舒肝益腎方聯合內分泌療法對激素依賴型乳腺癌患者的作用效果

李偉,錢昆,管進超

[鶴壁煤業(集團)有限責任公司總醫院/鶴壁市第二人民醫院 普外科,河南 鶴壁 458000]

乳腺癌為乳腺的腺上皮組織出現的惡性腫瘤,臨床主要實施手術、化療、內分泌以及放療,但治療后患者常產生疼痛、上肢水腫以及焦慮等現象,對日常生活及工作構成嚴重影響。乳腺組織的孕激素受體(progesterone receptor,PR)與雌激素受體(estrogen receptor,ER)惡性病變時會保持或消失,乳腺癌患者中PR、ER的陽性率為30%～40%,而臨床上激素依賴型乳腺癌(hormone dependent breast cancer,HDBC)指乳腺癌患者內分泌調節仍受腫瘤組織上保留的PR、ER的生長和繁殖影響,使激素治療的敏感性高[1-2]。其中內分泌救治HDBC具有可行性,可增強乳房保留率,在激素受體呈陽性時起到關鍵作用,但其毒副反應對患者用藥療程有影響,繼而使療效欠佳[3-4]。既往研究發現,舒肝益腎可延緩疾病進程,改善生活質量,繼而有效抗復發、轉移并降低毒性[5-6]。本研究將舒肝益腎方聯和內分泌療法救治HDBC患者,觀察其效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇醫院2020年1月至2023年1月收治的70例HDBC患者進行研究,根據隨機數字表法分為西藥組、聯合組,各35例。兩組基線資料均衡可比(P>0.05),見表1。入選標準:(1)符合西醫HDBC診斷標準[7];(2)符合中醫HDBC診斷標準[8];(3)年齡30～80歲且生存預期>6個月;(4)病理組織明診,免疫組化證實是激素依賴型,其中PR或ER至少有1項為陽性;(5)達到輔助化療的標準,術前已化療4個周期,且化療后接受乳腺手術治療;(6)患者簽署知情同意書。排除標準:(1)對治療所用藥物過敏;(2)妊娠或哺乳期;(3)心、肝、腎功能嚴重受損;(4)PR與ER表達情況不明確;(5)合并其他癌癥;(6)血液系統疾病;(7)參與其他試驗;(8)臨床資料不齊。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過。

表1 兩組基線資料比較

1.2 治療方法

給予西藥組內分泌治療。根據患者有無絕經給予藥物,未出現絕經的患者接受枸櫞酸他莫昔芬片(揚子江藥業集團有限公司,國藥準字H32021472)治療,每日2次,每次10 mg;絕經則給予芳香化酶抑制劑治療,藥物選擇阿那曲唑片(AstraZeneca UK Limited,國藥準字J20150021),每日1次,每次1 mg;均口服。

聯合組在西藥組基礎上聯合舒肝益腎方治療。方劑構成:柴胡、山萸肉、郁金各15 g,茯苓、白芍、太子參、白術、制半夏、枸杞、麥冬各12 g,陳皮10 g,薏苡仁30 g。每天水煮后得藥汁400 mL,每日1劑,早晚2次口服。依據患者病情進行加減,合并溏便狀況時加蒼術與木香各10 g;合并脫發時加蓮子、何首烏及墨旱各10 g;合并大便干結時加瓜蔞15 g;合并入睡困難時加夜交藤或酸棗仁各10 g;合并食欲不振時加雞內金、炒麥芽各10 g。兩組均連續治療1個月結束,3個月后復查。

1.3 觀察指標

(1)中醫證候相關積分[9]:對患者治療前及治療3個月后心煩易怒、不寐、情志抑郁、肢體受限以及腰膝酸軟等積分進行評估,依據癥狀輕重不同計0～3分,評分越低則癥狀改善越佳。(2)血清相關因子。患者治療前及治療3個月后空腹清晨采集患者5 mL肘靜脈血,在3 000 r·min-1進行10 min離心后選血清低溫待檢。采用CytoFLEX流式細胞儀(美國貝克曼庫爾特)檢測T抑制淋巴細胞、T輔助淋巴細胞及T輔助淋巴細胞/T抑制細胞淋巴水平;采用Chromate 4300酶聯免疫檢測儀(美國Awareness)檢測纖維蛋白原(fibrinogen,Fib)與活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time,APTT)水平;采用化學發光分析儀檢測糖類抗原(carbohydrate antigen,CA)153與CA125水平。(3)生存質量:依據生命質量相關調查問卷[10]對兩組生存質量進行分析,各領域所得分數總分均是100分,患者得分越低則生存質量越差。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 基線資料

