氯吡格雷抗血小板聚集聯合阿托伐他汀在進展性缺血性腦卒中老年患者中的應用探討

程凱 李鵬程 江春珍

【摘要】 目的 探討氯吡格雷抗血小板聚集聯合阿托伐他汀在進展性缺血性腦卒中（cerebral ischemic stroke，CIS）老年患者中的應用價值。方法 回顧性分析2019年2月—2022年2月婺源縣人民醫院收治的78例進展性CIS老年患者的臨床資料，按治療方式的不同分為2組，行氯吡格雷抗血小板聚集治療的39例患者為保守治療組，行氯吡格雷抗血小板聚集聯合阿托伐他汀治療的39例患者為阿托伐他汀組，2組均治療3個月。對比分析2組神經功能、日常生活活動能力、血脂指標、凝血功能指標、不良反應。結果 治療后，阿托伐他汀組美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評分，三酰甘油（triglycerides，TG）、血膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、D-二聚體（D-dimer，D-D）、纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）水平均低于保守治療組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，阿托伐他汀組Barther指數（Barther index，BI）評分、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平高于保守治療組，阿托伐他汀組活化部分凝血活酶時間（activeated partial thromboplasting time，APTT）、血漿凝血酶原時間（prothrombin time，PT）長于保守治療組，差異有統計學意義（P＜0.05）；2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 氯吡格雷抗血小板聚集聯合阿托伐他汀能夠有效改善進展性CIS老年患者神經功能，改善凝血功能，降低血脂水平，增強患者日常生活活動能力，且安全可靠。

【關鍵詞】 進展性缺血性腦卒中；氯吡格雷；阿司匹林；阿托伐他汀；血脂；凝血功能；神經功能

文章編號：1672-1721（2024）10-0025-03? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R743.33

近年隨著人們生活方式改變及人口老齡化，腦血管疾病發生人數明顯增加，腦血管疾病已成為引起老年患者死亡及殘疾的重要疾病。進展性缺血性腦卒中（CIS）又稱惡化性卒中或漸重性卒中，雖然其定義仍未有統一標準，但目前國內外普遍認為CIS是指由同一血管支配區域的責任病灶，在發病后48 h至1周內神經功能缺損逐步進展。氯吡格雷、阿司匹林均為臨床常用抗血小板聚集藥物，二者聯合對血小板聚集有不可逆的抑制性，可穩定硬化斑塊[1]，但這2種藥物在降脂、降膽固醇方面存在局限性，難以有效避免動脈粥樣硬化進展。阿托伐他汀屬于降脂藥物，具有調節血脂、抗血小板、影響斑塊的結構及穩定性的作用[2]。本研究回顧性分析78例進展性CIS老年患者的臨床資料，旨在分析氯吡格雷抗血小板聚集聯合阿托伐他汀的應用效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年2月—2022年2月婺源縣人民醫院收治的78例進展性CIS老年患者的臨床資料，按治療方式的不同分為2組，行氯吡格雷抗血小板聚集治療的39例患者為保守治療組，行氯吡格雷抗血小板聚集聯合阿托伐他汀治療的39例患者為阿托伐他汀組。保守治療組中男性24例，女性15例；年齡61～79歲，平均年齡（70.54±3.28）歲；合并基礎疾病，高血壓18例，糖尿病10例，高脂血癥7例；病程5～61 h，平均病程（42.38±5.17）h。阿托伐他汀組中男性23例，女性16例；年齡62～79歲，平均年齡（70.81±3.15）歲；合并基礎疾病，高血壓16例，糖尿病12例，高脂血癥8例；病程5～63 h，平均病程（42.79±5.10）h。2組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

納入標準：符合《中國腦血管疾病分類2015》[3]中關于進展性CIS的診斷標準，且均經頭顱CT確診；年齡＞60歲；對本研究所用藥物無過敏反應；精神狀況良好，依從性佳。

排除標準：入院前服用他汀類藥物者；伴有腦部器質性疾病者；患有嚴重感染性疾病者；有出血傾向者。

1.2 方法

2組患者均給予神經營養藥物、自由基清除劑和改善循環類藥物治療。保守治療組采用氯吡格雷抗血小板聚集治療，指導患者口服阿司匹林腸溶片（河北瑞森藥業有限公司國藥準字H20173209，100 mg）100 mg/次+硫酸氫氯吡格雷片（樂普藥業股份有限公司，國藥準字H20123116，75 mg）75 mg/次，1次/d，共治療3個月。阿托伐他汀組在保守治療組基礎上加用阿托伐他汀治療，指導患者口服阿托伐他汀鈣片（樂普制藥科技有限公司，國藥準字H20163270，20 mg）20 mg/次，1次/d，于睡前服用，共治療3個月。

