恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化的效果

劉是奕 王點

摘要：目的 探討恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化的臨床效果。方法 選取我院2020年1月～2022年11月收治的64例慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各32例。對照組給予恩替卡韋治療，觀察組給予恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療，比較兩組療效。結果 治療前，兩組肝功能指標比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組ALB/GLB、ALT、AST、TBil均低于對照組（P＜0.05）；觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；治療前，兩組肝纖維化指標比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組PCIII、IV-C、HA、LN均高于對照組（P＜0.05）；觀察組HBeAg血清學轉換率和HBV-DNA轉陰率均高于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應比較無明顯差異（P＞0.05）。結論 恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化可有效改善患者肝功能，減輕肝纖維化癥狀，促進HBV-DNA轉陰和HBeAg血清學轉換，提高治療效果。

關鍵詞：復方鱉甲軟肝片；恩替卡韋；肝硬化；慢性乙型肝炎

慢性乙型肝炎是常見的一種傳染性疾病，其發生與感染乙型肝炎病毒有關，以食欲減退、疲乏無力、惡心等癥狀為主要表現，具有病程長、遷延不愈的特點，嚴重危害患者身心健康[1]。研究指出，在慢性乙型肝炎的發生和發展中，肝纖維化作為一種常見病理過程，其發生與宿主和病毒互相作用導致的持續性肝損傷有關，導致肝細胞炎性壞死和肝功能代謝異常，再加上肝內纖維結締組織增生異常，從而出現肝硬化[2]。

肝纖維化是一種可逆的病理過程，通過抗肝纖維化治療，能夠使患者癥狀減輕，阻止肝纖維化向肝癌和肝硬化進展，可以對病情進行控制，延長患者生存時間，從而提高生存質量。恩替卡韋為一種核苷酸類抗病毒藥物，可以對乙型肝炎病毒復制進行抑制，其耐藥性較低；復方鱉甲軟肝片為一種中成藥，對纖維化的逆轉和肝功能的改善有較好效果[3～4]。基于此，本研究旨在探討恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化的臨床效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取我院2020年1月～2022年11月收治的64例慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化患者為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各32例。對照組男20例，女12例；年齡30～67歲，平均年齡（48.2±6.5）歲；病程4～18年，平均病程（10.4±3.1）年。觀察組男18例，女14例；年齡32～68歲，平均年齡（48.4±6.6）歲；病程5～19年，平均病程（10.6±3.3）年；。兩組一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 納入和排除標準

納入標準：符合《乙肝纖維化中西醫結合治療指南》[5]中的診斷標準；意識清醒，且交流和溝通均正常；具有完整的臨床資料；患者及家屬對本次研究知情且同意。

排除標準：女性近期有生育要求或者處于妊娠期；患者合并失代償期肝硬化、肝衰竭或肝癌；自身免疫性肝病、藥物性肝炎；藥物禁忌證或過敏史；臨床資料缺失或者研究中途退出者。

1.3 方法

對照組給予恩替卡韋片口服，每次0.5 mg，每天1次。觀察組在對照組基礎上聯合復方鱉甲軟肝片治療，口服給藥，每次2 g，每天3次，持續治療48周。

1.4 觀察指標

（1）比較兩組療效：肝纖維化指標改善，ATL恢復正常，HBV-DNA轉陰，且癥狀改善明顯或者基本消失為顯效；ATL恢復正常，癥狀減輕，肝纖維化指標改善，但HBV-DNA未轉陰為有效；癥狀或體征無變化，且實驗室指標改善不明顯為無效[6]。總有效=顯效+有效。

（2）比較兩組肝纖維化指標：采用酶聯免疫吸附法檢測Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原蛋白（Ⅳ-C）、透明質酸（HA）及層粘連蛋白（LN）。

（3）比較兩組肝功能指標：采用AU640全自動生化分析儀檢測白蛋白/球蛋白（ALB/GLB）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）及總膽紅素（TBIL）。

（4）比較兩組乙型肝炎e抗原（HBeAg）血清學轉換率和乙型肝炎病毒基因（HBV-DNA）轉陰率。

（5）比較兩組不良反應發生情況：如頭疼、乏力、眩暈以及惡心等。

1.5 統計學分析

數據處理采用SPSS24.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗，計數資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組治療總有效率為96.88%，明顯高于對照組的78.12%，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組肝功能指標比較

治療前，兩組肝功能指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組AST、TBIL、ALB、ALT均低于對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組肝纖維化指標比較

