消癌平聯(lián)合卡瑞利珠單抗對晚期食管癌血VEGF及腫瘤標志物的影響

[摘要]"目的"探索食管癌晚期患者采用消癌平和卡瑞利珠單抗聯(lián)合治療后血管內(nèi)皮生長因子（vascular"endothelial"growth"factor，VEGF）及腫瘤標志物的情況。方法"選取于2020年3月至2022年3月在廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院和廣西中醫(yī)藥大學附屬國際壯醫(yī)醫(yī)院接受治療的43例食管癌晚期患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和聯(lián)合治療組。兩組患者均使用卡瑞利珠單抗免疫療法，此外聯(lián)合治療組患者還輔助使用消癌平注射液進行治療，療程直至進展。檢測兩組患者第1周期、第3周期、第6周期、第9周期及第17周期的VEGF、腫瘤標志物水平。結果"兩組患者在治療前、治療后第1周期及第3周期的VEGF、糖類抗原125（carbohydrate"antigen"125，CA125）、糖類抗原199（carbohydrate"antigen"199，CA199）、癌胚抗原（carcinoembryonic"antigen，CEA）水平差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；第6周期兩組患者的CA125、CA199、VEGF水平差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），兩組患者的CEA水平差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；第9周期、第17周期聯(lián)合治療組患者的VEGF、CA125、CA199、CEA水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。結論"消癌平和卡瑞利珠單抗聯(lián)合治療對食管癌晚期患者具有良好的臨床效果，可降低患者體內(nèi)的VEGF及腫瘤標志物水平。

[關鍵詞]"消癌平；卡瑞利珠單抗；食管癌；血管內(nèi)皮生長因子；腫瘤標志物

[中圖分類號]"R735.1""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.09.017

The"effect"of"Xiaoaiping"combined"with"camrelizumab"on"serum"VEGF"and"tumor"markers"in"advanced"esophageal"cancer

LIU"Tao1，"2，"WANG"Jiali2

1.Department"of"Cardiothoracic"Surgery，"the"First"Affiliated"Hospital"of"Guangxi"Medical"University，"Nanning"530021，"Guangxi，"China;"2.Department"of"Cardiothoracic"Vascular"Surgery，"Guangxi"International"Zhuang"Medicine"Hospital"Affiliated"to"Guangxi"University"of"Chinese"Medicine，"Nanning"530201，"Guangxi，"China

[Abstract]"Objective"To"explore"the"effects"of"Xiaoaiping"and"camrelizumab"on"vascular"endothelial"growth"factor"（VEGF）"and"tumor"markers"in"patients"with"advanced"esophageal"cancer."Methods"A"total"of"43"patients"with"advanced"esophageal"cancer"who"were"treated"in"the"First"Affiliated"Hospital"of"Guangxi"Medical"University"and""Guangxi"International"Zhuang"Medicine"Hospital"Affiliated"to"Guangxi"University"of"Chinese"Medicine"from"March"2020"to"March"2022"were"selected"and"divided"into"control"group"and"combined"treatment"group"according"to"the"random"number"table"method."Both"groups"were"treated"with"camrelizumab"immunotherapy，"and"the"patients"in"combined"treatment"group"were"also"treated"with"Xiaoaiping"injection"until"disease"progression.The"levels"of"VEGF"and"tumor"markers"in"two"groups"were"detected"afternbsp;the"first"cycle，"the"third"cycle，"the"sixth"cycle，"the"ninth"cycle"and"the"seventeenth"cycle"of"treatment."Results"The"levels"of"VEGF，"carbohydrate"antigen"125"（CA125），"carbohydrate"antigen"199"（CA199）"and"carcinoembryonic"antigen"（CEA）"in"the"first"cycle"and"the"third"cycle"in"two"groups"had"no"significant"difference"before"and"after"treatment"（Pgt;0.05）;"There"was"no"significant"difference"in"CA125，"CA199"and"VEGF"levels"between"two"groups"in"the"6th"cycle"（Pgt;0.05）;"There"was"a"significant"difference"in"CEA"level"between"two"groups"（Plt;0.05）;"The"levels"of"VEGF，"CA125，"CA199"and"CEA"in"combined"treatment"group"were"significantly"lower"than"those"in"control"group"at"the"9th"cycle"and"the"17th"cycle"（Plt;0.05）."Conclusion"Xiaoaiping"combined"with"camrelizumab"has"a"good"clinical"effect"on"patients"with"advanced"esophageal"cancer，"which"can"reduce"the"levels"of"VEGF"and"tumor"markers"in"patients.

[Key"words]"Xiaoaiping;"Camrelizumab;"Esophageal"cancer;"VEGF;"Tumor"marker

食管癌是發(fā)病率較高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，病理類型多為食管鱗癌。60歲以上的患者占食管癌患者的70%，75歲以上的患者占20%[1]。食管癌早期無典型臨床癥狀，所以極易錯過最佳治療時間，導致病情加劇，且預后相對較差[2]；對晚期食管癌臨床上一般采用姑息性療法。目前免疫治療已成為食管鱗癌的一線治療方法，應用范圍廣泛。本研究選擇消癌平和卡瑞利珠單抗聯(lián)合的方法對晚期食管癌患者進行治療，效果較好，現(xiàn)報道如下。

