自擬扶正消疒湯加減聯合呋喹替尼及信迪利單抗方案治療標準治療失敗后晚期結直腸癌的療效觀察

摘要：目的" 觀察自擬扶正消癥湯加減聯合呋喹替尼及信迪利單抗方案治療標準治療失敗后晚期結直腸癌臨床療效。方法" 選取2019年10月-2022年12月在我院診治的45例標準治療失敗后晚期結直腸癌患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組（n=23）和治療組（n=22）。對照組采用呋喹替尼+信迪利單抗治療，治療組在對照組基礎聯合應用自擬扶正消癥湯加減治療，比較兩組臨床療效、生活質量水平（QOL）、不良反應發生情況。結果" 治療組疾病控制率為59.09%，與對照組的52.17%比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后治療組QOL評分為（40.65±5.90）分，對照組為（29.30±4.38）分，分別高于治療前的（20.31±2.70）分、（19.39±3.12）分，且治療組高于對照組（P＜0.05）；治療組各項不良反應發生率均低于對照組（P＜0.05）。結論" 標準治療失敗后晚期結直腸癌患者采用自擬扶正消癥湯加減聯合呋喹替尼+信迪利單抗方案治療，可一定程度提高疾病控制率，改善患者生活質量水平，減少不良反應，為患者的良好生存提供有利條件。

關鍵詞：扶正消癥湯；呋喹替尼；信迪利；標準治療；晚期結直腸癌

中圖分類號：R273" " " " " " " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.10.020

文章編號：1006-1959（2024）10-0101-04

Observation on the Efficacy of Self-made Fuzheng Xiaozheng Decoction Combined with Furoquintinib and Sintilimab in the Treatment of Advanced Colorectal Cancer After Standard Treatment Failure

GE Hong-lu1，CHEN Fei2，LU Yue-mei1，GE Xiao-hong1，YANG Yang1，ZHANG Jie3

（Department of Oncology1，Department of General Surgery2，Department of Endocrinology3，Nantong Tongzhou District Hospital

of Traditional Chinese Medicine，Nantong 226300，Jiangsu，China）

Abstract：Objective" To observe the clinical efficacy of self-made Fuzheng Xiaozheng decoction combined with furoquintinib and sintilimab in the treatment of advanced colorectal cancer after standard treatment failure.Methods" A total of 45 patients with advanced colorectal cancer after standard treatment failure in our hospital from October 2019 to December 2022 were randomly divided into control （n=23 ） and treatment （n=22） groups. The control group was treated with furoquinitinib+sintilimab， and the treatment group was treated with self-made Fuzheng Xiaozheng decoction on the basis of the control group. The clinical efficacy， quality of life （QOL） and adverse reactions were compared between the two groups.Results" The disease control rate of the treatment group was 59.09%， compared with 52.17% of the control group， the difference was not statistically significant （Pgt;0.05）; after treatment， the QOL score of the treatment group and the control group was （40.65±5.90）scores and （29.30±4.38）score， respectively， which was higher than （20.31±2.70）scores and （19.39±3.12）scores before treatment， and the treatment group was higher than the control group （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in the treatment group was lower than that in the control group （Plt;0.05）.Conclusion" For patients with advanced colorectal cancer after standard treatment failure， self-made Fuzheng Xiaozheng decoction combined with furoquintinib+sintilimab regimen can improve the disease control rate to a certain extent， improve the quality of life of patients， reduce adverse reactions， and provide favorable conditions for the good survival of patients.

