早期運動干預對腦缺血大鼠腦神經髓鞘的影響及機制研究

基金項目：天津市醫學重點學科（專科）建設項目（TJYXZDXK-060B）；天津市衛生健康科技項目重點學科專項（TJWJ2022XK007）；天津市應用基礎研究多元投入基金面上項目（21JCYBJC01610）

作者單位：天津醫科大學總醫院康復醫學科（郵編300052）

作者簡介：王俊懿（1999），女，碩士在讀，主要從事神經康復方面研究。E-mail：orihara_0504@163.com

△通信作者 E-mail：cwan@tmu.edu.cn

摘要：目的 探討早期運動干預通過抑制內質網應激誘導的細胞凋亡對腦缺血大鼠腦神經髓鞘損傷的影響。方法 18只SD大鼠隨機分為假手術（SHAM）組，大腦中動脈閉塞靜息（MCAO-SED）組、大腦中動脈閉塞運動（MCAO-EX）組，每組6只。除SHAM組外，其他各組采用改進的Longa線栓塞法制備大腦中動脈閉塞模型。造模后MCAO-EX組大鼠置于跑步機上進行運動干預28 d。采用改良的神經功能缺損評分（mNSS）評估神經功能，MRI掃描（T2）檢測腦梗死體積，免疫熒光染色檢測髓磷脂堿性蛋白（MBP）表達，透射電子顯微鏡觀察髓鞘的結構，Western blot法檢測內質網應激相關蛋白表達，TUNEL染色檢測細胞凋亡。結果 干預28 d后，同MCAO-SED組比，MCAO-EX組神經功能恢復良好，梗死體積減少，髓鞘完整性增加，MBP熒光強度表達增加，MBP的表達水平增加，同時轉錄激活因子6（ATF6）、磷酸化肌醇需求酶1（p-IRE1）、磷酸化蛋白激酶R樣內質網激酶（p-PERK）、活化的胱天蛋白酶-3（cleaved caspase 3）蛋白的表達水平顯著降低，細胞凋亡減少。結論 早期運動可抑制內質網應激誘導的細胞凋亡，促進腦神經髓鞘修復，減少梗死面積，改善神經功能。

關鍵詞：腦缺血；髓鞘；內質網應激；凋亡；早期運動干預

中圖分類號：R743.33 文獻標志碼：A DOI：10.11958/20231795

Effect and mechanism of early exercise intervention on cerebral nerve myelin in rats with cerebral ischemia

WANG Junyi， LI Chen， WU Xinyue， DING Xinyu， WAN Chunxiao△

Department of Physical Medicine and Rehabilitation， Tianjin Medical University General Hospital， Tianjin 300052， China

△Corresponding Author E-mail： cwan@tmu.edu.cn

Abstract： Objective To investigate the effect and potential mechanism of early exercise intervention on cerebral myelin in cerebral ischemia rats. Methods A total of 18 SD rats were randomly divided into the sham group， the middle cerebral artery occlusion resting group （MCAO-SED） and the middle cerebral artery occlusion exercise group （MCAO-EX）， with 6 rats in each group. Except the sham group， the middle cerebral artery occlusion model was prepared by modified Longa line embolization method in other groups. After modeling， rats in the MCAO-EX group were placed on a treadmill for exercise intervention for 28 days. Neurological function was assessed by modified neural function deficit score （mNSS）. Infarct volume was detected by MRI scanning （T2）， myelin basic protein （MBP） expression was detected by immunofluorescence. Myelin sheath structure was detected by transmission electron microscopy. Western blot assay was used to detect endoplasmic reticulum stress-related protein expression. Apoptosis was detected by TUNEL staining. Results After 28 days of intervention， compared with the MCAO-SED group， the nerve function recovered well in the MCAO-EX group， infarct volume decreased， myelin integrity increased， MBP fluorescence intensity expression increased and MBP expression level increased. The expression levels of ATF6， p-IRE1， p-PERK and cleaved caspase 3 were significantly decreased， and apoptosis was reduced. Conclusion Early exercise can inhibit endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis， promote cerebral myelin repair， reduce infarct size and improve nerve function.

