奧曲肽與烏司他丁聯合治療老年急性胰腺炎對血液生化指標及預后的影響

【摘要】目的 探討奧曲肽聯合烏司他丁治療老年急性胰腺炎對其血清白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、高遷移率族蛋白-1（HMGB-1）及預后的影響，為臨床治療老年急性胰腺炎提供參考。方法 選取廣寧縣中醫院2021年9月至2023年9月收治的老年急性胰腺炎患者99例，患者根據疾病情況遵醫囑進行抗感染、止痛、補液及調節水和電解質平衡等治療，根據治療方法的不同分為兩組，對照組49例，同時使用奧曲肽治療，觀察組50例，同時使用奧曲肽和烏司他丁治療。兩組患者均持續治療7 d。比較兩組患者治療后的臨床療效、癥狀指標恢復正常時間，治療前和治療3 d后血清IL-6、IL-10、MCP-1、HMGB-1水平，治療前和治療7 d后急性生理學與慢性健康狀況評分系統Ⅱ（APACHEⅡ）、全身炎癥反應綜合征（SIRS）評分，以及治療期間不良反應發生情況。結果 觀察組患者臨床療效高于對照組；與對照組比，觀察組腹部癥狀消失時間及腸鳴音、血和尿淀粉酶、白細胞計數恢復正常時間均更短；與治療前比，治療3 d后兩組患者血清IL-10水平均升高，觀察組較對照組更高， 血清HMGB-1、MCP-1、IL-6水平均降低，觀察組較對照組均更低；兩組患者治療 7 d后APACHEⅡ、SIRS評分均較治療前下降，觀察組均較對照組更低（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應總發生率比較差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 老年急性胰腺炎聯合使用奧曲肽和烏司他丁治療的臨床效果顯著，可有效緩解臨床癥狀，減輕炎癥反應，且安全性良好。

【關鍵詞】老年急性胰腺炎 ; 奧曲肽 ; 烏司他丁 ; 療效 ; 炎癥反應

【中圖分類號】R657.5+1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.08.0061.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.08.020