Key words：Fuzheng Xiaozheng decoction;Furoquintinib;Sintilimab;Standard treatment;Advanced colorectal cancer

結直腸癌（colorectal cancer）是常見惡性腫瘤，具有較高的發病率和病死率，嚴重威脅患者生命安全[1]。常規標準化療治療患者遠期生存率仍然有待提高。隨著醫學水平的不斷提高，免疫學快速發展，免疫治療藥物在實體及非實體瘤治療中取得良好的療效[2]。信迪利單抗是我國自主研發的免疫靶向藥，可與PD-1受體結合，從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的PD-1通路，重新激活淋巴細胞的抗腫瘤活性達到治療目的[3]。目前研究證實[4]，信迪利單抗在肺癌、胃癌等腫瘤的治療方面取得良好的臨床療效。對此，有研究[5]將信迪利單抗用于結直腸癌治療中，以探究其在結直腸癌治療中的有效性，結果顯示晚期結直腸癌患者生存期往往短于24個月。因此，提高信迪利單抗聯合化療的有效性、安全性是關鍵。呋喹替尼是CSCO指南納入晚期結腸癌三線治療藥物，屬于一種高選擇性、強效VEGFR抑制劑，并且在已有研究證實呋喹替尼能夠顯著延長晚期結直腸癌患者的生存期，而中醫藥可一定程度提高晚期結直腸癌患者生存質量，為化療療效提供有利條件[6]。本研究結合2019年10月-2022年12月在我院診治的45例標準治療失敗后晚期結直腸癌患者臨床資料，探究自擬扶正消癥湯加減聯合呋喹替尼+信迪利單抗治療標準治療失敗后晚期結直腸癌臨床療效，旨在為標準治療失敗晚期直腸癌患者的治療提供新的方向，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2019年10月-2022年12月在南通市通州區中醫院診治的45例標準治療失敗后晚期結直腸癌患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組（n=23）和治療組（n=22）。對照組男16例，女7例；年齡46～85歲，平均年齡（57.29±2.01）歲。治療組男17例，女5例；年齡48～84歲，平均年齡（57.46±1.80）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標準

納入標準：①均符合結直腸癌診斷標準[7]；②均處于晚期[8]；③均經過標準治療[9]失敗者且未接受過其他治療者。排除標準：①合并嚴重重要臟器疾病者；②合并其他惡性腫瘤者；③合并研究藥物過敏者或禁忌證者[10]。

1.3方法

1.3.1對照組

采用呋喹替尼[和記黃埔醫藥（上海）有限公司，國藥準字H20100023，規格：1 mg]+信迪利單抗[信達生物制藥（蘇州）有限公司，國藥準字S20180016，規格：10 ml∶100 mg]治療，呋喹替尼膠囊用法，1次/d，5 mg/次，第1～21天，隨后停藥7 d；信迪利單抗用法，第1天靜脈滴注200 mg。每28天為1個療程，連續治療2個療程。

1.3.2治療組

在對照組基礎聯合應用自擬扶正消癥湯加減治療。組方：黃芪、白英各30 g，生曬參、三棱、莪術各10 g，炒白術、茯苓、當歸各15 g，陳皮8 g，炒薏苡仁、山藥各20 g，仙鶴草40 g、甘草6 g。1 劑/d，溫水煎服，早晚分服。惡心嘔吐者加砂仁6 g，口干咽燥者加石斛10 g，血虛加當歸10 g，連續治療2個療程。

1.4觀察指標

比較兩組臨床療效、生活質量（QOL）、不良反應（腹瀉、惡心嘔吐、乏力、肝功能損傷、骨髓抑制）發生情況。

1.4.1臨床療效[11，12]

完全緩解（CR）：所有靶病灶均消失；部分緩解（PR）：目標靶病灶最大直徑減少大于等于30%以上；疾病穩定（SD）：靶病灶最大直徑綜合增加小于20%，減少小于30%；疾病進展（PD）：靶病灶最大直徑綜合增加大于等于20%，同時增加的直徑大于5 mm，或出現新的病灶。疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/總例數×100%。

1.4.2 QOL評分[13]

包括食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、家庭理解與配合、同事的理解與配合、自身對癌癥的認識等12個條目，總分60分，51～60分為良好，41～50分為較好，31～40分為一般，21～30分為差，20分及以下極差，評分越高表明生活質量水平越高。

1.4.3不良反應分級

Ⅰ級：輕度，無癥狀或輕微癥狀；僅為臨床或診斷所見，無需治療。Ⅱ級：中度，需要較小、局部或非侵入性治療；與年齡相當的工具性日常生活活動受限。Ⅲ級：嚴重或者醫學上有重要意義但不會立即危及生命。Ⅳ級：危及生命，需要緊急治療。Ⅵ：與癌癥相關的死亡。