Key words：brain ischemia; myelin sheath; endoplasmic reticulum stress; apoptosis; early exercise intervention

卒中是全球第二大死因，也是導致殘疾的主要原因［1］。卒中通常分為缺血性和出血性，87%的病例屬于缺血性卒中［2］。缺血性卒中是由大腦特定區域的血流中斷引發的，其特征是髓鞘損傷和少突膠 質細胞（oligodendrocytes，OLs）死亡［3-4］。OLs是中樞神經系統中獨特的髓鞘形成細胞，髓鞘可包裹軸突并維持軸突的長期完整性［5］。研究發現，內質網應激（endoplasmic reticulum stress，ERS）在腦缺血病理生理中起重要作用，抑制ERS誘導的細胞死亡有神經保護作用［6］。卒中后早期運動干預可促進神經功能恢復，調節神經可塑性［7-8］，還可減輕ERS誘導的細胞凋亡［9］。反復的康復訓練可提高患者的日常生活能力，是卒中后的有效措施［10］。本研究通過觀察早期運動干預前后腦缺血大鼠神經功能評分、梗死體積、髓鞘的形態變化及ERS相關蛋白的表達變化，探討運動干預對腦缺血后的ERS和髓鞘修復產生的影響。

1 材料與方法

1.1 材料 18只SPF級成年雄性SD大鼠（10～15周齡，體質量280～320 g）購自北京華阜康生物科技有限公司，動物生產許可證號：SCXK（京）2019-0008。飼養于天津醫科大學實驗動物部，動物使用許可證號：SYXK（津）：2016-0012。飼養環境為溫度20～26 ℃，濕度40%～70%，12 h光照/昏暗周期，自由飲水。實驗程序根據美國國立衛生研究院實驗室護理和使用指南進行，以盡量減少實驗過程中使用的動物數量和減輕動物疼痛，并獲得天津醫科大學倫理委員會的批準（TMUaMEC2018037）。

主要試劑及儀器：BCA試劑盒、抗體稀釋液（Solarbio，中國），兔抗髓磷脂堿性蛋白（myelin basic protein，MBP）一抗（Bioss，中國），兔抗轉錄激活因子6（activating transcription factor 6，ATF6）、肌醇需求酶1（inositol-requiring enzyme 1，IRE1）、磷酸化IRE1（p-IRE1）一抗、蛋白激酶R樣內質網激酶（protein kinase R-like ER kinase，PERK）、磷酸化PERK（p-PERK）一抗、活化的胱天蛋白酶-3（cleaved caspase 3）和大鼠抗三磷酸甘油醛脫氫酶（GAPDH）一抗（Affinity，美國），抗兔二抗、抗大鼠二抗（CST，美國），Alexa Fluor 488二抗（Invitrogen，美國），DAPI（Abcam，英國），TUNEL熒光檢測試劑盒（塞維爾生物，中國），ECL超敏化學發光溶液（Millipore，德國），跑步機（ZS-PT，中國北京中氏迪創公司），磁共振成像設備（3.0T，MR750，美國通用電氣公司），低溫恒溫器（Leica CM1860，德國），透射電子顯微鏡（日立HT7700，日本），倒置熒光顯微鏡（Olympus IX73，日本）。

1.2 分組與造模 使用隨機數字表法將大鼠分為假手術（SHAM）組、大腦中動脈閉塞靜息（MCAO-SED）組和大腦中動脈閉塞運動（MCAO-EX）組，每組6只。采用改進的Longa線栓塞法制備大腦中動脈閉塞（middle cerebral artery occlusion，MCAO）模型。將大鼠麻醉（戊巴比妥鈉，40 mg/kg，腹腔注射），仰臥位固定后，沿頸動脈正中線將皮膚切開。鈍性分離所有組織層，分離左頸總動脈和頸內外動脈，將有細硅涂層的醫用尼龍單絲插入左頸內動脈，阻斷大腦中動脈（頸動脈分叉遠端18.0～20.0 mm）血流60 min，然后取出線栓保持動脈再灌注。大鼠蘇醒后，將Longa評分1～3分作為成功建模的標準。

1.3 干預方法 運動干預在MCAO后第1天開始。運動方案采用本團隊先前的方案［7，11］：MCAO-EX組大鼠在跑步機（角度為0°，速度為12 m/min）上運動30 min，每天1次，每周5次，共4周；SHAM組和MCAO-SED組大鼠置于跑步機上靜止，干預時間相同。

1.4 神經功能評分 干預第1、3、7、14、21和28天，采用改良的神經功能缺損評分（modified neurological severity score，mNSS）評估動物感覺、運動、平衡和反射等功能。評分范圍0～18分，得分越高，神經功能缺損越嚴重。

