醫藥的發展，化瘀消癥湯也被逐漸用于治療異位妊娠，且有研究表明其與米非司酮聯合用藥治療異位妊娠取得效果較好[11]。在中醫學中異位妊娠與“癥瘕”“少腹淤血”“妊娠腹痛”等病癥的癥狀相符合，患者大多因少腹淤血、蓄結不散，使得胚胎在輸卵管等部位異位發育，胞脈破損后致陰血外溢，因此治療應以活血化瘀、導血歸經、速通沖任、補氣固體、消癥殺胚為原則[12]。

本研究結果顯示，觀察組患者臨床療效、輸卵管通暢情況均優于對照組，血清β-HCG及VEGF水平、不良反應總發生率均低于對照組；觀察組患者異位妊娠包塊、腹痛、陰道出血消失時間及血清β-HCG恢復正常時間均短于對照組。這提示異位妊娠患者采用化瘀消癥湯聯合甲氨蝶呤與米非司酮治療，可降低血清β-HCG及VEGF水平，提高輸卵管通暢率，促進癥狀消失，且較為安全。分析原因如下：化瘀消癥湯方劑組成為當歸 、天花粉、赤芍、川芎、紅花、莪術 、三棱及蜈蚣，其中當歸可養血補血、調經止痛；赤芍、紅花及川芎可活血化瘀、消腫止痛；天花粉可破瘀散結、消癥殺胚；莪術可消癥瘕；三棱可破血行氣；蜈蚣可通絡止痛、息風鎮痙；上述藥物合用可共奏活血化瘀、殺胚消癥之效[13-14]。在現代藥理學中，天花粉、莪術及蜈蚣均具有顯著的殺胚作用，可通過阻止滋養層細胞的分裂增殖，使胎盤激素水平迅速下降，從而起到流產及抗早孕的作用；赤芍、莪術及三棱均具有明顯的活血化瘀效果，可通過擴張外周血管、增加血流量，促進血液循環，從而抑制異位妊娠包塊的形成；紅花可促進滋養細胞的變性壞死，且在殺胚成功后，還可改善局部組織微循環，有效疏通輸卵管堵塞，加快異位妊娠包塊消退，從而降低組織粘連的發生風險，為后期妊娠提供良好的盆腔環境，有利于輸卵管的暢通[15]。

綜上所述，異位妊娠患者采用化瘀消癥湯聯合甲氨蝶呤及米非司酮，臨床療效較好，可改善血清β-HCG及VEGF水平，提高輸卵管通暢率，縮短癥狀消失時間，且安全性較高，值得臨床應用。

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