血清異常凝血酶原檢測(cè)對(duì)肝惡性腫瘤的診斷價(jià)值

[摘" "要]" "目的：分析單獨(dú)或聯(lián)合檢測(cè)血清脫-γ-羧基凝血酶原（des-gamma-carboxy prothrombin，DCP）水平對(duì)肝惡性腫瘤患者的診斷價(jià)值。方法：肝惡性腫瘤患者57例，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）、癌抗原19-9（carcinoma antigen 19-9，CA19-9）、鐵蛋白（ferritin，F(xiàn)er）水平;采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)癌抗原50（carcinoma antigen 50，CA50）、DCP水平。結(jié)果：肝惡性腫瘤患者中DCP陽(yáng)性率64.91%，明顯高于其它血清腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性率，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。聯(lián)合檢測(cè)DCP+Fer陽(yáng)性率77.19%，高于DCP+AFP的66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。聯(lián)合檢測(cè)DCP+Fer+CA19-9陽(yáng)性率82.45%，DCP+Fer+CA50陽(yáng)性率84.21%，兩者陽(yáng)性率均高于DCP+Fer+AFP的77.19%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）;DCP+Fer+CA19-9陽(yáng)性率與DCP+Fer+CA50比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。DCP+Fer+CA50檢測(cè)陽(yáng)性率明顯高于DCP單項(xiàng)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）;DCP+Fer陽(yáng)性率與DCP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：DCP可作為肝惡性腫瘤患者輔助診斷的首選單項(xiàng)指標(biāo)，在有條件情況下，可選擇聯(lián)合檢測(cè)DCP+Fer+CA50，或能更準(zhǔn)確診斷與監(jiān)測(cè)病情。

[關(guān)鍵詞]" "肝惡性腫瘤;異常凝血酶原;甲胎蛋白;鐵蛋白;癌抗原19-9;癌抗原50;診斷價(jià)值

[中圖分類號(hào)]" "R735.7 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]" "B [DOI]" "10.19767/j.cnki.32-1412.2024.02.016

[文章編號(hào)]1006-2440（2024）02-0168-03

肝惡性腫瘤包括原發(fā)性肝癌、轉(zhuǎn)移性肝癌、肝肉瘤、肝膽管混合性肝癌等，患者早期癥狀不明顯，當(dāng)患者感覺身體不適時(shí)疾病已處于中晚期，預(yù)后差。早期診斷和治療可延長(zhǎng)患者的生存期，提高生活質(zhì)量[1]。甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）在臨床上用于原發(fā)性肝癌的篩查，特異性較高，但活動(dòng)性肝炎、肝硬化、妊娠、胚胎源性腫瘤、胰腺癌、胃癌中AFP水平也可能升高。鐵蛋白（ferritin，F(xiàn)er）為診斷早期缺鐵性貧血的指標(biāo)[2]，近年來發(fā)現(xiàn)Fer與多種腫瘤相關(guān)，特別與肝惡性腫瘤密切相關(guān)，這是由于肝細(xì)胞損壞，F(xiàn)er大量釋入血液中，造成血清Fer水平顯著升高。異常凝血酶原又稱脫-γ-羧基凝血酶原（des-gamma-carboxy prothrombin，DCP），最早在原發(fā)性肝癌患者中發(fā)現(xiàn)，由于基因突變?cè)斐苫虮磉_(dá)缺失，導(dǎo)致γ-谷氨酰羧化酶活性降低，從而出現(xiàn)DCP及其變異體[3]。正常情況下在依賴維生素K的γ谷氨酰羧化酶及相關(guān)輔酶參與下，肝細(xì)胞生成活性正常的凝血酶原。肝癌細(xì)胞攝取維生素K障礙和上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化導(dǎo)致維生素K代謝異常，產(chǎn)生異常凝血酶原。目前肝惡性腫瘤除了影像學(xué)檢查，還可采用DCP、AFP、癌抗原50（carcinoma antigen 50，CA50）、癌抗原19-9（carcinoma antigen 19-9，CA19-9）、Fer等血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行輔助診斷和病情監(jiān)測(cè)。本研究回顧性分析2022年5月—12月就診于南通市腫瘤醫(yī)院的肝惡性腫瘤患者57例臨床資料，分析血清AFP、Fer、CA19-9、CA50、DCP陽(yáng)性率及其意義。

1" "資料與方法

1.1" "一般資料" "肝惡性腫瘤患者57例，男性51例，年齡35～81歲，平均年齡57.84歲;女性6例，年齡46～75歲，平均63.83歲。57例患者中，臨床診斷為肝惡性腫瘤29例，肝細(xì)胞癌27例，肝內(nèi)膽管癌1例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2" "檢測(cè)方法" "患者禁食8小時(shí)，采用含分離膠的真空管采集靜脈血5 mL，血液凝固后4 000 r/min離心10 min，取血清。采用E601、E801電化學(xué)發(fā)光分析儀（Roche診斷公司）及相應(yīng)檢測(cè)試劑盒（Roche診斷公司）檢測(cè)血清AFP、CA19-9、Fer水平。采用X8化學(xué)發(fā)光儀（深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司）及相應(yīng)檢測(cè)試劑、配套校準(zhǔn)品（深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司）檢測(cè)血清CA50、DCP水平。各指標(biāo)閾值：AFP：0～20 ng/mL，CA19-9：0～39 U/mL，CA50：0～25 U/mL，F(xiàn)er男性：30～400 ng/mL，女性：13～150 ng/mL，DCP：0～40 mAU/mL。超出上述閾值判為陽(yáng)性。

