沙庫巴曲纈沙坦聯合螺內酯治療對冠心病心力衰竭患者血清炎癥因子水平及心室重構的影響

帥詞輝

【摘要】 目的 探究沙庫巴曲纈沙坦聯合螺內酯治療對冠心病心力衰竭患者血清炎癥因子水平及心室重構的影響。方法 選擇2018年10月—2021年9月靖安縣人民醫院收治的68例冠心病心力衰竭患者，采用隨機數字表法分為觀察組（34例，采用沙庫巴曲纈沙坦聯合螺內酯治療）和對照組（34例，采用螺內酯治療），均持續治療3個月，對比2組臨床療效、血清炎癥因子水平、心室重構情況、6 min步行距離及不良反應發生情況。結果 觀察組臨床治療總有效率為97.05%，高于對照組的76.47%，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，觀察組白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、超敏C-反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平均低于對照組，觀察組左心室收縮末期內徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、左心室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左心室舒張末期容積（left ventricular end diastolic volume，LVEDV）、左心室收縮末期容積（left ventricular end systolic volume，LVESV）水平均低于對照組，觀察組6 min步行距離長于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。觀察組不良反應總發生率為20.59%，與對照組的14.71%比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 沙庫巴曲纈沙坦聯合螺內酯治療冠心病心力衰竭療效顯著，可改善患者血清炎癥因子水平，抑制心室重構，提高患者運動耐量，且不會明顯增加不良反應，安全性較高。

【關鍵詞】 冠心病；心力衰竭；沙庫巴曲纈沙坦；螺內酯；炎癥因子；心室重構

文章編號：1672-1721（2024）10-0047-03? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R541.6；R541.4

冠心病是冠狀動脈發生粥樣硬化引起血管腔狹窄、閉塞所致，以胸痛、胸悶、氣短等為典型癥狀[1-2]。心力衰竭是冠心病的終末期，若治療不及時，隨著病情持續發展，可危及患者的生命安全。臨床治療冠心病心力衰竭多采用藥物治療。螺內酯是一種人工合成的甾體化合物，具有抑制醛固酮的作用，可有效抑制冠心病心力衰竭患者心室重構，改善胸悶、氣短等癥狀[3-4]。沙庫巴曲纈沙坦屬于血管緊張素受體阻滯劑與腦啡肽酶抑制劑的復合物，可有效控制血管緊張素Ⅱ的降解，具有擴張血管、降壓等作用[5]。本研究選取68例冠心病心力衰竭患者為觀察對象，通過分組對照，旨在分析沙庫巴曲纈沙坦聯合螺內酯的臨床治療效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年10月—2021年9月靖安縣人民醫院收治的68例冠心病心力衰竭患者，采用隨機數字表法分為對照組與觀察組，各34例。對照組中女性11例，男性23例；年齡61～83歲，平均（71.35±4.22）歲；體質量指數（body mass index，BMI）20.5～27.6 kg/m2，平均（24.23±1.75）kg/m2；病程2～8年，平均（4.97±1.02）年；紐約心臟病學會（New York Heart Association，NYHA）心功能分級，Ⅱ級11例，Ⅲ級13例，Ⅳ級10例。觀察組中女性13例，男性21例；年齡60～83歲，平均（71.41±4.26）歲；BMI 20.6～27.7 kg/m2，平均（24.27±1.79）kg/m2；病程1～9年，平均（4.89±0.96）年；NYHA心功能分級，Ⅱ級7例，Ⅲ級16例，Ⅳ級11例。2組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審批。

納入標準：符合《內科學》（第9版）[6]中冠心病心力衰竭診斷標準；年齡＞60歲；NYHA心功能分級Ⅱ級—Ⅳ級；知曉研究內容并簽署同意書。

排除標準：伴有惡性腫瘤、血液病或急性感染病者；存有其他內臟功能嚴重缺陷者；依從性差、中途退出者；對本研究藥物過敏者；伴有聽力、語言表達障礙者；有精神疾病者。

1.2 方法

2組均給予β受體阻滯、利尿、擴血管、強心等基礎對癥治療。對照組給予螺內酯（江西希爾康泰制藥有限公司，國藥準字H36021037，規格20 mg/片）20 mg口服，1次/d。觀察組采用沙庫巴曲纈沙坦聯合螺內酯治療，螺內酯用法用量與對照組相同；沙庫巴曲纈沙坦鈉片（諾華新加坡制藥私人有限公司，國藥準字HJ20170363，規格100 mg/片）溫水送服，首次用藥劑量為50 mg/次，2次/d，據患者病情酌情調整劑量，最大劑量為200 mg/d。

