小劑量阿司匹林聯合來曲唑對多囊卵巢綜合征患者卵巢血流及血清性激素的影響

劉清玉 王蕾

【摘要】 目的：探討多囊卵巢綜合征患者采用小劑量阿司匹林與來曲唑聯合治療的臨床效果。方法：選擇78例于2020年1月—2022年4月在廈門大學附屬第一醫院接受治療的多囊卵巢綜合征患者，按照隨機數字表法分為口服來曲唑的對照組39例及口服小劑量阿司匹林與來曲唑的觀察組39例。均治療3個月經周期。對比兩組卵巢血流、血清性激素水平、排卵及妊娠情況（治療結束后3、6個月對患者進行隨訪）、不良反應。結果：觀察組治療后卵巢的搏動指數（PI）、舒張末期流速（EDV）均較對照組低，收縮期峰值流速（PSV）較對照組高（P<0.05）；兩組治療后睪酮（T）、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）與治療前比較差異均無統計學意義（P>0.05）；隨訪3、6個月，觀察組排卵率、妊娠率均較對照組高（P<0.05）；兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）。結論：針對多囊卵巢綜合征患者采取小劑量阿司匹林與來曲唑的聯合用藥方案，能夠有效改善卵巢血流運行，提升排卵及妊娠率，且兩者合用安全性高，但對性激素水平無明顯調節作用。

【關鍵詞】 多囊卵巢綜合征 阿司匹林 來曲唑 卵巢血流 血清性激素 排卵率 妊娠率

Effects of Low-dose Aspirin Combined with Letrozole on Ovarian Blood Flow and Serum Sex Hormones in Patients with Polycystic Ovary Syndrome/LIU Qingyu， WANG Lei. //Medical Innovation of China， 2024， 21（02）： -141

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of low dose Aspirin combined with Letrozole in patients with polycystic ovary syndrome. Method： A total of 78 patients with polycystic ovary syndrome who received treatment in the First Affiliated Hospital of Xiamen University from January 2020 to April 2022 were selected and divided into the control group （39 cases） with oral Letrozole and the observation group （39 cases） with oral low-dose Aspirin and Letrozole according to random number table method. All patients were treated for 3 menstrual cycles. The ovarian blood flow， serum sex hormone levels， ovulation and pregnancy status （the patients were followed up at 3 and 6 months after the end of treatment）， and adverse reactions between the two groups were compared. Result： After treatment， the observation group exhibited lower pulsatile index （PI） and end diastolic flow velocity （EDV） of the ovaries compared to the control group， while the peak systolic flow velocity （PSV） was higher than that of the control group （P<0.05）. Testosterone （T）， estradiol （E2）， follicle stimulating hormone （FSH）， and luteinizing hormone （LH） showed no variation between the two groups before and after treatment （P>0.05）. Follow-up conducted for 3 to 6 months revealed a higher ovulation rate and pregnancy rate in the observation group compared to the control group （P<0.05）. The rate of adverse reactions between the two groups was no significant difference （P>0.05）. Conclusion： The combination therapy of low-dose Aspirin and Letrozole for patients with polycystic ovary syndrome can effectively improve ovarian blood flow， increase ovulation and pregnancy rates， and the combination of the two has high safety， but no significant regulatory effect on sex hormone levels.

[Key words] Polycystic ovary syndrome Aspirin Letrozole Ovarian blood flow Serum sex hormones Ovulation rate Pregnancy rate

First-author's address： Department of Ultrasound Imaging， the First Affiliated Hospital of Xiamen University， Xiamen 361000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.02.032

多囊卵巢綜合征屬于內分泌疾病，多發于育齡期女性，也是造成無排卵性不孕癥的關鍵因素[1]。多囊卵巢綜合征以無排卵或稀發性排卵、高雄激素血癥等為主要癥狀表現，全球發病率為6%～10%，嚴重危害女性身心健康[2]。目前臨床對于多囊卵巢綜合征的治療以誘發排卵為主要目的，通常在調整生活方式的基礎上應用促排卵藥物治療，其中來曲唑是臨床公認的促排卵藥物，能夠通過抑制卵巢中的芳香化酶推進卵泡生長進程[3-4]。由于多囊卵巢綜合征病因復雜，部分患者應用來曲唑后療效并不理想，且易出現胰島素抵抗等不良反應[5]。有報道指出，小劑量阿司匹林能夠調節子宮內膜血流，促進卵泡發育[6]。基于此，本研究對小劑量阿司匹林與來曲唑聯合治療多囊卵巢綜合征患者的影響展開探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇廈門大學附屬第一醫院2020年1月—2022年4月收治的78例多囊卵巢綜合征患者作為研究對象，納入標準：（1）符合文獻[7]2003年鹿特丹會議診斷標準，且經臨床檢查伴有多毛、痤瘡等高雄激素癥狀；（2）經影像學檢查子宮形態無異常；（3）有生育意愿。排除標準：（1）有卵巢手術史；（2）伴有其他原因導致的高雄激素癥狀；（3）伴有其他生殖系統疾病；（4）入組前3個月內使用過激素類藥物；（5）對本研究涉及的藥物存在過敏情況。根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各39例。患者及家屬均對于本研究知情，并同意參與。研究經廈門大學附屬第一醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 方法

對照組服用來曲唑片（生產廠家：海南日中天制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20233901，規格：2.5 mg）進行治療，于每月月經第3天開始用藥，以溫水口服，2.5 mg/次，2次/d，用藥5 d后停藥，隨后等待下次月經周期用藥。觀察組在對照組基礎上給予患者阿司匹林腸溶片（生產廠家：石家莊康力藥業有限公司，批準文號：國藥準字H13024364，規格：25 mg），以溫水口服，50 mg/次，1次/d；患者于每月月經干凈時用藥，并持續至下一次月經來臨時停藥。兩組用藥均持續3個月經周期。