1""資料與方法

1.1""一般資料

選取2020年3月至2023年3月在廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院和廣西中醫(yī)藥大學附屬國際壯醫(yī)醫(yī)院接受治療的43例食管癌晚期患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組（n=24）和聯(lián)合治療組（n=19）。兩組患者均使用卡瑞利珠單抗免疫療法，此外聯(lián)合治療組患者還輔助使用消癌平注射液進行治療。對照組患者年齡47～74歲；胸下段、中段、上段腫瘤及頸段腫瘤患者分別為1例、18例、3例及2例；Ⅲ期和Ⅳ期患者分別為10例和14例；細胞程序性死亡受體配體1（programmed"death-ligand"1，PD-L1）聯(lián)合陽性評分（comprehensive"positive"score，CPS）≤1%"4例，1%～50%"10例，≥50%"6例，PD-L1未知4例。聯(lián)合治療組患者年齡48～76歲；胸下段、中段、上段腫瘤及頸段腫瘤患者分別為1例、15例、1例及2例；Ⅲ期和Ⅳ期分別為9例、10例；CPS≤1%"2例，1%～50%"7例，≥50%"8例，PD-L1未知2例。本研究患者均知情同意且簽署知情同意書；本研究經(jīng)廣西中醫(yī)藥大學附屬國際壯醫(yī)醫(yī)院倫理委員會審批通過（倫理審批號：2022-046-01）。

納入標準：①符合《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》診斷標準，根據(jù)實體瘤臨床療效評價標準（response"evaluation"criteria"in"solid"tumors，RECIST）患者病灶可通過增強CT方法進行測量，且病理結果符合食管鱗狀細胞癌[3-4]；②卡氏評分（Karnofsky"performance"status，KPS）gt;60分；③無手術切除指征，無法采用手術方式進行治療；④預計生存期gt;3個月；⑤患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。排除標準："""①患嚴重心、肝、腎器質性病變或合并血管功能障礙者；②有感染或出血傾向，且體溫gt;38.0℃者；③對本研究所用藥物過敏者；④存在神經(jīng)或精神系統(tǒng)異常，無法配合治療者。

1.2""治療方法

兩組患者均采用卡瑞利珠單抗（批準文號：國藥準字S20190027，生產(chǎn)單位：蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司，規(guī)格：200mg/瓶）治療。方案：21d為一個療程，每天對患者進行卡瑞利珠單抗200mg+0.9%氯化鈉100ml靜脈滴注治療。聯(lián)合治療組患者在此基礎上給予消癌平注射液（批準文號：國藥準字Z10970091，生產(chǎn)單位：浙江康萊特藥業(yè)有限公司，規(guī)格：100ml∶10g）100ml靜脈滴注，2次/d，連續(xù)給藥3d。

1.3""觀察指標

分別于治療前和治療第1周期、第3周期、第6周期、第9周期、第17周期后抽取患者清晨空腹外周靜脈血，送醫(yī)院檢驗科，采用電化學發(fā)光法（羅氏Cobase602）檢測患者的糖類抗原125（carbohydrate"antigen"125，CA125）、糖類抗原199（carbohydratenbsp;antigen"199，CA199）和癌胚抗原（carcinoembryonic"antigen，CEA）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法（羅氏es300）檢測血管內(nèi)皮生長因子（vascular"endothelial"growth"factor，VEGF）水平。

1.4""統(tǒng)計學方法

采用SPSS"23.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析。計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，比較采用t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2""結果

兩組患者治療前VEGF、CA125、CA199、CEA水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療第1周期及第3周期后的VEGF、CA125、CA199、CEA水平均有下降，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），治療第6周期后CA125、CA199、VEGF水平繼續(xù)下降，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；CEA水平差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；治療第9周期、第17周期后，聯(lián)合治療組患者的VEGF、CA125、CA199、CEA水平均較對照明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

3""討論

目前姑息性化療依然是食管癌晚期治療的主要方式，應用最多的是順鉑+5-氟尿嘧啶化療方案[5]。隨著相關研究的逐漸深入，程序性死亡受體-1/PD-L1抑制劑等腫瘤免疫制劑在惡性腫瘤治療中發(fā)揮良好作用，效果逐漸開始在臨床中體現(xiàn)，特別是對非小細胞肺癌及惡性黑色素瘤等具有顯著療效[6-7]。CA125、CEA和CA199在正常組織或良性腫瘤組織中的水平較低，當發(fā)生惡性腫瘤時其水平明顯升高；研究表明CA125、CEA、CA199與食管癌發(fā)生、發(fā)展密切相關[8]。腫瘤增殖需大量微血管提供營養(yǎng)物質，VEGF為機體重要細胞因子，與血管的生成密切相關，研究表明其水平與腫瘤細胞的生成及轉移存在相關性；食管癌患者VEGF水平的升高可促進局部微血管的生成以加速腫瘤細胞的增殖擴散[9]。VEGF和腫瘤細胞血管生成及轉移有緊密關系，可作為食管癌預后監(jiān)控的獨立標志物[10]。有研究指出，消癌平可抑制細胞周期阻礙機體表達基質金屬蛋白酶-9、VEGF等，臨床用藥時可將其與化療藥物聯(lián)合使用以抑制腫瘤的發(fā)生、發(fā)展[11]。

研究結果顯示無論是單用卡瑞利珠單抗免疫治療還是卡瑞利珠單抗和消癌平聯(lián)合治療，均可控制食管鱗癌進展，且消癌平聯(lián)合卡瑞利珠單抗可更有效降低晚期食管癌患者腫瘤標志物和VEGF水平，VEGF阻止血管新生。盡管本研究顯示血清腫瘤標志物水平降低明顯，但能否轉化成良好的無進展生存期及總生存期，有待進一步跟蹤隨訪，且本研究樣本量較小，僅對和腫瘤關系較緊密的腫瘤標志物變化情況進行觀察，觀察時間相對較短，未展開生存分析，對患者的整體作用效果還需后續(xù)大樣本多中心隨機對照進行驗證。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–04–12）

（修回日期：2024–03–07）