1.5統計學方法

采用統計軟件包SPSS 21.0版本對本研究的數據進行統計學處理，采用（x±s）表示符合正態分布的計量資料，組間兩兩比較采用t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較采用？字2檢驗；P＜0.05說明差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較

治療組疾病控制率高于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2兩組生活質量水平比較

兩組治療后QOL評分均高于治療前，且治療組高于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3兩組不良反應發生率比較

治療組各項不良反應發生率均低于對照組（P＜0.05），見表3。

3討論

免疫檢查點抑制劑的應用可有效阻斷免疫檢查點的抑制性調節作用，強化抗腫瘤免疫反應，給晚期結直腸患者治療帶來了新的希望[14]。信迪利單抗作用持久穩定，可促進效應T細胞浸潤，誘導更強的抗腫瘤免疫應答[15]。呋喹替尼聯合信迪利單抗方案治療標準治療失敗后晚期結直腸癌可改善患者生活質量，甚至是延長生存期[16]。但可能同時出現乏力、骨髓抑制等一系列不良反應，影響治療耐受性，進而影響臨床療效。既往有研究采用中醫藥聯合治療，從發病機制入手，辨證論治，遵循扶正健脾、活血消癥的治療原則，以預防臨床不良反應，為提高臨床療效提供有利的條件[17]。扶正消癥湯符合臨床治療原則，但是聯合呋喹替尼+信迪利單抗方案治療標準治療失敗后晚期結直腸癌的有效性、安全性無明確定論[18]。

本研究結果顯示，治療組疾病控制率為59.09%，高于對照組的52.17%，但差異無統計學意義（P＞0.05），提示扶正消癥湯加減聯合呋喹替尼加信迪利單抗治療可能可一定程度提升疾病控制率。可見，在呋喹替尼加信迪利單抗治療與在該治療基礎上聯合應用扶正消癥湯治療標準治療失敗后晚期結直腸癌可獲得基本相似的臨床效果。該結論與黃浩然等[19]的研究結果相似。同時，治療組治療后QOL評分為（40.65±5.90）分，對照組QOL評分為（29.30±4.38）分，分別高于治療前的（20.31±2.70）分、（19.39±3.12）分，且治療組高于對照組（P＜0.05），可見扶正消癥湯加減聯合呋喹替尼加信迪利單抗可提高標準治療失敗后晚期結直腸癌患者生活質量水平，減輕其痛苦，確保良好的治療耐受性，進而積極遵醫囑治療，促進良好的臨床療效。扶正消癥湯組方中黃芪、生曬參、炒白術固本、補氣，茯苓、山藥、陳皮益氣健脾，三棱、莪術祛瘀散結，當歸補血活血，白英解毒消癥，薏苡仁健脾消癥，仙鶴草補虛，諸藥共奏扶正健脾、活血消癥之功效，可有效增強機體抵抗力改善患者生活質量，增強抑制腫瘤效果，進一步促進臨床療效。此外，在治療和觀察期間，治療組各項不良反應發生率均低于對照組（P＜0.05），提示聯合應用扶正消癥湯可有效降低患者臨床不良反應發生率。觀察組出現不良反應患者多為Ⅰ、Ⅱ級患者，進一步提示該治療方案可減輕患者不適，促進患者積極配合治療，確保良好的治療依從性。究其原因，可能是由于扶正消癥湯加減應用，可扶正祛邪，減輕化療藥物對細胞的殺傷作用，增強抗輻射能力，從而減少不良反應[20]。

綜上所述，呋喹替尼聯合信迪利單抗方案對標準治療失敗后晚期結直腸癌患者有一定療效，安全性尚可。運用扶正消癥湯聯合該方案可能能夠提高該方案治療效果，能夠減少相關治療不良反應，提高患者生活質量水平，值得臨床應用。

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收稿日期：2023-06-21；修回日期：2023-06-30

編輯/肖婷婷