1.5 MRI 在運動干預前和干預第28天，將大鼠麻醉（3%異氟醚，鼻吸入麻醉），進行MR T2WI成像（掃描層數18層，視野6 mm×6 mm，矩陣192 mm×192 mm，重復時間 1 000 ms，回波時間70 ms，層厚2 mm），根據圖像計算梗死體積比。梗死體積比=（對側總體積-同側非梗死體積）/對側總體積×100%。

1.6 免疫熒光染色 干預第28天，MRI掃描結束后將動物處死，并用PBS進行灌注。使用彎鉗剔除顱骨，取出腦組織。將腦組織在4%多聚甲醛中浸泡12 h后，置于15%和30%蔗糖溶液中完全脫水，用PBS沖洗，吸干水分。在-20 ℃低溫恒溫器上以10 μm厚度進行腦組織切片，將切片置于-20 ℃冰箱保存。檢測時，將冰凍切片復溫30 min，PBS洗滌4次，用3%牛血清白蛋白溶液（Albumin from bovine serum，BSA）封閉1 h。然后滴加MBP一抗（1∶2 000），在4 ℃條件下過夜。滴加山羊抗兔Alexa Fluor 488二抗（1∶1 000），室溫孵育1 h。最后滴加DAPI進行染色和封片。使用倒置熒光顯微鏡拍攝梗死周圍區域圖像，并使用Image J軟件分析熒光強度。

1.7 透射電子顯微鏡觀察髓鞘形態 用大鼠冠狀切片模具將腦組織切成1 mm厚的切片，在梗死周圍外囊部位取1 mm3大小標本。將標本在2.5%戊二醛低溫浸泡固定24 h，然后在PBS中浸泡3次，1%四氧化鋨固定2 h，PBS浸泡3次，脫水，包埋，將樣品切成50～70 nm的切片，放置在銅槽網格上，用乙酸鈾酰和檸檬酸鉛染色。透射電子顯微鏡拍照，觀察髓鞘形態。

1.8 Western blot 從梗死周圍腦組織中提取總蛋白用于蛋白質印跡。使用BCA試劑盒測定總蛋白濃度。蛋白質通過十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳（SDS-PAGE）分離，并在聚偏二氟乙烯（PVDF）膜上印跡。將膜與5%脫脂奶粉在室溫下孵育1 h，并用稀釋的MBP、ATF6、IRE1、PERK、cleaved caspase 3（1∶2 000），p-IRE1、p-PERK（1∶1 000）和GAPDH（1∶5 000）抗體在4 ℃下過夜。然后，將膜與抗兔二抗或抗大鼠二抗在室溫孵育下1 h。使用ECL超敏化學發光溶液在凝膠電泳成像儀上顯影。

1.9 TUNEL染色 按1.6中步驟處理腦組織切片，檢測時，將冰凍切片復溫30 min，PBS洗滌3次，按照試劑盒說明書配制TUNEL檢測液，滴加在樣品上孵育1 h，PBS洗滌4次，滴加DAPI進行染色和封片。使用倒置熒光顯微鏡拍攝梗死周圍區域圖像，并使用Image J軟件分析熒光強度。TUNEL陽性細胞比例=TUNEL陽性細胞數/DAPI染色細胞總數×100%。

1.10 統計學方法 采用SPSS 25.0和GraphPad Prism 9.0進行數據分析。采用Shapiro-Wilks檢驗以驗證數據的正態性。符合正態分布的計量資料以[[x] ±s

]表示。2組間均數比較采用獨立樣本t檢驗，多組間均數比較采用單因素方差分析，組間多重比較采用LSD-t檢驗，干預不同時間mNSS評分采用重復測量設計的方差分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 早期運動干預對腦梗死大鼠神經功能的影響 在干預過程中，動物均無死亡，SHAM組大鼠活動正常；MCAO-SED組大鼠食欲較差，活動減少；MCAO-EX組大鼠活動逐漸正常。神經功能評分顯示，時間和干預方式對mNSS評分均有影響，時間和干預方法之間無交互作用，MCAO-EX組的mNSS評分低于MCAO-SED組（P＜0.05），見表1。[組別 第1天 第3天 第7天 SHAM組 1.66±0.81 0.17±0.41 0.00±0.00 MCAO-SED組 12.33±1.86a 9.50±2.26a 8.33±1.21a MCAO-EX組 12.17±1.60 8.50±1.38 6.33±1.03b ][組別 第14天 第21天 第28天 SHAM組 0.00±0.00 0.00±0.00 0.00±0.00 MCAO-SED組 6.17±1.33a 5.17±0.98a 4.67±0.82a MCAO-EX組 4.33±1.03b 3.67±0.82b 3.33±0.52b ][Tab.1 Comparison of mNSS scores between three

