血清胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ及胃泌素17水平在胃食管反流病診斷中的價(jià)值研究

【摘要】目的 探討血清胃蛋白酶原（PG）Ⅰ、PG Ⅱ和胃泌素17（G-17）水平診斷胃食管反流?。℅ERD）的價(jià)值，為臨床提供參考。方法 選取2022年1月至2023年1月西安電力中心醫(yī)院收治的106例GERD患者為疾病組，另選取同期于西安電力中心醫(yī)院體檢的106例健康體檢者為對(duì)照組，進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)胃鏡檢查結(jié)果將疾病組患者分為輕度組（66例，非糜爛性反流?。┖椭囟冉M（40例，反流性食管炎）。比較疾病組和對(duì)照組研究對(duì)象血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平及不同程度GERD患者血清PGⅠ水平、PGⅡ水平、G-17水平、胃食管反流病自測(cè)量表（GerdQ）評(píng)分，分析PGⅠ、PGⅡ和G-17水平與GerdQ評(píng)分的相關(guān)性，采用受試者操作特征（ROC）曲線分析PGⅠ、PGⅡ和G-17診斷GERD的效能。結(jié)果 疾病組研究對(duì)象血清PGⅠ、PGⅡ水平均高于對(duì)照組（均Plt;0.05）；兩組研究對(duì)象G-17水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。重度組患者血清PGⅠ、PGⅡ水平和GerdQ評(píng)分均高于輕度組（均Plt;0.05）；兩組患者G-17水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。Pearson相關(guān)性分析顯示，血清PGⅠ、PGⅡ水平與GerdQ評(píng)分均呈正相關(guān)（均Plt;0.05），G-17水平與GerdQ評(píng)分不具有相關(guān)性（Pgt;0.05）。ROC曲線分析結(jié)果顯示，PGⅠ、PGⅡ水平診斷GERD的曲線下面積（AUC）分別為0.742、0.757（均Plt;0.05），且兩者聯(lián)合檢測(cè)診斷GERD的AUC為0.902（Plt;0.05）。結(jié)論 血清PGⅠ、PGⅡ水平與GERD關(guān)系密切，能夠反映GERD病情嚴(yán)重程度，對(duì)GERD具有較高診斷價(jià)值，且兩者聯(lián)合檢測(cè)可以提高診斷效能。

【關(guān)鍵詞】胃蛋白酶原；胃泌素；胃食管反流??；診斷價(jià)值

【中圖分類號(hào)】R446 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.06.0031.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.06.011

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）是指胃酸、胃蛋白酶、膽鹽、胰酶等胃內(nèi)容物反流至食管而導(dǎo)致燒心、反流等癥狀。該病屬于慢性疾病的一種，反流物會(huì)引起食管黏膜糜爛，隨病情加重還會(huì)導(dǎo)致食管狹窄、進(jìn)食困難，食管長(zhǎng)期炎癥反應(yīng)還可能增加癌變風(fēng)險(xiǎn)，威脅患者生命安全[1]。近年來，因?yàn)轱嬍辰Y(jié)構(gòu)改變、老齡化加重等原因，我國(guó)GERD發(fā)病數(shù)量有所增長(zhǎng)[2]。在GERD患者就診時(shí)，臨床可結(jié)合其癥狀表現(xiàn)及質(zhì)子泵抑制劑治療效果作初步判斷，并適時(shí)使用胃鏡進(jìn)行診斷，但該診斷方法過程比較復(fù)雜，且為侵入性操作，患者接受度不高，因此，探究新的診斷方式是目前GERD的研究重點(diǎn)[3]。胃蛋白酶原（PG）是泌酸腺主細(xì)胞合成的物質(zhì)，其PGⅠ及PGⅡ兩個(gè)分型是檢測(cè)胃底腺黏膜狀況的常用指標(biāo)；胃泌素17（G-17）由胃竇G細(xì)胞分泌，可以反映胃酸分泌和胃黏膜狀態(tài)[4]。有研究顯示，PGⅠ、PGⅡ、G-17對(duì)部分胃部疾病具有較高診斷價(jià)值[5]。本研究探討血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平診斷GERD的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年1月西安電力中心醫(yī)院收治的106例GERD患者作為疾病組，另選取同期西安電力中心醫(yī)院106例健康體檢者作為對(duì)照組，進(jìn)行回顧性分析。疾病組患者中男性59例，女性47例；年齡35～70歲，平均年齡（55.63±5.69）歲。對(duì)照組研究對(duì)象中男性57例，女性49例；年齡34～72歲，平均年齡（56.08±6.03）歲。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。參照《 2020年中國(guó)胃食管反流病專家共識(shí)》[6]并根據(jù)胃鏡檢查結(jié)果將疾病組患者分為輕度組（66例，非糜爛性反流病，胃鏡檢查未見食管黏膜病變）和重度組（40例，反流性食管炎，胃鏡檢查可見食管條形糜爛甚至淺潰瘍）。輕度組患者中男性38例，女性28例；年齡35～69歲，平均年齡（55.38±5.13）歲。重度組患者中男性21例，女性19例；年齡35～70歲，平均年齡（56.04±6.35）歲。輕度組和重度組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)西安電力中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴疾病組患者符合GERD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；⑵年齡18～75歲；⑶近1個(gè)月內(nèi)未服用治療反流的藥物；⑷作息規(guī)律；⑸臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并萎縮性胃炎、胃癌者；⑵合并其他類型食管炎者；⑶胃鏡檢查不耐受者；⑷妊娠、哺乳期婦女；⑤有胃腸道手術(shù)治療史者。