2組均持續治療3個月。

1.3 觀察指標

對比2組臨床療效、血清炎癥因子水平、心室重構情況、6 min步行距離及不良反應發生情況。（1）臨床療效。顯效為患者心功能較治療前好轉≥2級，雙肺濕啰音消失，雙下肢水腫消失，胸悶、氣短等臨床癥狀明顯減輕；有效為患者心功能較治療前好轉1級，雙肺濕啰音和下肢水腫有所改善，胸悶、氣短等臨床癥狀有所好轉；無效為患者心功能、雙肺濕啰音、雙下肢水腫等臨床癥狀無變化甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。（2）血清炎癥因子水平。于早晨采集患者空腹外周靜脈血3 mL，3 000 r/min離心處理10 min，分離血清，用酶聯免疫吸附法檢測超敏C-反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（3）心室重構情況。用超聲心電圖檢測患者左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室舒張末期容積（LVEDV）、左心室收縮末期容積（LVESV）。（4）6 min步行距離。治療前后進行6 min步行試驗評估患者運動耐量，囑咐患者在走廊直線行走6 min，用卷尺測量行走距離。（5）不良反應。記錄患者治療期間惡心、乏力、頭暈、皮疹等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組臨床治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 血清炎癥因子水平

治療前，2組IL-6、TNF-α、hs-CRP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2組IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 心室重構情況

治療前，2組LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2組上述指標水平相比治療前均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 6 min步行距離

治療前，2組6 min步行距離比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，2組6 min步行距離均比治療前長，且觀察組增加更為明顯，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

2.5 不良反應

對照組發生1例頭暈、2例惡心、1例乏力、1例皮疹，觀察組發生2例頭暈、1例惡心、2例乏力、2例皮疹。觀察組不良反應總發生率為20.59%，與對照組的14.71%比較，差異無統計學意義（χ2=0.404，P=0.524）。

3 討論

冠心病心力衰竭是內科常見疾病之一，近年來冠心病心力衰竭發病率呈明顯上升趨勢。心力衰竭的發生與患者年齡、高血壓、血脂異常等相關，如果不及時治療，可對患者生命安全造成威脅[7]。臨床常用β受體阻滯劑、利尿劑、擴血管劑、強心劑等藥物對冠心病心力衰竭患者進行對癥治療，以促進患者臨床癥狀緩解，改善心室重構。