老年急性胰腺炎患者由于其身體機能減退，免疫力下降，并且常合并多種基礎疾病，若不及時干預，病情易惡化，對患者生命安全構成威脅。老年急性胰腺炎的病因包括膽系疾病、手術創傷性、胰腺癌、藥物、內鏡逆行胰膽管造影等。臨床表明急性胰腺炎發病原因與外傷和長期飲酒等因素有關，而老年患者因免疫功能降低、組織器官衰退且合并慢性疾病，如果發生急性胰腺炎，容易進展為重癥，預后相對較差[1]。現階段，藥物是老年急性胰腺炎常用治療措施，其中奧曲肽能夠抑制胰酶分泌，緩解患者臨床癥狀，但奧曲肽對炎癥的控制效果欠佳，整體效果并不理想。烏司他丁是非肽類蛋白酶抑制藥物，可減輕胰腺自消化，同時還有一定的抑制炎癥因子釋放、改善微循環作用，被廣泛應用于各類炎癥性疾病的治療中[2]。基于此，本研究旨在探討老年急性胰腺炎患者聯合使用奧曲肽和烏司他丁治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廣寧縣中醫院2021年9月至2023年9月收治的99例老年急性胰腺炎患者，根據治療方法的不同分組。對照組（49例）患者年齡63～78歲，平均（67.45±2.56）歲；男性26例，女性23例；發病時間7～25 h，平均（14.36±2.42） h；病因分為膽源性、高脂血癥、酒精性、其他分別為23例、9例、11例、6例。觀察組（50例）患者年齡62～78歲，平均（66.87±2.52）歲；男性28例，女性22例；發病時間7～24 h，平均（14.41±2.39） h；病因分為膽源性、高脂血癥、酒精性、其他分別為22例、10例、10例、8例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。診斷標準：符合《中國急性胰腺炎診治指南（2019年，沈陽）》 [3]中的相關診斷標準，經影像學檢查確診。納入標準：⑴和上述診斷標準一致；⑵血、尿淀粉酶超過正常范圍；⑶首次發病，既往無急性胰腺炎治療史。排除標準：⑴對本研究藥物過敏；⑵合并免疫系統病變；⑶合并消化性潰瘍穿孔或急性腸炎。本研究經廣寧縣中醫院醫學倫理委員會審核批準，且患者或其家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均進行常規治療，包括止痛、抗感染等，在此基礎上對照組聯合醋酸奧曲肽注射液進行治療。使用醋酸奧曲肽注射液（本溪恒康制藥有限公司，國藥準字H20183116，規格：1 mL∶0.3 mg）0.6 mg混合0.9%氯化鈉溶液250 mL，靜脈泵注，設置流速：25 μg/h，1次/d。觀察組患者同時增加烏司他丁注射液（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20040506，規格：2 mL∶10萬單位），用烏司他丁注射液2 mL混合5%葡萄糖注射液500 mL，靜脈滴注，1次/d。兩組患者均持續治療7 d。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。于治療7 d后評估兩組患者臨床治療效果，顯效：治療后血和尿淀粉酶恢復到正常水平，癥狀消失，有效：治療后血和尿淀粉酶降低，癥狀改善明顯，無效：治療后血和尿淀粉酶、癥狀都未改變[3]。總有效率=顯效率+有效率。⑵臨床指標。于治療后統計兩組患者腹部癥狀消失時間及尿、血淀粉酶、白細胞計數、腸鳴音恢復正常時間。⑶炎癥因子。于治療前和治療3 d后采集兩組患者清晨肘靜脈血5 mL，離心轉速3 000 r/min，離心時間10 min，結束后取上層血清，以酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-10（IL-10）、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）、高遷移率族蛋白-1（HMGB-1）水平。⑷急性生理學與慢性健康狀況評分系統Ⅱ（APACHEⅡ） [4]、全身炎癥反應綜合征（SIRS）評分[5]。于治療前和治療7 d后評估兩組患者病情和炎癥反應，APACHEⅡ評分總分71分；分值與病情程度成正比，SIRS評分總分28分，分值與炎癥反應程度成正比。⑸不良反應。記錄兩組患者治療期間發生嘔吐、腹瀉、皮膚瘙癢的情況。總發生率=嘔吐發生率+腹瀉發生率+皮膚瘙癢發生率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對 t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床指標比較 與對照組比，觀察組患者腹部癥狀消失時間及腸鳴音、血和尿淀粉酶、白細胞計數恢復正常時間均更短，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比，治療3 d后兩組患者血清IL-10水平均升高，觀察組較對照組更高，血清HMGB-1、MCP-1、IL-6水平均降低，觀察組較對照組均更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者預后評分比較 兩組患者治療7 d后APACHEⅡ、SIRS評分均較治療前下降，觀察組均較對照組更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 治療期間對照組患者發生嘔吐、皮膚瘙癢、腹瀉分別為1例、1例、1例，觀察組分別為2例、1例、2例，兩組患者不良反應總發生率（6.12%對比10.00%）比較，差異無統計學意義（χ2值=0.115，Pgt;0.05）。

3 討論

急性胰腺炎容易引發全身性炎癥反應或機體免疫功能受損的原因主要是因為經常酗酒或膽囊疾病造成的胰腺功能異常，一般臨床預后較好。急性胰腺炎的常規治療方案包括維持水、電解質和酸堿平衡、抗炎、抗感染等，奧曲肽能夠抑制胰腺分泌，降低胰液量和消化酶的分泌量，改善微循環，調節機體水、電解質及酸堿平衡，但單純使用奧曲肽無法有效控制因胰酶異常激活誘發的炎癥反應[6]。烏司他丁是一種外源性蛋白酶抑制劑，可抑制多種酶的活性，降低多種蛋白酶的釋放，減少胰腺異常分泌及中性粒細胞聚集，減少腸源性毒素對機體產生的損傷，從而減輕炎癥反應，改善機體免疫力，有助于緩解患者癥狀，促進患者康復[7]。

