清胰利膽顆粒聯合艾司奧美拉唑對急性胰腺炎預后的影響

【摘要】目的 研究清胰利膽顆粒聯合艾司奧美拉唑對急性胰腺炎（AP）患者炎癥因子及預后的影響，為提高該疾病的治療效果提供依據。方法 以隨機數字表法將2020年7月至2023年7月于牡丹江醫學院附屬第二醫院進行治療的60例AP患者分為兩組，各30例。給予對照組患者單純艾司奧美拉唑進行治療，聯合組患者接受清胰利膽顆粒聯合艾司奧美拉唑治療，兩組均治療7 d。比較兩組患者臨床治療效果，治療前后炎癥因子及急性生理與慢性健康評分系統Ⅱ（APACHE Ⅱ）、Ranson評分、急性胰腺炎嚴重程度床邊指數（BISAP）評分，以及治療期間不良反應發生情況。結果 聯合組患者治療總有效率高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均降低，聯合組均較對照組更低；血清白細胞介素-10（IL-10）水平升高，聯合組均較對照組更高；與治療前比，治療后兩組患者APACHE Ⅱ、BISAP、Ranson評分均降低，聯合組均較對照組更低（均Plt;0.05）；對照組與聯合組不良反應總發生率比較（13.33%對比6.67%），差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 清胰利膽顆粒聯合艾司奧美拉唑可以顯著提高AP治療效果，減輕炎癥反應，改善預后，且安全性良好。

【關鍵詞】急性胰腺炎 ; 清胰利膽顆粒 ; 艾司奧美拉唑 ; 炎癥因子 ; 預后

【中圖分類號】R657.5+1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.05.0088.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.05.029

急性胰腺炎（acute pancreatitis， AP）是一種起病急、變化快的胰腺炎癥性疾病，主要由飲食習慣差、膽道疾病因素所致，臨床主要表現為腹痛，對患者生活質量造成嚴重影響。目前，AP的主要治療措施是采用抗炎、抑制消化酶分泌等進行對癥治療，尚無特效治療方法。奧美拉唑為質子泵抑制劑，是治療AP的常用藥物之一，能夠抑制胃酸分泌，改善患者臨床癥狀，但長期用藥可能會增加胃腸道感染的風險[1]。在中醫學理論指導下，AP屬于“腹痛”“胃心痛”等范疇，中醫治療的原則是行氣活血、清熱解毒。清胰利膽顆粒是一種含有多種藥用植物和礦物質的中藥制劑，具有調和脾胃、益氣通經、活血止痛、疏肝利膽的功效，可有效促進胃腸蠕動[2-3]，為提高AP臨床治療有效性和安全性，在西藥常規治療的基礎上聯合中藥治療已成為熱門研究，基于此，本研究旨在探討清胰利膽顆粒聯合艾司奧美拉唑對AP患者預后的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數字表法將2020年7月至2023年7月于牡丹江醫學院附屬第二醫院進行治療的60例AP患者分為兩組，各30例。對照組患者中男性20例，女性10例；年齡30～55歲，平均（43.02±3.77）歲；病程1～2 d，平均（1.20±0.20） d。聯合組患者中男性21例，女性9例；年齡29～54歲，平均（43.01±3.98）歲；病程1～2 d，平均（1.26±0.21） d。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），可比。納入標準：⑴符合《急性胰腺炎診治指南（2019年，沈陽）》 [4]中AP的診斷標準，主要臨床癥狀為急性、劇烈、持續的中上腹疼痛，往往在暴飲暴食或極度疲勞之后發生，多為突然發作，疼痛為持續性進行性加重，似刀割樣，疼痛向背部、肋部放射等；且符合中醫《急性胰腺炎中西醫結合診治方案》 [5]中“腹痛”的診斷標準，主癥為急性腹痛腹脹，次癥為惡心嘔吐、發熱等，舌象為舌質暗紅，舌苔白膩、黃厚，脈象為脈弦、滑數等，辨證為肝郁氣滯型；⑵對本次研究所使用的藥物無過敏史；⑶腹痛急性發作不超過7 d。排除標準：⑴處于妊娠期或者哺乳期；⑵合并膽道梗阻及自身免疫系統類疾病；⑶患有胰腺假性囊腫或者胰腺癌。研究獲得牡丹江醫學院附屬第二醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 患者入院后均接受禁食禁飲、持續胃腸減壓、營養支持及糾正水、電解質和酸堿平衡等常規治療方法。給予對照組患者注射用艾司奧美拉唑鈉（開封康諾藥業有限公司，國藥準字H20233560，規格：20 mg）靜脈滴注治療，將40 mg該藥物與100 mL 0.9%的氯化鈉溶液進行混合，1次/12 h。聯合組患者在對照組的基礎上采用清胰利膽顆粒（吉林巨仁堂藥業股份有限公司，國藥準字Z22025312，規格：10 g/袋）口服治療，10 g/次，3次/d，兩組患者均連續治療7 d。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效：治療后評估兩組患者治療效果，顯效：腹痛、腹脹、嘔吐等癥狀緩解，腸鳴音恢復，血和尿淀粉酶水平、血常規、肝功能檢查均接近正常，胰腺水腫程度較之前腹部B超、CT檢查有顯著改善；有效：癥狀緩解，腸鳴音存在但微弱，血和尿淀粉酶水平、血常規、肝功能檢查均明顯改善，胰腺水腫程度較之前腹部B超、CT檢查有輕微改善；無效：癥狀未緩解，腸鳴音未恢復，血和尿淀粉酶水平、血常規、肝功能檢查及胰腺水腫程度均較治療前無明顯變化[4]。治療總有效率=顯效率+有效率。⑵炎癥因子：于治療前后空腹狀態下抽取患者靜脈血3 mL，離心（15 min，3 500 r/min），取上層血清，采用酶聯免疫吸附法測定血清白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細胞介素-10（IL-10）水平。⑶預后指標：治療前后采用急性生理與慢性健康評分系統Ⅱ（APACHE Ⅱ） [6]、Ranson [7]、急性胰腺炎嚴重程度床邊指數（BISAP） [8]評分評估兩組患者病情嚴重程度，APACHE Ⅱ評分包括急性生理、年齡、慢性健康評分3部分，總分范圍0～71分，分數越高，病情越嚴重；Ranson包括5項入院時的臨床指標和48 h內的6項指標，共計11項，每項指標記1分，總分為11分，分數越高代表病情越嚴重；BISAP評分總分5分，分數越高代表病情越嚴重。⑷不良反應：記錄兩組患者治療期間包裹性胰腺壞死假性囊腫、器官衰竭的發生情況。不良反應總發生率等于各項發生率之和。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組總有效率比，聯合組較高，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比，治療后兩組血清IL-6、TNF-α均降低，血清IL-10升高，聯合組較對照組變化幅度均較大，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者APACHE Ⅱ、Ranson、BISAP評分比較 與治療前比，治療后兩組各項評分均降低，聯合組APACHEⅡ、Ranson、BISAP評分均較對照組更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 對照組與聯合組不良反應總發生率比較（13.33%對比 6.67%），差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

