γ-谷氨酰轉移酶/血小板在乙肝肝硬化失代償期患者中的表達及臨床意義

楊曉曼

(商丘市中心醫院 檢驗科,河南 商丘 476000)

乙肝肝硬化根據病情進展可分為代償期和失代償期,其中失代償期患者肝功能損害程度重,不良預后風險更高[1]。因此,積極探尋與乙肝肝硬化失代償期患者病情及預后的相關生物學指標,對早期實施干預及治療措施、改善患者預后有重要意義。人體血清中γ-谷氨酰轉移酶(gamma-glutamyl transferase,GGT)主要來自肝臟,其水平升高通常與病毒性肝炎、酒精性肝炎、脂肪性肝炎有關,是臨床評估肝損傷的重要指標[2]。血小板(platelet,PLT)是血液中的重要成分,肝細胞受損和肝纖維化的加重會導致PLT生成素以及分泌減少,繼而引起PLT數量減少,因而其也是臨床評估肝硬化病情的常用指標[3]。但單一指標檢測結果易受多種因素影響,影響評估的準確性。近年來,有研究將GGT/PLT用于丙肝纖維化患者臨床診斷中,且取得一定的價值[4]。本研究觀察GGT/PLT在乙肝肝硬化失代償期患者中的表達,并探究其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象

回顧性研究。收集2019年1月至2023年1月醫院65例乙肝肝硬化失代償期患者的臨床資料。男34例,女31例;年齡58～67(62.56±1.52)歲;體重指數18.26～23.25(20.74±0.83)kg·m-2;有酗酒史49例。

1.2 入選標準

(1)納入標準:①乙肝肝硬化符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015更新版)》[5]中的診斷標準,且通過病史及體格、影像學、實驗室檢查證實;②乙肝肝硬化處于失代償期,患者出現腹脹、納差、全身水腫、腹水、食管靜脈曲張或膿毒血癥及肝腎綜合征;③完成為期6個月隨訪;④臨床資料保存完整,無缺失。(2)排除標準:①合并惡性腫瘤或全身傳染性疾病;②合并原發性凝血功能障礙;③長期服用抗凝、抗PLT藥物;④既往有肝臟手術史。

1.3 干預方法

1.3.1Child-Pugh分級評估

患者入院時行體格檢查、實驗室檢查、影像學檢查。(1)實驗室檢查:采集患者空腹外周肘靜脈血5 mL分別置于兩支試管中。取其中一支試管以4 000 r·min-1(離心半徑為15.0 cm)離心5 min取血清,檢測血清總膽紅素(total bilirubin,TBil)、白蛋白(albumin,ALB),試劑購自寧波美康生物科技有限公司;取另一支抗凝試管,采用全自動血凝分析儀(深圳邁瑞生物科技有限公司,EXC-800)檢測凝血酶原時間(prothrombin time,PT)。(2)影像學檢查:行CT檢查評估患者有腹水情況。(3)經體格檢查、神經心理學測試檢查患者有無肝性腦病。根據檢查結果評估Child-Pugh分級[6]。①以下各項計1分:無肝性腦病、無腹水、TBil<34 μmol·L-1、ALB>35 g·L-1、PT延長<4 s。②以下各項計2分:1～2級肝性腦病、輕度腹水、TBil 34～51 μmol·L-1、ALB 28～35 g·L-1、PT延長4～6 s。③以下各項計3分:3～4級肝性腦病、重度腹水、TBil>51 μmol·L-1、ALB<28g·L-1、PT延長>6 s。根據患者得分進行Child-Pugh分級:A級,5～6分,手術危險程度較小,預后最好;B級,7～9分,手術危險程度中等;C級,≥10分,手術危險程度較高,預后最差。

1.3.2血清GGT、PLT檢查

入院時常規采集患者空腹外周肘靜脈血5 mL,進行離心處理取血清,使用貝克曼庫特AU5800 型全自動生化分析儀檢測患者血清GGT水平,使用邁瑞BC-6800P全自動血球儀檢測PLT水平,并計算GGT/PLT。

1.3.3治療方案

患者入院后臥床休息,給予高蛋白及低鈉飲食,口服恩替卡韋分散片進行抗病毒治療。對于轉氨酶、膽紅素升高患者給予降酶、退黃治療,尿少患者給予利尿藥物及ALB治療,必要時進行腹水穿刺。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 一般資料

65例乙肝肝硬化失代償期患者中Child-Pugh B級38例,Child-Pugh C級27例。Child-Pugh C級患者肝硬化病程長于Child-Pugh B級患者(P<0.05)。兩組間其他資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同Child-Pugh分級患者一般資料比較