1.3" "統(tǒng)計(jì)學(xué)處理" "采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" "結(jié)" " " 果

2.1" "各血清指標(biāo)陽(yáng)性率" "肝惡性腫瘤患者57例中AFP陽(yáng)性22例（38.60%），CA19-9陽(yáng)性19例（33.33%），CA50陽(yáng)性18例（31.58%），F(xiàn)er陽(yáng)性23例（40.35%），DCP陽(yáng)性37例（64.91%）。DCP陽(yáng)性率明顯高于其它指標(biāo)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），可作為肝惡性腫瘤療效評(píng)價(jià)的首選指標(biāo)。在20例DCP陰性肝惡性腫瘤患者中，AFP陽(yáng)性1例（5.00%），CA19-9陽(yáng)性5例（25.00%），CA50陽(yáng)性5例（25.00%），F(xiàn)er陽(yáng)性7例（35.00%），以Fer陽(yáng)性率最高。

2.2" "二項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率" "肝惡性腫瘤患者57例中，DCP+AFP陽(yáng)性38例（66.67%），DCP+CA19-9陽(yáng)性42例（73.68%），DCP+CA50陽(yáng)性42例（73.68%），DCP+Fer陽(yáng)性44例（77.19%）。DCP+Fer陽(yáng)性率高于DCP+AFP，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），DCP+Fer陽(yáng)性率與DCP+CA19-9、DCP+CA50陽(yáng)性率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。

2.3" "三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率" "57例患者中DCP+Fer+AFP陽(yáng)性44例（77.19%），與DCP+Fer陽(yáng)性率相同，提示AFP不宜作為第三個(gè)聯(lián)合檢測(cè)指標(biāo)。DCP+Fer+CA19-9陽(yáng)性47例（82.45%），DCP+Fer+CA50陽(yáng)性48例（84.21%），兩者陽(yáng)性率均高于DCP+Fer+AFP，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）;DCP+Fer+CA19-9與DCP+Fer+CA50陽(yáng)性率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。

2.4" "單項(xiàng)、雙項(xiàng)、三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較" "在肝惡性腫瘤患者中，DCP陽(yáng)性率64.91%，DCP+Fer陽(yáng)性率77.19%，DCP+Fer+CA50陽(yáng)性率84.21%，DCP+Fer+CA50檢測(cè)陽(yáng)性率明顯高于DCP單項(xiàng)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）;DCP+Fer陽(yáng)性率與DCP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。

3" "討" " " 論

異常凝血酶原是原發(fā)性肝癌產(chǎn)生的一種異常凝血酶原蛋白[4]，由于含有三個(gè)谷氨酸殘基，不能與鈣相互作用，因此凝血活性不足。自從Liebman等報(bào)道了PHC患者血漿DCP水平升高，DCP已被作為診斷PHC的生物標(biāo)志物。研究表明，肝惡性腫瘤患者初期血清DCP水平明顯升高，可作為肝惡性腫瘤的診斷指標(biāo)[5-7]。

本研究結(jié)果顯示，肝惡性腫瘤患者中DCP陽(yáng)性率64.91%，明顯高于其它血清腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性率，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。聯(lián)合檢測(cè)DCP+Fer陽(yáng)性率77.19%，高于DCP+AFP的66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），而與DCP+CA19-9、DCP+CA50陽(yáng)性率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。聯(lián)合檢測(cè)DCP+Fer+CA19-9陽(yáng)性率82.45%，DCP+Fer+CA50陽(yáng)性率84.21%，兩者陽(yáng)性率均高于DCP+Fer+AFP的77.19%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）;DCP+Fer+CA19-9陽(yáng)性率與DCP+Fer+CA50比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。DCP+Fer+CA50檢測(cè)陽(yáng)性率明顯高于DCP單項(xiàng)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）;DCP+Fer陽(yáng)性率與DCP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。提示DCP可作為肝惡性腫瘤患者輔助診斷的首選單項(xiàng)指標(biāo)，在有條件情況下，可選擇聯(lián)合檢測(cè)DCP+Fer+CA50，或能更準(zhǔn)確診斷與監(jiān)測(cè)病情。

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（本文編輯" "趙喜）

* [基金項(xiàng)目] 國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“國(guó)家質(zhì)量基礎(chǔ)的共性技木研究與應(yīng)用”重點(diǎn)專項(xiàng)“2019YFF0216502”子課題。

** [通信作者] 肖春紅，E-mail：3287709804@qq.com

[引文格式]楊艷，喻海忠，曹紅艷，等. 血清異常凝血酶原檢測(cè)對(duì)肝惡性腫瘤的診斷價(jià)值[J]. 交通醫(yī)學(xué)，2024，38（2）：168-169，173.