中醫治療糖尿病性骨質疏松癥的研究進展

[摘要]"糖尿病患者常出現胰島素缺乏、胰島素敏感度降低、激素失衡、內分泌功能障礙等癥狀，機體中的鈣磷代謝發生紊亂，導致骨密度降低、骨代謝異常，臨床上將其稱為糖尿病性骨質疏松癥。通過梳理中醫治療糖尿病性骨質疏松癥相關實驗研究及臨床應用結果發現，中醫在抗糖尿病性骨質疏松癥方面可發揮一定作用。本文分別從中藥藥對、中藥單體、中藥復方、中醫內治法、中醫內外治法及中西醫藥物聯用治療等方面對糖尿病性骨質疏松癥的中醫治療研究進展進行綜述，為進一步的實驗研究與臨床應用提供思路。

[關鍵詞]"糖尿病性骨質疏松癥；實驗研究；臨床應用

[中圖分類號]"R587.1；R589.5""""""[文獻標識碼]"A""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.09.025

糖尿病患者常出現胰島素缺乏、胰島素敏感度降低、激素失衡、內分泌功能障礙等癥狀，機體中的鈣磷代謝發生紊亂，導致骨密度降低、骨代謝異常，臨床上稱為糖尿病性骨質疏松癥（diabetic"osteoporosis，DOP）；高糖對成骨細胞合成骨鈣素的能力有極大影響，易損害骨形成、抑制骨礦化，臨床表現為經常性的腰酸背痛及脊柱和四肢肌肉無力等[1-2]。相關研究顯示，全球約有4億多例糖尿病患者，隨著老齡化的不斷加劇，患病人數持續增多；骨折作為糖尿病的慢性并發癥之一，嚴重影響中老年患者的生活質量[3]。當前，西醫治療DOP主要以降糖、補鈣、促骨生長等為主，但患者的個體差異較大，藥物療效并不明確。中醫對DOP沒有明確定義，將其歸屬于“消渴”“骨痿”范疇[4]。研究表明，中醫治療DOP療效顯著，研究成果頗豐。本文從實驗研究、臨床應用等方面闡述中醫治療DOP的研究進展。

1""實驗研究

中藥主要通過改善胰島素敏感度、調節血脂、調節骨代謝、調控性激素代謝水平等發揮抗DOP作用。

1.1""中藥藥對

趙元等[5]應用網絡藥理學方法篩選山藥-黃芪藥對中的有效化學成分及其靶點，認為山奈酚、異鼠李素、毛蕊異黃酮等化學成分可抗DOP，進一步分析發現周期蛋白依賴性激酶、人前列腺素內過氧化物酶1等是發揮抗DOP作用的主要靶標，磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide"3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein"kinase"B，PKB，又稱Akt）、鈣離子、松弛素等信號通路在糖尿病及骨質疏松癥的調節中均發揮極為重要的作用。Xu等[6]研究發現，知母-黃柏藥對不僅可影響骨穩態，還可調節血糖水平，其通過上調堿性磷酸酶（alkaline"phosphatase，ALP）和破骨細胞形成抑制因子信使RNA（messenger"RNA，mRNA）的表達、下調血清酸性磷酸酶（acid"phosphatase，ACP）和核因子κB受體激活蛋白配體的表達而發揮作用。

1.2""中藥單體

1.2.1""人參、三七皂苷""Chen等[7]研究發現，人參皂苷Rg1通過正向調節Notch信號通路，刺激血管內皮生長因子，逆轉高糖暴露對骨細胞和內皮細胞的損傷，促進血管生成和骨形成相關因子的分泌，增加H型血管數量，促進血管構建和骨組織穩定之間的偶聯，調節細胞增殖、分化與再生，具有抗炎、抗凋亡等作用。左憲宏等[8]用不同劑量的二甲雙胍和三七總皂苷干預DOP大鼠，結果顯示高劑量三七總皂苷與二甲雙胍的效果相似，三七總皂苷可增加DOP大鼠的骨密度、空腹胰島素（asting"insulin，FINS）水平、ALP水平、股骨的最大載荷和剛度，下調空腹血糖（fasting"plasma"glucose，FPG）、抗酒石酸酸性磷酸酶、白細胞介素（interleukin，IL）-6水平及股骨病理形態指標，表明三七總皂苷不僅可降低血糖，其在緩解骨骼炎癥損傷、保護骨骼方面也具有一定的作用。

