D-二聚體與纖維蛋白原比值在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的表達(dá)及臨床意義

武曉敏,李雷花

(濮陽市人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科,河南 濮陽 457100)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)為呼吸系統(tǒng)多發(fā)病,是導(dǎo)致慢性呼吸衰竭和慢性肺源性心臟病的最常見病因,患者肺功能呈進(jìn)行性減退,嚴(yán)重影響其勞動能力及生活質(zhì)量[1]。COPD患者經(jīng)規(guī)律治療,咳嗽、咳痰或喘息等癥狀控制良好時(shí)處于穩(wěn)定期,一旦癥狀突然急性加重,每次急性發(fā)作都可能導(dǎo)致肺功能惡化,甚至引起嚴(yán)重肺部感染、呼吸衰竭等并發(fā)癥,病死率較高[2-3]。既往研究表明,COPD急性加重期的發(fā)生與其血液高凝狀態(tài)密切相關(guān)[4]。D-二聚體(D-dimer,D-D)和纖維蛋白原(fibrinogen,Fib)均為常規(guī)凝血檢測項(xiàng)目,D-D與Fib比值(D dimer to fibrinogen ratio,DFR)是臨床診斷血液凝結(jié)成栓活性的常用指標(biāo),具有較高靈敏度[5]。目前,DFR與COPD急性加重期生存情況的相關(guān)研究并不多見,本研究通過分析DFR在COPD急性加重期患者中的表達(dá)水平,觀察其臨床檢測價(jià)值,具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性納入2021年2月至2023年2月醫(yī)院收治的COPD急性加重期患者。本研究由醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):符合第9版《內(nèi)科學(xué)》[6]中COPD急性加重期相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);接受無創(chuàng)呼吸機(jī)、高流量氧療及糖皮質(zhì)激素治療;簽署研究知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):合并肺結(jié)核、肺膿腫等其他呼吸系統(tǒng)疾病;妊娠或哺乳期婦女;合并血液系統(tǒng)疾病或存在凝血功能障礙;近期接受過外科手術(shù)治療;合并肝、腎、心等嚴(yán)重器質(zhì)性病變;近期接受或抗凝或抗血小板治療;合并惡性腫瘤;合并自身免疫性疾病。

1.2 方法

(1)DFR:于患者入院當(dāng)日采集空腹靜脈血2 mL,置入1∶4枸櫞酸鈉管中,顛倒混勻,以3 000 r·min-1離心處理10 min,采用全自動凝血分析儀(SYSMEX,型號CS-5100)根據(jù)免疫比濁法檢測D-D、Fib,計(jì)算DFR。試劑盒購自希森美康醫(yī)用電子(上海)有限公司。(2)分組:收集患者入院基線資料,觀察患者28 d生存情況,將患者分為生存組和病死組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 生存情況

研究最終納入102例COPD急性加重期患者,其中18例28 d內(nèi)病死,占比17.65%,納入病死組,其余84例患者納入生存組。兩組患者性別、年齡、病程、吸煙、合并呼吸衰竭、合并糖尿病、合并高血壓等比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。病死組患者第1秒用力呼吸容積(forced expiratory volume 1,FEV1)、第1秒用力呼吸容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%pred)、第1秒用力呼吸容積占用力肺活量之比值(forced expiratory volume in one second to forced vital capacity,FEV1/FVC)均低于生存組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1、2。

表1 兩組患者基線資料比較

表2 兩組患者病情資料比較

2.2 DFR

病死組患者D-D、Fib、DFR均高于生存組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者DFR比較

2.3 DFR與COPD急性加重期患者生存情況的關(guān)系

經(jīng)點(diǎn)二列相關(guān)性分析,DFR與COPD急性加重期患者病死呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.431,P<0.001)。

2.4 DFR對COPD急性加重期患者生存情況的預(yù)測價(jià)值

ROC曲線分析顯示,DFR對COPD急性加重期患者病死有一定預(yù)測價(jià)值,AUC為0.795,95% CI 為0.676～0.914,截?cái)嘀禐?.104,敏感度為0.722,特異度為0.798,約登指數(shù)為0.520(P<0.001)。

3 討論

COPD屬于不完全可逆的氣流受限性肺疾病,患病率較高,無法治愈,容易反復(fù)發(fā)作[7]。COPD的發(fā)病與炎癥機(jī)制有關(guān),氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥是COPD的特征性改變,中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞參與了COPD的發(fā)病過程。全身炎癥反應(yīng)影響了凝血功能,通過活化凝血級聯(lián)反應(yīng)、抑制纖溶系統(tǒng)活性,使凝血過程向促凝方向轉(zhuǎn)化,繼而促進(jìn)微血栓形成[8]。這兩個(gè)因素是導(dǎo)致COPD患者病情加重的主要誘因。COPD急性加重期危害較大,如進(jìn)展為Ⅱ型呼吸衰竭,可能引起人體多器官缺氧,使患者陷入昏迷,甚至誘發(fā)心臟呼吸驟停。本研究結(jié)果顯示,102例COPD急性加重期患者中,有18例28 d內(nèi)病死,占比17.65%,說明COPD急性加重期病死率較高,這與朱勤等[9]臨床報(bào)道的結(jié)果相近。