1.3 觀察指標

對比分析2組神經功能、日常生活活動能力、血脂指標、凝血功能指標、不良反應。（1）神經功能。于治療前、治療3個月后使用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[4]進行評估。NIHSS量表含有語言、共濟失調、肢體活動等11個項目，共42分，評分低則表明神經功能佳。（2）日常生活活動能力。于治療前、治療3個月后使用Barther指數（BI）[5]進行評估。BI包括上廁所、行走、梳妝洗漱等10個條目，共100分，評分高則表面日常生活活動能力強。（3）血脂指標。于治療前、治療3個月后采集患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，離心半徑10 cm，獲得血清后，用酶光度比色法測定三酰甘油（TG）、血膽固醇（TC）水平，用雙試劑直接法測定高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。（4）凝血功能指標。于治療前、治療3個月后采集患者空腹肘靜脈血4 mL，用全自動凝血分析儀（SYSMEX公司，CS-2400）測定D-二聚體（D-D）水平、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）水平、血漿凝血酶原時間（PT）。（5）不良反應。統計不良反應發生情況，包括消化不良、腹脹、失眠、便秘、腹痛。

1.4 統計學分析

采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計量資料以x±s表示，組間比較用成組t檢驗，組內比較用配對t檢驗；計數資料以百分比表示，用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 神經功能及日常生活活動能力

治療前，2組NIHSS、BI評分相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，阿托伐他汀組NIHSS評分低于保守治療組，阿托伐他汀組BI評分高于保守治療組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 血脂指標

治療前，2組TG、TC、HDL-C、LDL-C水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，阿托伐他汀組TG、TC、LDL-C水平低于保守治療組，HDL-C水平高于保守治療組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 凝血功能指標

治療前，2組D-D、APTT、FIB、PT相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，阿托伐他汀組D-D、FIB水平低于保守治療組，阿托伐他汀組APTT、PT長于保守治療組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應

阿托伐他汀組不良反應發生率為15.38%（2例消化不良，1例腹脹，1例腹痛，2例失眠），與對照組的7.69%（1例消化不良，1例便秘，1例腹痛）相比，差異無統計學意義（χ2=0.502，P=0.478＞0.05）。

3 討論

進展性CIS的發病機制較為復雜，通常認為與動脈狹窄、粥樣硬化、腦部動脈盜血等因素相關。針對進展性CIS，臨床以抗血小板、降低血脂水平、抗凝、改善動脈粥樣硬化為治療原則。臨床多采用氯吡格雷與阿司匹林雙抗治療的方式抑制血小板活性，抵抗血小板聚集，從而改善患者神經功能，起到控制病情進展的作用[6]。脂類代謝異常是動脈粥樣硬化的中心發病機制，但雙抗治療在調節患者血脂水平方面效果有限，神經功能改善效果不夠顯著，故臨床考慮聯合降脂藥物治療。

APTT、PT、D-D、FIB均為臨床常見凝血功能指標，能夠反映患者血栓形成及凝血系統是否處于高凝狀態[7]。本研究結果顯示，治療后，阿托伐他汀組NIHSS評分，TG、TC、LDL-C、D-D、FIB水平低于保守治療組，阿托伐他汀組BI評分、HDL-C水平高于保守治療組，阿托伐他汀組APTT、PT長于保守治療組（P＜0.05）；2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。由此提示，氯吡格雷抗血小板聚集聯合阿托伐他汀在老年進展性CIS患者中具有較高的應用價值。阿托伐他汀具有較強的降脂作用，能夠通過抑制血脂合成的關鍵酶抑制膽固醇合成，在下調TG、TC、LDL-C水平及升高HDL-C水平中起到重要作用[8-9]。阿托伐他汀能夠改善血管內皮細胞功能，抵抗血小板在患者腦血管內聚集，降低D-D、FIB水平，阻斷血栓形成，促使凝血系統處于平衡狀態，延緩動脈粥樣硬化，清除機體自由基，促進腦神經、突觸及血管再生成，幫助患者恢復神經功能。將阿托伐他汀與氯吡格雷抗血小板聚集聯合治療，可進一步增強抗血小板聚集效果，發揮較佳抗凝效果，有效穩定硬化斑塊，延緩病情進展，更好地促進患者神經功能恢復，提高患者日常生活活動能力，對患者盡早回歸正常生活意義重大。阿托伐他汀組和保守治療組僅有少數患者發生不良反應，且癥狀較為輕微，無需用藥即可自行緩解，表明聯合用藥在臨床安全性高。

綜上所述，氯吡格雷抗血小板聚集聯合阿托伐他汀應用于老年進展性CIS患者中效果良好，能夠更好地改善血脂指標，促進患者機體凝血功能恢復正常，增強神經功和日常生活活動能力，安全可行。

參考文獻

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（編輯：許 琪）