锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液聯合甲氨蝶呤及硫酸羥氯喹治療對類風濕性關節炎患者紅細胞沉降率及類風濕因子的影響

周洋來

【摘要】 目的：探究锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液聯合甲氨蝶呤及硫酸羥氯喹治療對類風濕性關節炎（RA）患者紅細胞沉降率（ESR）及類風濕因子（RF）的影響。方法：選取2021年4月—2022年5月撫州市立醫院收治的RA患者66例，選用隨機數字表法分為兩組，各33例。對照組接受甲氨蝶呤及硫酸羥氯喹治療，觀察組接受锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液聯合甲氨蝶呤及硫酸羥氯喹治療，兩組均持續治療3個月。對比兩組臨床療效、炎癥因子水平、ESR及RF、類風濕關節炎活動度（DAS28）評分、癥狀改善情況、視覺模擬評分法（VAS）評分、不良反應。結果：觀察組臨床總有效率為96.97%（32/33），高于對照組的75.76%（25/33），差異有統計學意義（P<0.05）；治療后，觀察組白介素-6（IL-6）（3.52±0.47）pg/mL，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）（3.91±1.02）pg/mL，C蛋白反應（CRP）（12.33±5.15）mg/L，RF（31.62±15.16）IU/mL，ESR（25.89±10.69）mm/h，均低于對照組的

（8.03±1.02）pg/mL、（7.94±2.54）pg/mL、（16.38±6.41）mg/L、（42.98±16.87）IU/mL、（35.92±11.84）mm/h，

關節腫脹數目（2.01±0.45）個，關節壓痛數目（4.15±1.31）個，均少于對照組的（4.05±1.56）、（6.14±2.02）個，僵硬時間（25.56±9.13）min，短于對照組的（32.85±11.85）min，雙手平均握力（12.03±2.91）kPa，高于對照組的（9.51±1.05）kPa，DAS28評分（2.02±0.74）分，VAS評分（2.12±0.29）分，均低于對照組的（4.38±1.29）、（4.15±0.57）分，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液聯合甲氨蝶呤及硫酸羥氯喹在RA患者中應用效果較佳，能夠減輕炎癥反應，改善臨床癥狀及關節活動度，減輕疼痛，且未增加不良反應。

【關鍵詞】 類風濕性關節炎 锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液 甲氨蝶呤 硫酸羥氯喹 紅細胞沉降率 類風濕因子

Effect of Technetium [99Tc] Methylenediphosphonate Injection Combined with Methotrexate and Hydroxychloroquine Sulfate on Erythrocyte Sedimentation Rate and Rheumatoid Factor in Patients with Rheumatoid Arthritis/ZHOU Yanglai. //Medical Innovation of China， 2024， 21（08）： 0-024

[Abstract] Objective： To explore the effect of Technetium [99Tc] Methylenediphosphonate Injection combined with Methotrexate and Hydroxychloroquine Sulfate on erythrocyte sedimentation rate （ESR） and rheumatoid factor （RF） in patients with rheumatoid arthritis （RA）. Method： A total of 66 RA patients treated in Fuzhou Municipal Hospital from April 2021 to May 2022 were selected and randomly divided into two groups， with 33 patients in each group. The control group was treated with Methotrexate and Hydroxychloroquine Sulfate， and the observation group was treated with Technetium [99Tc] Methylenediphosphonate Injection combined with Methotrexate and Hydroxychloroquine Sulfate. Both groups continued to receive treatment for 3 months. The clinical efficacy， ESR and RF， inflammatory factor levels， rheumatoid arthritis activity （DAS28） score， symptom improvement， visual analogue scale （VAS） score， and adverse reactions in two groups were compared. Result： The total clinical effective rate in the observation group was 96.97% （32/33）， which was higher than 75.76% （25/33） in the control group， with statistical difference （P<0.05）. After treatment， interleukin-6 （IL-6） （3.52±0.47） pg/mL， tumor necrosis factor-α （TNF-α） （3.91±1.02） pg/mL， C reactive protein （CRP） （12.33±5.15） mg/L， RF （31.62±15.16） IU/mL， ESR （25.89±10.69） mm/h in the observation group， which were all lower than （8.03±1.02） pg/mL， （7.94±2.54） pg/mL，

（16.38±6.41） mg/L， （42.98±16.87） IU/mL， （35.92±11.84） mm/h in the control group， joint swelling number （2.01±0.45）， joint tenderness number （4.15±1.31）， which were less than （4.05±1.56） and （6.14±2.02） in the control group， stiffness time （25.56±9.13） minutes in the observation group， which was shorter than （32.85±11.85） minutes in the control group， average grip strength of both hands （12.03±2.91） kPa in the observation group， which was higher than （9.51±1.05） kPa in the control group， DAS28 score （2.02±0.74） points， VAS score （2.12±0.29） points in the observation group， which were lower than （4.38±1.29） and （4.15±0.57） points in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. The comparison of incidence of adverse reactions in two groups was not statistical different （P>0.05）. Conclusion： Technetium [99Tc] Methylenediphosphonate Injection combined with Methotrexate and Hydroxychloroquine Sulfate has a better effect in RA patients， which can reduce inflammatory factor levels， improve clinical symptoms and joint range of motion， alleviate pain， and there is no increase in adverse reactions.