1.2.2""姜黃素""He等[9]研究發現，在高糖水平下，姜黃素可抑制成骨細胞的凋亡，促進成骨相關基因的表達，并能保護小鼠成骨細胞MC3T3免受高糖誘導的細胞毒性，促進MC3T3前體細胞成骨分化，并呈劑量依賴性，顯著改善2型糖尿病小鼠牙槽骨形成，提示姜黃素對DOP具有抑制和預防作用。

1.2.3""補碎骨總黃酮""Fang等[10]研究發現，補碎骨總黃酮可促進大鼠骨小梁的形成，降低骨小梁間距，提高骨密度；補碎骨總黃酮可顯著增加骨中骨形態發生蛋白2、Runt相關轉錄因子2和母體抗生物皮膚生長因子同源物（small"mothers"against"decapentaplegic，Smad）5"mRNA和蛋白的表達，調控骨形態發生蛋白2/Smad信號通路，促進骨形成，維持骨代謝平衡。

1.2.4""女貞子黃酮""Feng等[11]研究發現，女貞子黃酮作為鈣離子受體拮抗劑可增加糖尿病小鼠的骨密度，增大骨小梁體積，提高鈣含量，表明女貞子黃酮對DOP具有保護作用；在高糖誘導的骨質疏松癥小鼠中，女貞子黃酮可調節甲狀旁腺激素和鈣離子水平，具有潛在的保骨功能。

1.2.5""大黃素甲醚""楊璐等[12]研究證實，大黃素甲醚治療DOP大鼠的療效確切，經大黃素甲醚干預后的大鼠血清總膽固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白膽固醇水平明顯升高，高密度脂蛋白膽固醇水平下降，FPG及FINS水平下降，超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、谷胱甘肽過氧化物酶水平降低，丙二醛水平升高，表明大黃素甲醚可有效控制大鼠的血糖水平，改善胰島素敏感度，保持血脂穩定，具有抗氧化作用[13]。

1.3""中藥復方

1.3.1""滋腎降糖丸""連李榮等[14]研究表明，滋腎降糖丸可促進破骨細胞分化，抑制IL-6、腫瘤壞死因子-α過表達，其在提高胰島素敏感度方面可能與抑制核因子κB受體激活蛋白配體/核因子κB受體激活蛋白等信號通路有關。李慧林等[15]研究表明，滋腎降糖丸可有效改善DOP大鼠骨組織及胰島組織的組織形態學和超微結構，提高胰島素的敏感度。

1.3.2""芪蛭克痹通方""Tian等[16]采用芪蛭克痹通方干預DOP小鼠，發現該藥通過下調腫瘤壞死因子-α、IκB激酶、IL-6和IL-1β的mRNA水平減輕小鼠的炎癥反應。進一步研究表明，DOP小鼠PI3K和Akt蛋白水平在芪蛭克痹通方干預下有所上調，而磷酸化核因子κB/核因子κB較前下調，提示PI3K/Akt/核因子κB信號通路可介導炎癥反應，改善骨小梁骨量，恢復骨丟失，增強骨密度。

1.3.3""參芪復方""許騰飛等[17]對參芪復方治療后的DOP大鼠進行酶聯免疫吸附試驗，發現治療后大鼠的ALP、ACP均較治療前升高，腸促胰島素水平降低明顯，腫瘤壞死因子-α、IL-6水平升高明顯，提示參芪復方可通過改善骨轉化、調節骨代謝、控制血糖穩態發揮穩糖壯骨的作用。

1.3.4""青娥丸""饒艷玲等[18]研究表明，青娥丸干預小鼠的ALP、尿素氮、天冬氨酸轉氨酶水平均顯著下降，Wnt1/β-連環蛋白信號通路被激活，骨形成相關基因Runx2等表達上調，糖原合成酶激酶-3β表達下調，表明青娥丸可改善小鼠骨密度并調節其骨代謝異常。盧俊杰等[19]也認為，青娥丸在骨代謝方面發揮重要作用。

1.3.5""丹蛭降糖膠囊""侯保健等[20]研究發現，丹蛭降糖膠囊可使DOP大鼠的雌二醇水平升高，促卵泡生成素及促黃體生成素水平降低，FPG、FINS及胰島素抵抗指數升高，胰島素敏感指數降低，表明丹蛭降糖膠囊可有效調控大鼠的性激素代謝水平，改善胰島功能指標及骨代謝指標。李中南等[21]研究顯示，丹蛭降糖膠囊通過改善糖代謝紊亂、增強維生素D活性、促進鈣離子在胃腸道的吸收，延緩DOP進展。