治療前，兩組肝纖維化指標比較無明顯差異

（P＞0.05）；觀察組治療后IV-C、LN、PCIII及HA均低于對照組（P＜0.05）。

2.4 兩組不良反應發生情況比較

治療期間，兩組均出現輕微的不良反應，但組間發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.5 兩組預后指標比較

觀察組HBV-DNA轉陰率和HBeAg的血清學轉換率均高于對照組（P＜0.05）。

3討論

肝纖維化為終末期慢性乙型肝炎患者的重要病理環節，慢性肝炎持續影響肝臟，可使肝臟星狀細胞出現纖維化，從而導致疾病[7～8]。但是肝纖維化具有可逆性，所以對肝纖維化進行逆轉和治療，不僅是當前臨床研究的一個重要方向，還能控制患者病情，促進預后恢復。

恩替卡韋為一種新型的抗HBV核苷類似物，在磷酸化的作用下，可以轉化為有活性的恩替卡韋三磷酸鹽，競爭乙肝病毒多聚酶天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷，抑制HBV多聚酶，具有較好的抗病毒作用，也是一種廣譜抗病毒藥物。同時，恩替卡韋具有較高的耐藥基因屏障，不僅具有安全性高、耐藥性低的特點，還能充分發揮抗病毒保護的雙重作用[9]。

肝纖維化歸屬于中醫“黃疸、積聚、肋痛、鼓脹”等范疇，病因在于濕熱蘊結、肋絡閉阻、肝失疏泄、肝陰不足，治療應堅持軟堅散結、解毒化瘀、益氣養血基本原則。復方鱉甲軟肝片是一種中成藥，成分主要有黃芪、蟲草、三七、梔子、赤芍、鱉甲、郁金、黨參以及紅花等，其中黃芪具有益氣扶正的功效，能夠增強機體免疫力；冬蟲夏草能夠對膠原纖維進行溶解，對Ⅲ膠原沉積進行抑制，使肝功能得到改善；鱉甲、赤芍、三七的功效是活血化瘀、軟堅散結；郁金和梔子具有清肝瀉火、退黃利膽的功效，全方共奏活血化瘀、扶正祛邪的功效。兩種藥物聯合應用可發揮協調作用，調節肝局部微循環，抑制病毒復制，修復受損肝細胞，促進肝細胞再生。本研究顯示，治療后觀察組各項指標均優于對照組。

綜上所述，恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化可有效改善患者肝功能，減輕肝纖維化癥狀，促進HBV-DNA轉陰和HBeAg血清學轉換，提高治療效果。

參考文獻

[1]金艷杰.恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化的臨床療效觀察[J].中國藥物經濟學，2019，14（2）：69-73.

[2]謝立民.復方鱉甲軟肝片聯合恩替卡韋對慢性乙型肝炎肝纖維化及血清HBV-DNA水平的影響[J].河南醫學研究， 2018，27（18）：3382-2283.

張曉梅.復方鱉甲軟肝片結合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎肝纖維化的療效及對患者肝功能的影響[J].肝臟，2018，23（5）：424-426.

[4]中國中西醫結合學會肝病專業委員會.肝纖維化中西醫結合診療指南[S].中華肝臟病雜志，2006，14（11）：866-870.

[5]楊琴，馬臻.復方鱉甲軟肝片聯合恩替卡韋治療對慢性乙肝患者肝纖維化進程及免疫應答狀態的影響[J].海南醫學院學報，2018，24（5）：593-596.

[6]黃凌鷹，張鑫，周振華等.瞬時彈性成像系統評價復方鱉甲軟肝片聯合恩替卡韋抗慢性乙型肝炎肝纖維化的療效研究[J].河北中醫，2017，39（12）：1827-1831.

[7]王亞欽，李旭飛.復方鱉甲軟肝片聯合恩替卡韋對慢性乙型肝炎肝纖維化患者肝功能及生活質量的影響[J].河南醫學研究，2017，26（21）：3903-3904.

[8]趙建學，吳意赟，陸瑋婷，等.恩替卡韋聯合復方鱉甲軟肝片對HBV DNA陽性慢性乙型肝炎肝纖維化患者脾臟彈性指數及門靜脈內徑的影響[J].南京醫科大學學報（自然科學版）， 2017，37（11）：1504-1506.

[9]張昊，郝秀麗.復方鱉甲軟肝片聯合恩替卡韋對慢性乙型肝炎肝纖維化患者的臨床分析[J].中外醫療，2017，36（1）：119-121.