相關研究發現，炎癥活化程度與冠心病心力衰竭的發生、發展密切相關。其中，IL-6是調節炎癥細胞分化的細胞因子，可刺激機體發生炎癥反應；TNF-α可通過降低心肌收縮力誘發心室重構；hs-CRP是反映冠心病心力衰竭患者病情嚴重程度的敏感指標。螺內酯屬于醛固酮受體拮抗劑，可降低患者舒張期動脈壓及左、右心室充盈壓，從而提升動、靜脈順應性，減少心室重構過程中順應性問題[8]。螺內酯還可減少細胞外基質的膠原沉淀，阻止心肌纖維化，對逆轉心室重構起到重要作用。由于冠心病心力衰竭病程較長且病情較復雜，單一用藥難以及時緩解患者臨床癥狀。本研究結果顯示，治療后觀察組血清炎癥因子水平低于對照組，LVESD、LVEDD、LVEDV、LVESV水平均低于對照組，6 min步行距離長于對照組，臨床治療總有效率高于對照組（P＜0.05），說明沙庫巴曲纈沙坦與螺內酯聯合使用的臨床效果明顯優于單用螺內酯，能夠降低患者血清炎癥因子水平，改善心室重構及運動耐力。沙庫巴曲纈沙坦是具有抑制腦啡肽酶和血管緊張素受體雙重作用的藥物。其中，沙庫巴曲通過抑制腦啡肽酶活性，減少利鈉肽的降解，增強水鈉排泄，進而有效減少機體多余“自由水”，維持機體血壓穩定、水鹽平衡，從而減輕左心室的前負荷，緩解心臟壓力[9-10]。纈沙坦可抑制血管緊張素Ⅱ受體，抑制醛固酮釋放和血管收縮，有效降低患者血壓，避免高血壓而導致的心肌細胞肥大，進而抑制心室重構[11-12]。纈沙坦還可通過誘導去甲腎上腺素釋放、拮抗血管緊張素Ⅱ與其受體結合等多種途徑，直接調控機體的血糖、脂肪代謝，抑制炎癥因子產生，減輕心肌炎癥損傷。沙庫巴曲與纈沙坦聯合可發揮良好的強心作用，減輕心臟損傷，降低炎癥因子水平。沙庫巴曲纈沙坦與螺內酯聯合使用，可通過不同機制發揮協同作用，更好地減輕炎癥損傷，降低心臟負荷，改善心室重構，提高患者心臟康復效果，進而提升患者運動耐力。本研究結果還顯示，2組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明加用沙庫巴曲纈沙坦不會明顯增加不良反應。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦與螺內酯聯合治療冠心病心力衰竭療效顯著，有利于改善患者血清炎癥因子水平，抑制心室重構，提高患者運動耐力，且安全性較高，值得臨床推廣。

參考文獻

[1] 徐利明，王子華.氯吡格雷對冠心病心力衰竭患者血小板、凝血功能、心功能指標的影響[J].血栓與止血學，2022，28（3）：592-593.

[2] 徐寶華，吳有華，朱家庭，等.福辛普利聯合普伐他汀治療冠心病心力衰竭的臨床療效[J].西北藥學雜志，2022，37（3）：166-170.

[3] 廖翩，徐建輝，邱俊英.福辛普利鈉聯合比索洛爾、螺內酯對老年冠心病心力衰竭患者心功能、血脂代謝的影響[J].心血管康復醫學

雜志，2021，30（2）：171-174.

[4] 薛旸，王歡，李志，等.螺內酯對老年冠心病心衰患者的效果及心肌重構、內皮功能的改善作用[J].中華保健醫學雜志，2021，23（2）：176-178.

[5] 夏勇，張建卿，王少霞，等.沙庫巴曲纈沙坦聯合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病并慢性心力衰竭的效果觀察[J].首都醫科大學學報，2020，41（1）：113-118.

[6] 葛均波，徐永健，王辰.內科學[M].9版.北京：人民衛生出版社，2018：218-227.

[7] 羅薇，韓勇，王莉萍，等.西地蘭聯合貝那普利對老年冠心病心力衰竭患者心功能及金屬蛋白酶組織抑制因子-4、游離脂肪酸表達的影響[J].陜西醫學雜志，2021，50（2）：216-220.

[8] 劉艷梅，李紅旗，龐可心.沙庫巴曲纈沙坦聯合螺內酯治療慢性心力衰竭對左室射血分數及血漿NT-proBNP的影響[J].湖南師范大學學報（醫學版），2021，18（4）：44-47.

[9] 武云濤，王玉紅，姚璐，等.沙庫巴曲纈沙坦對高齡老年冠心病合并慢性心力衰竭患者心功能的影響[J].中國循證心血管醫學雜志，2022，14（5）：559-561，564.

[10] 田瑞兆，張春林，楊鵬，等.沙庫巴曲纈沙坦聯合美托洛爾對冠心病慢性心力衰竭患者心功能及血清sST2、AngⅡ、IGFBP7水平的影響[J].川北醫學院學報，2022，37（1）：59-62.

[11] 張磊，丁輝.通心絡膠囊聯合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心力衰竭的療效及對患者心功能和炎癥因子的影響[J].海南醫學，2021，32（24）：3162-3165.

[12] 陳芳，吳迪.沙庫巴曲纈沙坦聯合螺內酯β受體阻滯劑對慢性心力衰竭患者心功能及細胞間黏附分子-1血清水平干預的影響[J].山西醫藥雜志，2020，49（16）：2164-2166.

（編輯：徐亞麗）