本研究中，經過治療，與對照組比，觀察組臨床療效更高，各項臨床指標均更佳，同時并未顯著增加藥物不良反應，提示老年急性胰腺炎應用奧曲肽與烏司他丁聯合治療效果顯著，可有效緩解臨床癥狀，促進病情好轉，且安全性良好。分析原因可能為烏司他丁能夠有效抑制彈性蛋白酶等，并且同時還能夠穩定溶酶體膜，抑制胰液和消化酶的分泌作用，減少胰腺的自身消化，改善微循環，抑制機體炎癥因子釋放，還可增強保護胰腺及臟器功能，從而改善免疫功能、氧化應激對機體組織器官造成的損傷，進而使患者異常癥狀得以恢復正常，提高其治療效果，且安全性良好[8]。IL-6、MCP-1、HMGB-1在老年急性胰腺炎患者中呈異常高表達，機體炎癥反應的發生發展會影響免疫功能；IL-10可抑制IL-6、MCP-1等多種炎癥因子的合成分泌，減輕組織損傷[9-10]。本研究中，與對照組比，治療3 d后觀察組患者APACHE Ⅱ、SIRS評分與血清HMGB-1、MCP-1、IL-6水平均降低，IL-10水平升高，這提示老年胰腺炎患者采用常規治療與奧曲肽聯合烏司他丁治療可抑制炎癥因子分泌，從而減輕炎癥反應。分析原因可能為奧曲肽減少胰腺分泌進而避免或者改善胰腺損傷，烏司他丁對組織灌注和微循環有一定改善作用，可抑制炎癥介質的釋放，減少炎癥因子的合成分泌，下調IL-6、MCP-1、HMGB-1等炎癥因子水平，控制炎癥反應，減輕其對機體組織產生的損傷，改善患者臨床表現，促進病情恢復[11-12]。

綜上，老年急性胰腺炎聯合使用奧曲肽和烏司他丁治療的臨床效果顯著，可有效緩解臨床癥狀，減輕炎癥反應，且安全性良好。但本研究實施過程中，受到區域單一、不同患者病情等因素影響，研究結果存在一定局限性，后續仍需進一步完善深入研究。

參考文獻

[1]譚云輝. 烏司他丁與奧曲肽對重癥急性胰腺炎PAF、ICAM-1、免疫功能水平影響及臨床治療效果分析[J]. 解放軍預防醫學雜志， 2019， 37（1）： 32-35.

[2]俞薇， 劉超. 奧曲肽聯合烏司他丁治療急性重癥胰腺炎療效及安全性分析[J]. 河北醫藥， 2021， 43（4）： 578-581.

[3]中華醫學會消化病學分會胰腺疾病學組， 中華胰腺病雜志編輯委員會， 中華消化雜志編輯委員會. 中國急性胰腺炎診治指南（2019年，沈陽）[J]. 中華消化雜志， 2019， 39（11）： 721-730.

[4]何文華， 鄭西， 祝蔭， 等. 基于大樣本數據庫比較APACHEⅡ、Ranson、BISAP和CTSI評分在早期預測急性胰腺炎病情嚴重程度的價值[J]. 中華胰腺病雜志， 2019， 19（3）： 172-176.

[5]唐躍東， 申捷， 龔寧， 等. 四種評分系統在急診老年急性胰腺炎患者嚴重程度評估中的對比研究[J]. 老年醫學與保健， 2019， 25（3）： 330-334.

[6]李俊稷， 李曉萍， 鄧朝霞， 等. 醋酸奧曲肽聯合烏司他丁對重癥急性胰腺炎患者血清ET、MCP-1、TNF-α、IL-6水平及預后的影響[J]. 現代生物醫學進展， 2019， 19（15）： 2911-2914.

[7]國春紅. 烏司他丁聯合奧曲肽治療急性胰腺炎的療效觀察及對患者血清LPS、AMY和CRP水平的影響[J]. 標記免疫分析與臨床， 2019， 26（3）： 443-446， 485.

[8]伍海斌， 孫小聰， 黃河， 等. 烏司他丁聯合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的療效及對血清炎癥介質水平的影響[J]. 醫學綜述， 2021， 27（18）： 3728-3732.

[9]王萌， 袁軍俠， 文明霞. 奧曲肽聯合烏司他丁治療老年急性胰腺炎患者的療效及對血清Beclin-1和LC3水平的影響[J]. 臨床和實驗醫學雜志， 2022， 21（19）： 2032-2036.

[10]王培柱， 張畢明. 血清IL-6、IL-8、IL-10、IL-22水平與急性胰腺炎嚴重程度的相關性研究[J]. 國際醫藥衛生導報， 2021， 27（9）： 1365-1369.

[11]盧海燕. 經鼻空腸管腸內營養對SAP患者胃黏膜及血清MCP-1HMGB-1水平的影響[J]. 浙江臨床醫學， 2017， 19（9）： 1632-1633， 1636.

[12]于波. 烏司他丁聯合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎對患者免疫功能及血清HMGB-1、MCP-1、IL-1β水平的影響[J]. 藥物生物技術， 2022， 29（4）： 385-388， 424.