groups of rats

表1 各組大鼠mNSS評分比較][（n=6，分，[x] ±s）

][F時間=121.674＊＊，F干預=7.661＊，F交互=1.816，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；b與MCAO-SED組比較，P＜0.05。]

2.2 早期運動干預對腦梗死大鼠腦梗死體積的影響 干預前，SHAM組大腦未見異常信號，MCAO-SED組和MCAO-EX組左側大腦出現彌漫性高信號影，見圖1。MCAO-EX組的梗死體積比與MCAO-SED組相比差異無統計學意義，證明MCAO造模穩定。干預第28天，MCAO-EX組較MCAO-SED組左側大腦的高信號影體積減小，梗死體積比下降（P＜0.05），見圖2、表2。lt;C：＼Users＼Lenovo＼Desktop＼修改備用＼責編＼2024年-6期＼Image＼image1.pnggt;lt;C：＼Users＼Lenovo＼Desktop＼修改備用＼責編＼2024年-6期＼Image＼image2_1_1.pnggt;lt;C：＼Users＼Lenovo＼Desktop＼修改備用＼責編＼2024年-6期＼Image＼image3_1.pnggt;lt;C：＼Users＼Lenovo＼Desktop＼修改備用＼責編＼2024年-6期＼Image＼image4_1.pnggt;lt;C：＼Users＼Lenovo＼Desktop＼修改備用＼責編＼2024年-6期＼Image＼image5_2.pnggt;lt;C：＼Users＼Lenovo＼Desktop＼修改備用＼責編＼2024年-6期＼Image＼image6_2.pnggt;lt;C：＼Users＼Lenovo＼Desktop＼修改備用＼責編＼2024年-6期＼Image＼image4_1.pnggt;lt;C：＼Users＼Lenovo＼Desktop＼修改備用＼責編＼2024年-6期＼Image＼image7_2.pnggt;lt;C：＼Users＼Lenovo＼Desktop＼修改備用＼責編＼2024年-6期＼Image＼image8_1.pnggt;[SHAM組][MCAO-SED組][MCAO-EX組][Fig.1 T2WI imaging of rats before intervention

圖1 干預前大鼠的腦T2WI成像]lt;C：＼Users＼Lenovo＼Desktop＼修改備用＼責編＼2024年-6期＼Image＼image9_1.pnggt;lt;C：＼Users＼Lenovo＼Desktop＼修改備用＼責編＼2024年-6期＼Image＼image10_1.pnggt;lt;C：＼Users＼Lenovo＼Desktop＼修改備用＼責編＼2024年-6期＼Image＼image11_1.pnggt;lt;C：＼Users＼Lenovo＼Desktop＼修改備用＼責編＼2024年-6期＼Image＼image12_1.pnggt;lt;C：＼Users＼Lenovo＼Desktop＼修改備用＼責編＼2024年-6期＼Image＼image10_1.pnggt;lt;C：＼Users＼Lenovo＼Desktop＼修改備用＼責編＼2024年-6期＼Image＼image13.pnggt;lt;C：＼Users＼Lenovo＼Desktop＼修改備用＼責編＼2024年-6期＼Image＼image14.pnggt;lt;C：＼Users＼Lenovo＼Desktop＼修改備用＼責編＼2024年-6期＼Image＼image10_1.pnggt;lt;C：＼Users＼Lenovo＼Desktop＼修改備用＼責編＼2024年-6期＼Image＼image15.pnggt;[SHAM組][MCAO-SED組][MCAO-EX組][Fig.2 T2WI imaging of rats 28 days after intervention

圖2 干預第28天大鼠的腦T2WI成像

][組別 n 干預前 干預第28天 SHAM組 3 0.00±0.00 0.00±0.00 MCAO-SED組 3 41.23±0.87a 30.36±1.40a MCAO-EX組 3 41.42±1.13 22.04±0.21b F 0.053 102.521＊＊ ][Tab.2 Comparison of changes of cerebral infarction volume ratio between three groups