2""臨床應用

研究顯示，中藥主要通過調控血糖穩態、提高骨密度、改善肢體功能等緩解DOP患者的臨床癥狀。

2.1""中醫內治法

在中醫辨證基礎上，中藥對DOP患者的血糖水平和骨密度等均發揮改善作用，具有一定的優勢。安娟等[22]將60例DOP患者隨機分為對照組與治療組，對照組給予基礎降糖治療聯合鈣爾奇D，治療組在對照組基礎上加服六味地黃丸；治療后，治療組和對照組患者的總有效率分別為93.3%和66.7%，表明六味地黃丸對治療DOP安全有效。何清香等[23]將64例DOP患者隨機分成常規組與實驗組，常規組給予阿法骨化醇軟膠囊治療，實驗組在常規組基礎上加用復方桂枝龍骨牡蠣湯；治療后，常規組與實驗組的總有效率分別為71.88%和93.75%，復方桂枝龍骨牡蠣湯可有效緩解DOP癥狀。李東玲等[24]對DOP患者在降糖基礎上加用補腎健脾方，治療12周后患者血清中的β膠原降解產物、總Ⅰ型膠原氨基端延長肽及ALP水平均較治療前明顯下降，同時患者血清中生長激素及胰島素樣生長因子水平較治療前也顯著升高，表明補腎健脾方在骨的生長發育和維持骨量、調控血糖方面有重要作用。

2.2""中醫內外治法

中藥內治法聯合針刺、熏蒸、溫和灸、穴位貼敷及按摩等外治法，在DOP治療中均獲得良好療效。喬敏等[25]將老年DOP患者隨機分為對照組和觀察組，對照組行常規臨床康復干預，觀察組在對照組治療基礎上加三骨湯聯合中藥穴位貼敷治療，干預治療后患者的口干舌燥、目眩耳鳴等癥狀較前降低，且觀察組癥狀積分明顯低于對照組，表明三骨湯聯合中藥穴位貼敷可改善患者的腰痛癥狀，提高老年患者的生活質量。陶李等[26]將80例DOP患者隨機分成兩組，一組是針刺聯合骨痛組方熏蒸治療，另一組是針刺聯合推拿治療，治療后兩組的總有效率分別為95.00%、80.00%，表明針刺聯合骨痛組方熏蒸治療在恢復關節活動度、改善肢體功能等方面具有很大優勢。宋艷艷[27]將71例DOP患者隨機分為對照組和觀察組，對照組用阿法骨化醇軟膠囊治療，觀察組在此基礎上采用溫和灸聯合穴位按摩治療，治療后觀察組的總有效率為94.44%，對照組為74.29%，表明溫和灸聯合穴位按摩在改善DOP相關癥狀方面療效顯著。

3""中西醫藥物聯用

目前，臨床上應用中西醫藥物聯用治療DOP的方法更為常見。閔令田等[28]將90例氣陰兩虛型DOP患者隨機分成三組：對照組行常規降糖聯合鈣爾奇D治療，中藥組在常規降糖基礎上聯合口服消渴宣痹湯治療，中藥聯合鈣劑組在中藥組基礎上加用鈣爾奇D；治療后，三組的中醫證候總有效率分別為73.33%、96.67%、96.67%，可見中藥組及中藥聯合鈣劑組治療氣陰兩虛型DOP更為有效。李慧等[29]將136例老年DOP患者隨機分成觀察組和對照組，對照組采用阿侖膦酸鈉和鹽酸二甲雙胍片治療，觀察組在對照組基礎上加用仙靈骨葆膠囊治療；治療后，觀察組的總有效率為94.12%，對照組的總有效率為77.94%，表明中西醫藥物聯合治療的療效更為顯著。吳海艷等[30]將60例DOP患者隨機分成治療組和對照組，對照組給予鈣劑和阿法骨化醇治療，治療組在對照組基礎上加用參芪補腎活血方；治療12周后，對照組的總有效率為63.33%，治療組的總有效率為90.00%。

4""結語

綜上所述，中醫治療DOP主要從改善胰島素敏感度、調節血脂及骨代謝、調控性激素代謝水平、抗氧化及改善肢體功能等方面發揮作用。中醫從多角度、多方向入手，辨證論治，體現整體觀的重要性。但目前相關研究仍存在不足：①中藥藥對及中藥復方的研究方案相對較少；②臨床實驗研究的樣本量較小，缺少大樣本量、前瞻性研究方案，研究指標的相似度較高。后續應更深入地開展DOP的相關機制研究，探究更嚴謹的臨床治療方案，以便更客觀地評估中醫治療的有效率及安全性，為中醫治療DOP提供更多的實驗與臨床依據。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–10–22）

（修回日期：2024–03–05）

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