AP是一種劇烈急性炎癥性疾病，病因眾多，包括膽道疾病、酗酒及不合理飲食等，這些因素可能觸發病理性細胞通路和細胞器功能障礙，最終導致腺泡細胞死亡、局部及全身炎癥，從而導致不可逆的胰腺組織損傷和功能障礙。奧美拉唑可以通過減少胃酸分泌抑制胰腺分泌，但長期用藥可能引發胃腸道菌群失調，加之由于AP復雜的發病機理，單一藥物可能不足以治療AP。

中醫將AP歸為“腹痛”“內癰”，中醫認為，臟腑炎癥可能是由于邪氣、濕熱蘊結所致；氣滯則血瘀，濕則脹滿，當邪熱熾盛時，就會形成內癰，治療應以行氣活血、瀉下邪熱為原則。清胰利膽顆粒藥物是一種中成藥，主要成分包括黃芩、黃連、木香等中藥，具有清熱解毒、利膽止痛等功效[9]。本研究將其與艾司奧美拉唑及常規治療聯合應用，結果顯示，聯合組患者治療總有效率高于對照組，這說明清胰利膽顆粒聯合艾司奧美拉唑治療AP可以提高臨床治療效果。分析原因，清胰利膽顆粒方中柴胡疏泄肝膽，解郁止痛，為君藥；牡蠣入肝經，軟堅散結，姜黃破血行氣，通經止痛，兩藥合用，疏肝利膽，軟堅散結，行氣活血止痛，為臣藥；大黃活血祛瘀，通腑降濁，延胡索行氣活血止痛；牡丹皮、赤芍活血，消腫止痛；金銀花清熱解毒，共為佐藥；諸藥合用，共奏行氣解郁、活血止痛、疏肝利膽之效，符合AP的治療理論[10]。