1.2 研究方法 ⑴胃鏡檢查。檢查前對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)健康宣教，由經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師實(shí)施胃鏡（奧林巴斯，型號(hào)：GIF-H260）檢查，觀察食管黏膜病變，記錄黏膜充血、糜爛、破損等情況。⑵血清指標(biāo)檢測(cè)。所有研究對(duì)象空腹8 h后于清晨采集靜脈血5 mL，使用離心機(jī)以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心5 min（離心半徑15 cm）后取上層血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（貝克曼庫爾特，國(guó)械注進(jìn)20152221623，型號(hào)：AU5800）以膠乳免疫比濁法測(cè)定血清PGⅠ、PGⅡ水平（試劑盒購自北京北檢·新創(chuàng)源生物技術(shù)有限公司）；采用量子點(diǎn)熒光免疫法測(cè)定血清G-17水平（試劑盒購自南京諾唯贊醫(yī)療科技有限公司），嚴(yán)格按照試劑盒上說明進(jìn)行操作。⑶胃食管反流病自測(cè)量表（GerdQ）評(píng)分。統(tǒng)計(jì)所有患者GerdQ評(píng)分，包括3類共6個(gè)問題，總分最高18分，8分以上表示患有GERD，得分越高代表GERD病情越嚴(yán)重[7]。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較疾病組和對(duì)照組研究對(duì)象血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平。⑵比較不同程度GERD患者血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平和GerdQ評(píng)分。⑶分析血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平與GerdQ評(píng)分的相關(guān)性。⑷分析血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平對(duì)GERD的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料使用（x）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson檢驗(yàn)；診斷效能采用受試者操作特征（ROC）曲線分析。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 疾病組和對(duì)照組研究對(duì)象血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平比較 疾病組研究對(duì)象血清PGⅠ、PGⅡ水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）；兩組研究對(duì)象G-17水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 不同程度GERD患者血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平和GerdQ評(píng)分比較 重度組患者血清PGⅠ、PGⅡ水平及GerdQ評(píng)分均高于輕度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）；兩組患者G-17水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表2。

2.3 血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平與GerdQ評(píng)分的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析顯示，血清PGⅠ、PGⅡ水平與GerdQ評(píng)分均呈正相關(guān)（均Plt;0.05），G-17水平與GerdQ評(píng)分不具有相關(guān)性（Pgt;0.05），見表3。

2.4 血清PGⅠ、PGⅡ和G-17水平對(duì)GERD的診斷效能分析 ROC曲線分析結(jié)果顯示，PGⅠ、PGⅡ水平診斷GERD的曲線下面積（AUC）分別為0.742、0.757（均Plt;0.05），且兩者聯(lián)合檢測(cè)診斷GERD的AUC為0.902（Plt;0.05），G-17水平診斷GERD的AUC為0.514（Pgt;0.05），見表4、圖1。

3 討論

GERD屬于常見消化道疾病，患者主要表現(xiàn)為反酸、燒心癥狀，隨著病情發(fā)展會(huì)對(duì)胃黏膜造成損傷。PGⅠ由胃底腺細(xì)胞分泌，能夠反映胃泌酸腺細(xì)胞分泌情況，與胃酸分泌呈正相關(guān)，在胃酸分泌增加時(shí)，血清中PGⅠ水平相應(yīng)升

高；PGⅡ由胃底腺、賁門腺及胃竇幽門腺等部位細(xì)胞分泌，可反映胃黏膜損傷情況，當(dāng)胃部存在炎癥或感染時(shí)，PGⅡ水平會(huì)升高[8-9]。本研究結(jié)果顯示，疾病組研究對(duì)象血清PGⅠ、PGⅡ水平均高于對(duì)照組；G-17水平與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明PGⅠ、PGⅡ在GERD患者中會(huì)異常表達(dá)。分析原因?yàn)椋珿ERD患者胃泌酸腺細(xì)胞應(yīng)激性活躍，胃酸分泌較多，PGⅠ水平相應(yīng)升高；同時(shí)，胃蛋白酶原反流會(huì)導(dǎo)致其補(bǔ)償性分泌，引起血清PGⅡ水平升高。而G-17主要受胃竇分泌功能及飲食等因素影響，在GERD患者中未見明顯異常。