1.3 觀察指標

（1）卵巢血流：于治療前后患者月經干凈3～5 d后，采用GE-Voluson E8彩色多普勒超聲診斷儀檢測患者卵巢動脈血流的搏動指數（PI）、收縮期峰值流速（PSV）、舒張末期流速（EDV）。（2）血清性激素水平：于治療前后患者月經周期2～5 d，取靜脈血5 mL，檢測患者睪酮（T）、雌二醇（E2）、卵泡雌激素（FSH）、促黃體生成素（LH）水平，采取酶聯免疫吸附法。（3）排卵及妊娠情況：分別于治療結束后3、6個月對患者進行隨訪，通過陰道超聲檢查兩組有無排卵及妊娠情況。（4）不良反應：惡心嘔吐、潮熱盜汗、頭暈等。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0軟件對數據進行分析，計量資料以（x±s）表達，組間與組內比較采用獨立樣本t檢驗和配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

對照組年齡26～35歲，平均（31.34±1.27）歲；體重指數18～26 kg/m2，平均（22.46±0.57）kg/m2；病程2～6年，平均（4.16±0.69）年。觀察組年齡25～35歲，平均（30.94±1.18）歲；病程2～6年，平均（4.13±0.68）年；體重指數18～26 kg/m2，平均（22.38±0.54）kg/m2。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組卵巢血流比較

治療前兩組患者卵巢血流中各項指標對比，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組PI、EDV均較對照組低，且兩組治療后均低于治療前，觀察組PSV較對照組高，且兩組治療后均高于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組血清性激素水平比較

治療前、后兩組血清性激素各項指標水平對比，差異均無統計學意義（P>0.05），組內治療前后各項指標水平差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.4 兩組排卵及妊娠情況比較

觀察組隨訪3、6個月后排卵及妊娠成功率相比對照組均明顯高，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組不良反應比較

對照組2例（5.13%）潮熱盜汗，1例（2.56%）惡心嘔吐，1例（2.56%）頭暈；觀察組3例（7.69%）潮熱盜汗，2例（5.13%）惡心嘔吐，2例（5.13%）頭暈。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

多囊卵巢綜合征的發病與患者體內激素紊亂并引發卵泡發育障礙有關，主要表現為月經紊亂、肥胖、不排卵等[8-9]。近年來，隨著生活水平及飲食方式的改變，人們體內激素易受到影響，多囊卵巢綜合征的發病率逐漸上升[10]。有報道顯示，由多囊卵巢綜合征導致的不孕病例占不孕患者的5%～10%[11]。臨床多以藥物調節患者體內激素，促進排卵，但單一藥物的臨床療效并不理想，妊娠率低，故本研究聯合使用兩種藥物，并對其療效進行探討。

來曲唑屬于芳香化酶抑制劑，其分解的產物能夠與血紅蛋白內的亞鐵離子結合，占據芳香化酶的結合位點，降低雄激素活性；同時可作用于下丘腦-垂體-性腺軸，刺激雌激素的表達，利于卵泡的進一步發育[12-13]。來曲唑的優點在于能夠促發單個卵泡，提高性激素生理水平，同時其誘導機體排卵引起短時間內的低雌激素狀態對卵泡生長過程并無影響，且來曲唑半衰期較短，能夠在機體排卵或胚胎種植前完成在體內的代謝過程[14-15]。來曲唑雖對多囊卵巢綜合征患者的促卵泡發育效果良好，但患者經本品治療后獲得的妊娠率較低。本研究中，相比于對照組治療后的PI、EDV，觀察組均明顯低，而PSV則明顯高；治療前、后兩組患者血清性激素水平中各項指標對比無差異；隨訪3個月和隨訪6個月后，觀察組的妊娠成功率和排卵成功率均高于對照組；兩組不良反應發生率相當，說明小劑量阿司匹林與來曲唑聯合治療的效果顯著，能夠有效改善卵巢血流，相較于單純使用來曲唑，能夠明顯提升患者排卵率與妊娠率，且較為安全。結果還顯示，兩組治療后T、E2、FSH、LH相較于治療前無明顯變化，表明小劑量阿司匹林聯合來曲唑對患者性激素水平無有效調節作用。阿司匹林是典型的抗血小板藥，其具有消炎、鎮痛作用，通過發揮抗炎效果促進卵巢內顆粒分層的增加，緩解胰島素抵抗現象[16]。同時，阿司匹林可通過抗血小板聚集作用調節患者卵巢內部血液循環，改善子宮動脈內血流灌注情況，從而改善子宮內部微生物環境，促進患者排卵期內子宮內膜的發育，利于卵泡生長，卵子和子宮內膜的受容狀態得到提升，受精卵的著床成功率更高，從而妊娠率提高[17-18]。在劉萌芳等[19]的研究中提示阿司匹林對血流灌注現象有所緩解，能夠有效促進血管內血流運行，從而減少微血栓的發生概率，患者的妊娠結局得到提高。阿司匹林與來曲唑聯合治療，能夠刺激卵泡生長，在提高排卵率與妊娠率方面效果顯著，并能夠改善卵巢內部血運狀態，為卵泡發育供應豐富血流，且對子宮內膜無不良影響，安全性高[20]。

綜上所述，多囊卵巢綜合征患者經小劑量阿司匹林與來曲唑聯合治療有助于調節卵巢內血流運行，能夠提升妊娠率和排卵率，安全性良好，對血清性激素水平無明顯調節作用。

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（收稿日期：2023-05-12） （本文編輯：何玉勤）