2.2 不同Child-Pugh分級患者GGT、PLT、GGT/PLT水平

Child-Pugh C級患者GGT、GGT/PLT高于Child-Pugh B級患者,PLT低于Child-Pugh B級患者(P<0.05)。見表2。

表2 不同Child-Pugh分級患者GGT、PLT、GGT/PLT水平比較

2.3 GGT、PLT、GGT/PLT與患者Child-Pugh分級相關性

經Kendall’s tau-b相關系數檢驗顯示,GGT、GGT/PLT與患者Child-Pugh分級呈正相關(r=0.528、0.559,P<0.001),PLT與患者Child-Pugh分級呈負相關(r=-0.461,P<0.001)。

2.4 預后及不同預后結局患者GGT、PLT、GGT/PLT水平

65例乙肝肝硬化失代償期患者隨訪期間存活42例,病死23例;病死患者GGT、GGT/PLT高于存活患者,PLT低于存活患者(P<0.05)。見表3。

表3 不同預后結局患者GGT、PLT、GGT/PLT水平比較

2.5 GGT、PLT、GGT/PLT對患者近期預后的預測價值

以乙肝肝硬化失代償期患者近期預后結局作為狀態變量(病死=1,存活=0),納入GGT、PLT、GGT/PLT作為檢驗變量,繪制ROC曲線,結果顯示,血清GGT、PLT、GGT/PLT預測乙肝肝硬化失代償期患者短期預后的AUC均≥0.7,均有一定的預測價值。見表4。

表4 GGT、PLT、GGT/PLT對乙肝肝硬化失代償期患者近期預后的預測價值

3 討論

乙肝肝硬化失代償期患者常伴嚴重肝功能損傷,常需終身服用抗病毒藥物,但仍會引起多種器官功能障礙,導致其生存率低。因此,臨床對乙肝肝硬化失代償期患者病情診斷及預后評估格外重視。Child-Pugh分級是評估肝功能的主要方法,結合實驗室檢查、體格檢查及影像學檢查,利于綜合評估肝功能及相關并發癥情況,進而明確肝功能損害程度[7]。但Child-Pugh分級檢查流程復雜,且部分檢查項目受患者主觀因素,易產生一定誤差。

GGT/PLT模型對慢性乙型肝炎患者明顯纖維化和肝硬化診斷的準確性高于傳統的丙氨酸轉氨酸酶/PLT模型、基于透明質酸酶、Ⅲ型前膠原蛋白、Ⅳ型膠原以及層黏連蛋白4因素的肝纖維化指數模型[8]。

本研究結果顯示,Child-Pugh C級患者GGT/PLT高于Child-Pugh B級患者,且經Kendall’s tau-b相關系數檢驗顯示GGT/PLT與患者Child-Pugh分級呈正相關,說明GGT/PLT與Child-Pugh分級有關。分析其原因在于,Child-Pugh C分級患者肝損傷、肝硬化程度較Child-Pugh B更嚴重,易出現肝外膽管狹窄和肝內梗阻,導致膽汁反流入血;而血清中GGT主要來自于肝臟系統中肝內膽管上皮和肝細胞漿,出現肝外膽管狹窄和肝內梗阻時,其會隨著膽汁反流入血,繼而導致GGT水平持續升高[9-10]。乙肝肝硬化失代償期患者存在不同程度的脾功能亢進,隨著患者肝硬化病情的加重,Child-Pugh分級提高,單核-巨噬細胞系統會大量吞噬并破壞PLT,導致PLT含量持續減少;同時Child-Pugh C級的肝硬化患者肝臟受損程度更重,肝臟受損程度越重越會阻礙PLT生成素合成,進而影響PLT含量及體積,導致PLT水平降低[11-12]。但GGT、PLT都可能受乙肝肝硬化以外其他各種疾病的影響,而GGT/PLT越高表示患者肝臟正常解剖結構遭到嚴重破壞,肝細胞已經難以滿足機體正常需要,患者病情更重[13]。

本研究結果還顯示,病死患者GGT/PLT高于存活患者,這與GGT/PLT水平越高患者肝功能損害程度越重有密切關系,或可考慮將之用于患者臨床預后預測。ROC曲線顯示,血清GGT、PLT、GGT/PLT預測乙肝肝硬化失代償期患者近期預后的AUC均≥0.7,說明GGT/PLT在乙肝肝硬化失代償期患者近期預后預測中具有一定的應用價值。由此,建議早期監測乙肝肝硬化失代償期患者GGT/PLT以預測患者病死風險,并以此輔助制定患者針對性的治療及干預措施。

4 結論

GGT/PLT與乙肝肝硬化失代償期患者Child-Pugh分級呈正相關,早期檢測患者GGT/PLT水平可用于預測患者短期不良預后風險,繼而可指導患者干預及治療措施的優化,改善患者預后。