[Key words] Rheumatoid arthritis Technetium [99Tc] Methylenediphosphonate Injection Methotrexate Hydroxychloroquinone Sulfate Erythrocyte sedimentation rate Rheumatoid factor

First-author's address： Department of Internal Medicine， Fuzhou Municipal Hospital， Fuzhou 344000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.08.005

類風濕性關節炎（RA）是一種自身免疫疾病，以侵蝕性關節炎為主要特征，可引起患者關節腫脹、疼痛、關節變形等，嚴重者可能關節喪失正常功能，給日常活動及正常工作帶來困擾[1-2]。臨床對于RA主要采取抗風濕、非甾體類抗炎藥物治療，甲氨蝶呤屬于一種免疫抑制劑，具有一定調節免疫的功效，可有效控制病情進展[3-4]。硫酸羥氯喹是4-氨基喹啉類慢作用抗風濕藥物，能夠緩解RA患者疼痛和抑制炎癥反應[5]。相關研究表明，锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液能夠進一步強化抗炎抗風濕作用，在改善患者臨床癥狀及炎癥反應方面效果顯著[6]。基于此，本研究選取66例RA患者作為研究對象，通過分組對照，分析锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液聯合甲氨蝶呤及硫酸羥氯喹治療RA患者的具體效用，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年4月—2022年5月撫州市立醫院收治的66例RA患者作為研究對象。納入標準：符合文獻[7]《類風濕關節炎診斷及治療指南》中相關診斷標準；所有患者均符合RA的分類診斷標準和評分系統。排除標準：免疫系統異常；對該研究藥物過敏；惡性腫瘤；患有嚴重心內臟功能不全；已出現關節畸形的晚期類風濕性關節炎；處于妊娠期或哺乳期；中途退出無法配合完成試驗；存有精神異常。采用隨機數字表法分為兩組，各33例。研究經本院醫學倫理委員會審核通過。患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組采用甲氨蝶呤與硫酸羥氯喹治療，甲氨蝶呤片（生產廠家：通化茂祥制藥有限公司，批準文號：國藥準字H22022674，規格：2.5 mg）10～20 mg，溫水送服，1次/周。硫酸羥氯喹片（生產廠家：上海上藥中西制藥有限公司，批準文號：國藥準字H19990264，規格：0.2 g）0.2 g/次，溫水送服，2次/d。在此基礎上，觀察組加用锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液（生產廠家：成都云克藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H20000218，規格：A劑每瓶5 mL，內含锝[99Tc]0.05 μg，B劑每瓶內含亞甲基二膦酸5 mg、氯化亞錫0.5 mg）治療，將A劑5 mL注入B劑瓶中，充分振搖，使凍干物溶解，室溫靜置5 min，加入生理鹽水250 mL靜脈滴注，1次/d，10 d為1個療程，療程結束20 d后進入下1個療程，總共3個療程。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標及評價標準

對比兩組臨床療效、紅細胞沉降率（ESR）及類風濕因子（RF）、炎癥因子[白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C蛋白反應（CRP）]水平、癥狀改善情況、類風濕關節炎活動度（DAS28）評分、視覺模擬評分法（VAS）評分、不良反應。（1）臨床療效：顯效，關節腫脹、疼痛基本消失，體征恢復正常；有效，關節腫脹、疼痛有所緩解；無效，與上述標準不符。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。（2）ESR及RF：治療前后，抽取患者靜脈血5 mL，空腹，離心處理，提取血清，低溫保存待檢，RF采用速率散射比濁法測定，采用溫氏法檢測ESR。（3）炎癥因子水平：治療前后，于清晨采集患者空腹靜脈血5 mL，離心處理（3 000 r/min，10 min），提取血清，低溫保存待檢，IL-6、TNF-α、CRP均用酶聯免疫吸附法檢測。（4）癥狀改善情況：觀察并記錄兩組患者癥狀改善情況（關節腫脹數目、關節壓痛數目、僵硬時間）。利用手捏血壓計球囊測壓法測量雙手握力，并計算平均握力。（5）DAS28評分：治療前后，采用DAS28評分標準進行評定，共4項指標，評分范圍0～9.4分，評分低，則患者關節活動度高[8]。