表2 各組大鼠腦梗死體積比變化比較][＊＊P＜0.01；a與SHAM組比較，b與MCAO-SED組比較，P＜0.05。][（%，[x] ±s）

]

2.3 早期運動干預對腦梗死大鼠髓鞘形態和完整性的影響 SHAM組髓鞘形態均勻，外觀光滑完整，包繞致密。MCAO-SED組脫髓鞘區域的髓鞘呈不連續的斷裂狀，損傷的髓磷脂層分裂膨出，包繞松散。MCAO-EX組脫髓鞘區域髓鞘完整性增加，包繞更加致密，見圖3。SHAM組、MCAO-SED組和MCAO-EX組缺血半暗帶紋狀體中MBP熒光強度分別為41.26±2.29、17.99±2.64、26.18±1.46，差異有統計學意義（n=3，F=87.417，P＜0.01）。MCAO-SED組較SHAM組降低，經運動干預后，MCAO-EX組的MBP熒光強度較MCAO-SED組增強，見圖4。lt;C：＼Users＼Lenovo＼Desktop＼修改備用＼責編＼2024年-6期＼Image＼image16.pnggt;[SHAM組]lt;C：＼Users＼Lenovo＼Desktop＼修改備用＼責編＼2024年-6期＼Image＼image17.pnggt;lt;C：＼Users＼Lenovo＼Desktop＼修改備用＼責編＼2024年-6期＼Image＼image18.pnggt;[MCAO-SED組][MCAO-EX組][Fig.3 Ultrastructure of myelin integrity of the external capsule indicated by transmission electron microscope at 28 days of

intervention in each group （×6 000）

圖3 透射電鏡下各組干預第28天外囊髓鞘完整性超微結構（×6 000）]lt;C：＼Users＼Lenovo＼Desktop＼修改備用＼責編＼2024年-6期＼Image＼image19.pnggt;[SHAM組]lt;C：＼Users＼Lenovo＼Desktop＼修改備用＼責編＼2024年-6期＼Image＼image20.pnggt;[MCAO-SED組]lt;C：＼Users＼Lenovo＼Desktop＼修改備用＼責編＼2024年-6期＼Image＼image21.pnggt;[MCAO-EX組][綠色熒光為MBP，藍色熒光為DAPI。

Fig.4 MBP immunofluorescence staining of brain

tissue in each group （×200）

圖4 各組大鼠腦組織MBP免疫熒光染色（×200）]

2.4 早期運動干預對腦梗死大鼠內質網應激相關蛋白和MBP蛋白表達的影響 MCAO-SED組與SHAM組比較，缺血半暗帶的總IRE1和PERK蛋白水平差異無統計學意義，ATF6、p-IRE1、p-PERK、cleaved caspase 3蛋白表達水平升高，MBP蛋白表達水平降低（P＜0.05）。MCAO-EX組與MCAO-SED組比較，總IRE1和PERK蛋白水平差異無統計學意義；ATF6、p-IRE1、p-PERK、cleaved caspase 3蛋白表達水平降低，MBP蛋白表達水平升高（P＜0.05），見圖5、表3。lt;C：＼Users＼Lenovo＼Desktop＼修改備用＼責編＼2024年-6期＼Image＼image22.pnggt;lt;C：＼Users＼Lenovo＼Desktop＼修改備用＼責編＼2024年-6期＼Image＼image23.pnggt;lt;C：＼Users＼Lenovo＼Desktop＼修改備用＼責編＼2024年-6期＼Image＼image24.pnggt;lt;C：＼Users＼Lenovo＼Desktop＼修改備用＼責編＼2024年-6期＼Image＼image25.pnggt;lt;C：＼Users＼Lenovo＼Desktop＼修改備用＼責編＼2024年-6期＼Image＼image26.pnggt;lt;C：＼Users＼Lenovo＼Desktop＼修改備用＼責編＼2024年-6期＼Image＼image27_1.tiffgt;lt;C：＼Users＼Lenovo＼Desktop＼修改備用＼責編＼2024年-6期＼Image＼image28.tiffgt;lt;C：＼Users＼Lenovo＼Desktop＼修改備用＼責編＼2024年-6期＼Image＼image29.pnggt;[58 ku