GERD根據(jù)食管黏膜破壞情況主要可以分為非糜爛反流病和反流性食管炎，非糜爛反流病僅表現(xiàn)為燒心、反酸癥狀，在胃鏡檢查下不存在黏膜破損，可以通過其他輔助檢查發(fā)現(xiàn)異常食管酸暴露；反流性食管炎不僅有反酸癥狀，食管黏膜還會(huì)有縱向破損，嚴(yán)重時(shí)可能出現(xiàn)食管糜爛或食管潰瘍[10]。GerdQ是基于癥狀對(duì)GERD評(píng)估的量表，得分越高代表GERD病情越嚴(yán)重。本研究結(jié)果顯示，重度組患者血清PGⅠ、PGⅡ水平和GerdQ評(píng)分均高于輕度組；兩組患者G-17水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明PGⅠ、PGⅡ水平和GerdQ評(píng)分與GERD嚴(yán)重程度有關(guān)。分析原因?yàn)?，GERD患者胃中的PG反流至食管并被胃酸激活轉(zhuǎn)變胃蛋白酶，胃酸及胃蛋白酶會(huì)對(duì)食管黏膜造成破壞，引起炎癥反應(yīng)，破壞黏膜結(jié)構(gòu)[11]。嚴(yán)重GERD患者反流癥狀更加頻繁嚴(yán)重，食物反流持續(xù)引起胃腸道刺激，導(dǎo)致胃酸分泌增多，PGⅠ水平會(huì)相應(yīng)升高，而后續(xù)引起的黏膜破損及炎癥反應(yīng)加重也會(huì)導(dǎo)致PGⅡ水平升高。對(duì)于GERD患者，黏膜破損越嚴(yán)重，反酸引起的燒心、上腹痛等癥狀越明顯，造成的睡眠障礙及藥物負(fù)擔(dān)越嚴(yán)重，所以GerdQ評(píng)分越高。

GerdQ能夠從患者反流、燒心陽性癥狀，上腹痛、惡心陰性癥狀，睡眠障礙、用藥負(fù)擔(dān)陽性影響等方面評(píng)估GERD情況[12]。本研究結(jié)果顯示，血清PGⅠ、PGⅡ水平與GerdQ評(píng)分均呈正相關(guān)，G-17水平與GerdQ評(píng)分不具有相關(guān)性，說明血清PGⅠ、PGⅡ與GERD癥狀表現(xiàn)程度具有相關(guān)性。分析原因，PGⅠ、PGⅡ水平升高代表胃酸分泌增多、黏膜炎癥反應(yīng)嚴(yán)重，患者更容易出現(xiàn)反酸、燒心等癥狀，同時(shí)反流情況更嚴(yán)重且頻繁，對(duì)患者睡眠情況及用藥負(fù)擔(dān)影響更重，均與GerdQ評(píng)分具有相關(guān)性[13]。

GERD為消化系統(tǒng)常見病，因部分癥狀如胸痛、咽部異物感、咳嗽等癥狀并不具有特異性，會(huì)給診斷造成干擾，雖然醫(yī)生可以根據(jù)患者燒心、反流等癥狀做出初步判斷，但如果想要確診還需要做胃鏡或24 h食管反流檢測(cè)，此類檢查屬于侵入性檢查，不但操作難度大，而且患者普遍依從性及接受度不高[14]。本研究經(jīng)ROC曲線分析結(jié)果顯示，PGⅠ、PGⅡ水平診斷GERD的AUC分別為0.742、0.757，且兩者聯(lián)合檢測(cè)的AUC達(dá)0.902，G-17水平診斷GERD的AUC僅為0.514，說明PGⅠ、PGⅡ?qū)ERD均具有一定診斷價(jià)值，且聯(lián)合檢測(cè)效能最高。血清PGⅠ、PGⅡ檢查屬于血液檢查，操作簡(jiǎn)單，患者接受度高，且對(duì)GERD具有較高的診斷價(jià)值，有較好的應(yīng)用前景[15]。

綜上所述，血清PGⅠ、PGⅡ水平與GERD關(guān)系密切，能夠反映GERD病情嚴(yán)重程度，對(duì)GERD具有較高的診斷價(jià)值，兩者聯(lián)合檢測(cè)可以提高診斷效能。

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