（6）VAS評分：治療前后，采用VAS評定患者疼痛程度，評分范圍0～10分，評分低，則患者疼痛輕[9]。（7）不良反應：惡心、白細胞減少、消化不良等。

1.4 統計學處理

采用SPSS 20.0軟件分析數據，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

觀察組男19例，女14例；年齡26～57歲；平均（44.86±5.16）歲；病程1～9年，平均（4.81±1.55）年；RA關節功能分級：Ⅰ級15例，Ⅱ級15例，Ⅲ級2例，Ⅳ級1例。對照組男18例，女15例；年齡27～58歲；平均（44.92±5.22）歲；病程1～10年，平均（4.88±1.62）年；RA關節功能分級：Ⅰ級13例，Ⅱ級14例，Ⅲ級4例，Ⅳ級2例。兩組基線資料差異均無統計學意義（P>0.05）。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率（96.97%）高于對照組（75.76%），差異有統計學意義（字2=4.631，P=0.031），見表1。

2.3 兩組ESR及RF比較

治療前，兩組ESR及RF比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組RF、ESR均下降，觀察組RF、ESR均較對照組低，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組IL-6、TNF-α、CRP均下降，觀察組IL-6、TNF-α、CRP均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組癥狀改善情況比較

治療前，兩組關節腫脹數目、關節壓痛數目、僵硬時間、雙手平均握力比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組癥狀均改善，觀察組關節腫脹及關節壓痛數目均較對照組少，僵硬時間較對照組更短，雙手平均握力較對照組高，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組DAS28評分、VAS評分比較

治療前，兩組DAS28評分、VAS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組DAS28評分、VAS評分均下降，觀察組DAS28評分、VAS評分均較對照組低，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表5。

2.7 兩組不良反應比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.160，P=0.689），見表6。

3 討論

RA是風濕免疫科常見疾病，具有病情易反復、持續性破壞等特點[10-11]。由于我國患者對該病的認知度較低，基層地區缺乏有效的診治手段，多數患者不能得到及時治療，導致病情加劇，給患者正常生活帶來諸多不便。因此，臨床采取有效的抗風濕、抗炎的治療手段，及時控制病情進展，對改善患者生活質量具有重要意義[12]。

甲氨蝶呤屬于免疫抑制劑，對患者機體免疫反應具有高效抑制作用[13]。同時，甲氨蝶呤具有直接抗炎作用，可通過抑制四氫葉酸水平，阻止嘌呤核苷酸等生物的合成，影響免疫活性細胞DNA合成，達到控制病情進展的目的[14]。硫酸羥氯喹通過對膽堿酯酶、單胺氧化酶進行抑制，穩定溶酶體膜，抑制成纖維細胞、淋巴細胞繁殖，從而減輕機體炎癥反應，促進臨床癥狀改善[15-16]。硫酸羥氯喹還可通過調節免疫系統，抑制免疫反應而發揮治療作用[17]。但該病屬于慢性疾病，治療周期較長，且甲氨蝶呤具有致突變性，長期服用可能會增加不良反應風險，硫酸羥氯喹給藥后，具有累積作用，在機體停留幾周才能發揮其有益作用，可能會影響臨床治療效果。RF、ESR是臨床判斷類風濕性關節炎病情進展程度的重要指標，隨著RF水平的升高，患者臨床癥狀加重，ESR越快，患者關節腫脹疼痛癥狀越嚴重。IL-6、TNF-α、CRP是反映機體炎癥反應的常見因子，IL-6持續或過量生產會導致機體免疫系統紊亂，加快疾病進程；TNF-α可促使內皮細胞發生氧化反應，上調內皮黏附因子表達，增加動脈粥樣硬化發生風險；CRP可用于判斷病情活動性，其水平越高，則機體病變活動度越高。本研究結果顯示，觀察組臨床總有效率為96.97%（32/33），高于對照組的75.76%（25/33），觀察組治療后IL-6、TNF-α、CRP、RF、ESR均低于對照組，關節腫脹及關節壓痛數目均少于對照組，雙手平均握力高于對照組，僵硬時間短于對照組，DAS28評分、VAS評分均低于對照組，提示在RA患者中華應用锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液聯合甲氨蝶呤及硫酸羥氯喹治療能夠改善臨床癥狀，緩解疼痛，減輕炎性反應，改善關節活動。分析其原因為，99mTc和亞甲基二磷酸鹽（MDP）是锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液的主要成分，其中MDP通過抑制前列腺素產生，阻礙組織胺釋放等，發揮鎮痛、消炎作用。99mTc可調節機體免疫功能，增強患者抗風濕能力[18]。锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液對骨的生成區與具有炎癥的骨關節部位，其有明顯的靶向性，對于抑制破壞骨細胞活性及骨吸收效果明顯，從而可對被破壞的軟骨組織進行修復，提高關節功能[19-20]。此外，锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液作為一種新的抗風濕藥，具有標本兼職、毒副作用少、消炎鎮痛效果好的特點。本研究結果還顯示，兩組不良反應相當，說明在甲氨蝶呤及硫酸羥氯喹治療基礎上加用锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液并不會增加不良反應。

綜上所述，在RA患者中，應用锝[99Tc]亞甲基二膦酸鹽注射液聯合甲氨蝶呤及硫酸羥氯喹治療能夠提高臨床效果，改善關節活動度，減輕炎癥反應及疼痛，且安全性高。

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（收稿日期：2023-06-25） （本文編輯：何玉勤）