兩組病灶直徑、年齡、激素受體、體重指數、臨床分期、病程比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

2.2 中醫證候積分

治療前,兩組中醫證候積分比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,聯合組中醫證候積分均低于西藥組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組中醫證候積分比較分)

2.3 免疫細胞

治療前,兩組T抑制淋巴細胞、T輔助淋巴細胞及T輔助淋巴細胞/T抑制淋巴細胞水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,聯合組T抑制淋巴細胞水平低于西藥組(P<0.05),聯合組T輔助淋巴細胞及T輔助淋巴細胞/T抑制淋巴細胞水平高于西藥組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組免疫能力比較

2.4 凝血指標

治療前,兩組Fib及APTT水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組Fib及APTT水平均增加,但聯合組與西藥組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組凝血指標比較

2.5 腫瘤標志物相關指標

治療前,兩組CA153及CA125水平比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,聯合組CA153及CA125水平均低于西藥組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組腫瘤標志物相關指標比較

2.6 生活質量

治療前,兩組生活質量相關指標比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,聯合組各項評分均高于西藥組(P<0.05)。見表6。

表6 兩組生活質量比較分)

3 討論

乳腺癌如今呈年輕化趨勢,其中HDBC最多見,臨床常應用內分泌療法,但其易對患者肝功能造成損傷,降低骨密度,繼而降低其治療依從性[11]。HDBC屬中醫“乳巖”范疇,由患者先天飲食無節、稟賦欠缺、情志內傷等引發,而肝、脾、腎重大功能失調則為其病發最根本的因素[12-13]。

本研究結果顯示,治療后,聯合組中醫證候積分低于西藥組。分析原因是舒肝益腎方內郁金和柴胡具備清心涼血、行氣解郁、疏肝活血之效;山萸肉具備收斂固澀、滋陰填精、補益肝腎、益髓之效;白術和茯苓有滲濕利水、健脾燥濕、防腎虛水停之功,與山萸肉共奏健脾益腎之效;太子參可生津潤肺,益氣健脾;白芍可柔肝止痛,斂陰養血,平抑肝陽;薏苡仁具備健脾益氣、利水消腫、解毒散結、去濕止瀉之效,能清熱排膿與舒筋除痹;麥冬與枸杞均可養陰補腎,滋陰疏肝;陳皮、半夏皆具有行氣健脾與利水燥濕的功效;諸藥合用能獲得填精補腎、益氣健脾與理氣疏肝之功[14-16]。治療后聯合組免疫功能T抑制淋巴細胞水平低于西藥組,聯合組T輔助淋巴細胞及T輔助淋巴細胞/T抑制淋巴細胞水平高于西藥組,患者免疫功能增強。分析是該方藥可調節T淋巴細胞亞群比率,提高防御腫瘤的能力,降低腫瘤的復發和轉移,繼而解除對機體的免疫抑制;這與補腎類藥物可增強機體的免疫力,提高內皮細胞的吞噬與腫瘤的免疫能力有關。Fib是纖維蛋白前體,為凝血最終階段,使可溶的Fib變為不溶性的纖維蛋白,進而凝固血液;APTT是反映內源性凝血系統及凝血活性的敏感指標[17-18]。治療后聯合組Fib及APTT水平與西藥組比較無顯著變化,說明舒肝益腎方對患者凝血指標未造成不良影響。CA153及CA125是診斷監測乳腺癌病情并預防轉移復發的敏感指標[19]。本研究結果顯示,治療后聯合組CA153及CA125水平均低于西藥組。提示,腫瘤標志物指南CA153及CA125減低,繼而改善HDBC癌細胞因子。分析是舒肝益腎方可抑制癌細胞增殖及HDBC丙二醇的含量,下調P53蛋白量;上調Bax含量并對BCl-2含量進行下調,繼而誘導患者癌細胞凋亡;還可調節AKT蛋白表達,抑制患者血管新生,減少癌細胞的轉移與侵襲;郁金與柴胡等藥物可直接結合ER,調節機體內源性雌激素代謝及分泌或對ER進行激活,抑制腫瘤進展。治療后,聯合組生活質量評分高于西藥組。這說明舒肝益腎方能增強機體的免疫力,繼而抑制腫瘤進程,有效調節其臨床癥狀及生活質量。

4 結論

舒肝益腎方與內分泌療法聯用治療HDBC能改善患者免疫功能及凝血指標,從而抑制腫瘤進展,改善生活質量。因本研究的樣本量局限,故需加大樣本量證實后,再行推廣及使用。