][110 ku

][110 ku

][140 ku

][140 ku

][21 ku

][14 ku

][15 ku

][ATF6][IRE1][p-IRE1][PERK][p-PERK][MBP][cleaved caspase 3][GAPDH][37 ku

][A" " " " " " "B" " " " " " "C][A：SHAM組；B：MCAO-SED組；C：MCAO-EX組。

Fig.5 Expression levels of ATF6， IRE1， PERK， p-IRE1， p-PERK， cleaved caspase 3 and MBP in each group

圖5 各組大鼠ATF6、IRE1、PERK、p-IRE1、p-PERK、cleaved caspase 3、MBP蛋白表達水平]

2.4 早期運動干預對腦梗死大鼠腦組織細胞凋亡的影響 SHAM組、MCAO-SED組和MCAO-EX組缺血半暗帶中TUNEL陽性細胞比例（%）分別為1.51±0.31、17.91±0.30、10.40±0.65，差異有統計學意義（n=3，F=998.286，P＜0.01）。MCAO-SED組較SHAM組增加，經運動干預后，MCAO-EX組的TUNEL陽性細胞比例較MCAO-SED組降低，見圖6。

3 討論

運動干預可以促進卒中后的功能恢復、行走和平衡［12］，是卒中后至關重要的神經康復方法。本研究結果發現，與MCAO-SED組相比，MCAO-EX組的mNSS評分顯著下降，提示早期運動干預在康復過程中可以促進卒中后大鼠神經功能恢復。MRI結果也顯示，干預前MCAO-SED組與MCAO-EX組間腦梗死體積差異無統計學意義，而干預后MCAO-EX組較MCAO-SED組梗死體積減小。由此證明早期運動干預可以促進卒中后大鼠神經功能恢復。

髓鞘再生對于腦損傷后的功能恢復至關重要［13］。髓鞘修復是脫髓鞘后的髓鞘再生反應，可恢復電傳導和功能，并維持軸突健康［14］。為了探究運動是否也對髓鞘修復產生積極作用，筆者采用透射電子顯微鏡觀察腦卒中髓鞘的結構特征，發現腦卒中后髓鞘的完整性降低，出現損傷。蛋白和熒光表達結果顯示，腦卒中后MBP的表達降低。TUNEL檢測和cleaved caspase 3的蛋白結果顯示，腦卒中后細胞凋亡增加。運動干預后顯著改善了這些表現，表明髓鞘修復效果較好，細胞凋亡減少。

Cheng等［15］研究證明，運動干預可以促進腦卒中后幼鼠神經發生和髓鞘修復。Li等［9］研究則發現運動干預可以減輕ERS，減少細胞凋亡。作為蛋白質和脂質生物合成的中心位點，內質網是產生髓鞘蛋白的細胞器［16］。髓鞘蛋白對于維持髓鞘結構是必需的。髓鞘作為電絕緣體，由中樞神經系統軸突周圍的少突膠質質膜的螺旋包裹，隨后壓實形成多層膜結構［17］。因此髓鞘細胞對分泌途徑的破壞高度敏感，尤其是內質網的穩態［18］。缺血性腦卒中后會發生ERS［19］，輕度ERS有助于提高細胞耐受性，恢復細胞穩態；然而，過度或長期的ERS會導致凋亡通路激活［20］，這也是引起卒中后髓鞘損傷的原因。ERS引起細胞凋亡是通過上調未折疊蛋白反應（unfolded protein response，UPR）通路的促凋亡分支而誘導的［21］。UPR的激活是由3種不同的通路（ATF6、IRE1和PERK）觸發的。本研究結果顯示，ATF6、p-IRE1、p-PERK、cleaved caspase 3的表達水平在進行MCAO后顯著升高，提示腦缺血后，缺血半暗帶組織ERS增強。運動干預28 d后，MCAO-EX組與MCAO-SED組相比，ATF6、p-IRE1、p-PERK、cleaved caspase 3表達水平顯著降低，TUNEL陽性細胞比例降低，證實了早期運動康復可以抑制ERS引起的凋亡，而促進髓鞘修復的機制可能與抑制ERS有關。

綜上，大鼠腦缺血后會損傷半暗帶中的髓鞘，而運動干預可抑制ERS，減輕細胞凋亡，促進大鼠缺血性腦卒中后的髓鞘修復，促進康復。本研究也為臨床腦卒中患者提供了運動干預治療方案的理論支持，并為腦卒中后髓鞘修復的機制提供了新的思路。

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（2023-11-20收稿 2023-12-12修回）

（本文編輯 胡小寧）