TNF-α是一種早期促炎因子，IL-6能夠產生廣泛的促炎作用，導致組織損傷，IL-10是一種抗炎癥細胞因子，能夠抑制炎癥介質的產生[11]。通過分析兩組炎癥因子變化情況發現，治療后聯合組患者血清TNF-α、IL-6水平均低于對照組，血清IL-10高于對照組，這說明清胰利膽顆粒聯合艾司奧美拉唑治療AP可減輕炎癥反應。清胰利膽顆粒不僅通過調節促炎和抗炎反應，削弱AP中的侵襲性因子和增強保護性因子，對胃黏膜損傷發揮保護作用，還可以改善患者系統微環境炎癥，減輕胰腺腺泡細胞的凋亡，促進胰腺的修復。藥理學研究表明，清胰利膽顆粒中大黃可通過抑制白三烯B4的生成，發揮其抗炎作用[12]，柴胡皂苷能興奮下丘腦 - 垂體 - 腎上腺皮質內分泌軸，促進垂體分泌促腎上腺皮質激素（ACTH），增強糖皮質激素的抗炎作用[13]。

另外，本研究中，治療后聯合組APACHE Ⅱ、Ranson、BISAP評分均低于對照組，這提示清胰利膽顆粒聯合艾司奧美拉唑治療AP，可改善患者預后。分析原因，清胰利膽顆粒還可增加腸黏膜的密度、高度及面積，并上調腸道組蛋白的水平，從而抑制腸道通透性和細菌從腸道的移位，改善AP引起的腸屏障損傷，進而改善預后[14]。本研究對比兩組安全性結果可見，差異無統計學意義，這說明清胰利膽顆粒聯合艾司奧美拉唑治療AP，安全性良好。分析其原因可能與清胰利膽顆粒種各有效成分均不會破壞腸道菌群有關。

綜上，清胰利膽顆粒聯合艾司奧美拉唑可以顯著提高AP治療效果，減輕炎癥反應，改善預后，且安全性良好，值得在臨床上加以推廣。

參考文獻

孫笑非， 許保海. 疏肝利膽湯加味治療急性胰腺炎（肝膽濕熱證）的療效分析[J]. 中國中醫急癥， 2023， 32（1）： 127-129.

李夢閣， 黨志博， 張廣玉， 等. 中藥三聯療法聯合西醫常規治療重癥急性胰腺炎瘀毒互結證患者41例臨床觀察[J]. 中醫雜志， 2021， 62（11）： 961-965.

王軍. 清胰利膽顆粒聯合烏司他丁和生長抑素治療急性重癥胰腺炎的臨床研究[J]. 現代藥物與臨床， 2016， 31（9）： 1477-1481.

中華醫學會消化病學分會胰腺疾病學組， 《中華胰腺病雜志》編委會， 《中華消化雜志》編委會. 中國急性胰腺炎診治指南（2019年， 沈陽）[J]. 臨床肝膽病雜志， 2019， 39（11）： 721-730.

中國中西醫結合學會消化系統疾病專業委員會. 急性胰腺炎中西醫結合診治方案[J]. 中國中西醫結合消化雜志， 2011， 19（3）： 207-209.

王露， 黃蘭， 邵穎穎， 等. 急性生理功能和慢性健康狀況評分系統Ⅱ及嚴重程度床邊指數評分對急性胰腺炎病情變化的預測價值研究[J]. 中國全科醫學， 2011， 14（32）： 3693-3695.

藍遠強， 黃麗珍， 梁敏， 等. 血清學指標和相關評分系統預測及診斷急性胰腺炎嚴重程度的進展[J]. 現代消化及介入診療， 2020， 25（11）： 1539-1542.

張嘉. 楊驥. BISAP評分系統對急性胰腺炎嚴重程度評估的薈萃分析[J]. 中華胰腺病雜志， 2014， 14（3）： 149-153.

毛慶峰， 胡鵬， 郝加慶. 清胰利膽丸聯合丙氨酰谷氨酰胺注射液治療老年重癥急性胰腺炎的臨床研究[J]. 現代藥物與臨床， 2023， 38（3）： 655-659.

何健， 俞隼， 張靜. 血清IL-6 和TNF-α對重癥急性胰腺炎的早期診斷價值分析[J]. 臨床肝膽病雜志， 2023， 39（7）： 1657-1664.

徐軍鵬， 張建峰. 清胰利膽顆粒聯合埃索美拉唑對老年急性胰腺炎患者炎性介質和腸黏膜屏障功能的影響[J]. 中國現代醫學雜志， 2021， 31（8）： 93-96.

李京心， 張夢穎， 郭瑞敏， 等. 大黃素通過抗炎作用抑制肺泡Ⅱ型上皮細胞凋亡對急性肺損傷的治療作用[J]. 中國臨床藥理學雜志， 2022， 38（22）： 2711-2715.

成睿珍， 張春艷. 柴胡皂苷類藥理活性的研究進展[J]. 職業與健康， 2021， 37（4）： 568-572， 576.

張昔偉， 張偉戈， 王林恒， 等. 清胰利膽合劑灌腸在ERCP術后胰腺炎和高淀粉酶血癥預防中的作用及對炎癥因子的影響[J]. 山東醫藥， 2019， 59（28）： 52-55.