D-D和Fib均為凝血功能檢查的常用實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),能反映機(jī)體微血栓形成情況。Fib由肝細(xì)胞合成分泌,在血漿中含量較高,其濃度可反映血液黏稠度。同時(shí)Fib還是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,與血栓形成、炎癥、感染等均有密切聯(lián)系,在血栓形成過程中,血漿中Fib通過介導(dǎo)紅細(xì)胞橋聯(lián)、誘導(dǎo)血小板聚集,促使血液維持高凝狀態(tài)[10]。D-D是纖溶系統(tǒng)中交聯(lián)纖維蛋白的降解產(chǎn)物,在正常人群血漿中水平較低,可反映繼發(fā)性纖溶亢進(jìn),在有形成血栓傾向疾病中,D-D可促進(jìn)纖維蛋白溶解、激活凝血系統(tǒng),在血漿中呈高表達(dá)[11]。但D-D易受到年齡、妊娠、組織壞死、嚴(yán)重感染的影響,因此D-D升高還常見于老年人、孕婦、外科手術(shù)、惡性腫瘤患者,其特異性較差[12]。因此,用D-D與Fib的比值DFR相較單獨(dú)D-D、Fib在反映與凝血功能異常相關(guān)疾病患者病情則更為靈敏和準(zhǔn)確。

本研究比較病死和生存患者的D-D、Fib、DFR發(fā)現(xiàn),病死組D-D、Fib、DFR均高于生存組,表明病死組患者存在嚴(yán)重的高凝血栓狀態(tài)。隨著COPD病情進(jìn)展,肺組織彈性日益減退,肺泡持續(xù)膨脹,肺泡周圍大量毛細(xì)血管受擠壓而退化,肺泡通氣不良,持續(xù)氣流受限,引起通氣功能障礙,同時(shí)肺泡和毛細(xì)血管大量喪失,彌散面積減少,導(dǎo)致?lián)Q氣障礙。通氣和換氣障礙引起缺氧和二氧化碳潴留,患者體內(nèi)氧氣不足,對患者腎代謝功能造成一定影響,導(dǎo)致D-D、Fib等凝血因子清除減少,抗凝減弱[13]?；颊唧w內(nèi)氧氣不足,缺氧細(xì)胞制造、分泌前列腺素等炎癥介質(zhì),激活血液中多種炎癥因子,刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞,直接損傷微血管,引起血小板黏附、聚集于內(nèi)皮下膠原組織,激活凝血反應(yīng)鏈,降低肝素抗凝活性,導(dǎo)致應(yīng)激性上調(diào),繼發(fā)纖溶亢進(jìn)[14]。凝血功能激活越明顯,越多Fib被凝血酶轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白,纖溶酶活性增強(qiáng)生成D-D,DFR越高[15]。

肺功能與COPD患者生存情況密切相關(guān),肺功能檢查是診斷COPD急性加重期的金標(biāo)準(zhǔn),其中FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC是檢測常用指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示,病死組患者FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC均低于生存組。點(diǎn)二列相關(guān)性分析顯示DFR與COPD急性加重期患者病死呈正相關(guān)關(guān)系,ROC曲線分析顯示,DFR對COPD急性加重期患者病死有一定預(yù)測價(jià)值,說明DFR可成為臨床預(yù)測COPD急性加重期患者病死的參考指標(biāo)。DFR升高提示纖溶/凝血過程失衡,血液高凝狀態(tài)逐漸加重,血流受阻導(dǎo)致輸送氧氣的效率下降,導(dǎo)致肺部血管的持續(xù)收縮、痙攣,加重肺部負(fù)擔(dān),導(dǎo)致肺功能逐漸減退,減弱小氣道通氣能力,增加無效通氣,影響氣體交換,加劇機(jī)體缺氧狀態(tài)。而缺氧又會造成體內(nèi)的紅細(xì)胞生成素增多,引起紅細(xì)胞聚集,使血紅蛋白量逐漸增加,形成血液高凝狀態(tài),兩者形成惡性循環(huán),均參與COPD病情進(jìn)展過程。此外,DFR升高時(shí),機(jī)體炎癥反應(yīng)加重,導(dǎo)致肺部組織損傷,進(jìn)一步惡化肺功能[16]。

4 結(jié)論

COPD急性加重期病死患者DFR呈高表達(dá),可作為COPD急性加重期患者生存情況的預(yù)測指標(biāo)。