血清25羥維生素D3、骨鈣素水平與糖尿病腎病發病相關性研究

[摘" "要]" "目的：探討2型糖尿病患者血清25羥維生素D3、骨鈣素水平與糖尿病腎病（diabetic kidney disease，DKD）發病的相關性。方法：選取2型糖尿病患者126例，根據eGFR及尿白蛋白肌酐比值（urinary albumin/creatinine ratio，UACR）水平分為DKD組58例和對照組68例，DKD組患者eGFRlt;60 mL/（min·1.73 m2）和（或）UACRgt;30 mg/g持續超過3個月，對照組患者eGFR≥60 mL/（min·1.73 m2）和UACRlt;30 mg/g。采用Pearson相關性系數分析血清25羥維生素D3水平及骨鈣素與尿微量白蛋白水平、Scr、eGFR的相關性。結果：DKD組血清25羥維生素D3、骨鈣素水平分別為19.64±6.12 ng/mL和13.95±5.63 ng/mL，低于對照組的27.32±6.84 ng/mL（t=3.084，P=0.003）和16.95±5.19 ng/mL（t=2.456，P=0.016），差異均有統計學意義。Pearson相關性分析顯示，T2DM患者血清25羥維生素D3、骨鈣素水平與尿微量白蛋白水平、Scr呈負相關，與eGFR呈正相關。結論：DKD患者血清25羥維生素D3、骨鈣素水平明顯降低，在病情進展中可能發揮一定作用。應動態監測患者血清25羥維生素D3和骨鈣素水平，采取必要的干預措施，以延緩疾病進展。

[關鍵詞]" "糖尿病腎病;25羥維生素D3;骨鈣素

[中圖分類號]" "R587.2 [文獻標志碼]" "B [DOI]" "10.19767/j.cnki.32-1412.2024.02.023

[文章編號]1006-2440（2024）02-0190-03

糖尿病腎病（diabetic kidney disease，DKD）作為糖尿病常見的慢性并發癥，是引起終末期腎病和患者死亡的重要原因之一。DKD是由于微血管病變引起腎小球病變，診斷主要基于估算腎小球濾過率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）降低和（或）尿蛋白增加[1]。25羥維生素D3作為活性維生素D，除有效調節鈣磷代謝、維持骨健康外，還具有保護胰島細胞、調節免疫等作用[2-3]。骨鈣素除參與骨代謝外，還參與血糖代謝、血脂調節[4]、免疫應答[5]等多個生理過程。多項研究認為，糖尿病患者體內維生素D及其相關受體、骨鈣素與DKD發病相關[6-7]。本研究選擇2022年1月—2023年6月就診于我院的2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者126例，分析患者血25羥維生素D3及骨鈣素與DKD之間的相關性，進一步探討上述指標在DKD發病發展中的作用，為臨床診療提供依據。

1" "資料與方法

1.1" "一般資料" "T2DM患者126例，根據eGFR水平及尿白蛋白肌酐比值（urinary albumin/creatinine ratio，UACR）分為DKD組58例和對照組68例，DKD組患者eGFRlt;60 mL/（min·1.73 m2）和（或）UACRgt;30 mg/g持續超過3個月，對照組患者eGFR≥60 mL/（min·1.73 m2）和UACRlt;30 mg/g。兩組患者性別、年齡、糖尿病病程、體質量指數（body mass index，BMI）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、膽固醇（CHO）、甘油三酯（TG）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平差異均無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。DKD組血清糖化血紅蛋白（HbA1c）水平（9.31±2.14）%，高于對照組的（8.46±1.83）%，差異有統計學意義（t=2.432，P=0.023）。T2DM診斷標準：遵循WHO糖尿病專家委員會（1999）提出的診斷標準，即糖尿病癥狀加隨機血糖≥11.1 mmoL/L或空腹血糖≥7.0 mmoL/L或口服葡萄糖耐量試驗2小時血糖≥11.1 mmoL/L。排除標準：（1）近1個月存在糖尿病急性感染、急性并發癥等;（2）存在尿路梗阻、腎動脈狹窄以及其他慢性腎臟疾病;（3）患有甲狀腺疾病、甲狀旁腺疾病、內分泌腫瘤;（4）半年內服用過糖皮質激素、維生素D制劑、鈣劑、抗骨質疏松等可能影響25羥維生素及骨鈣素代謝者;（5）嚴重高血壓、嚴重肝腎功能不全以及其他不宜入組者。

1.2" "實驗室檢測" "抽取患者晨起空腹禁食（≥12小時）靜脈血，采用酶聯免疫吸附法測定血清25羥維生素D3、骨鈣素水平;全自動生化分析儀檢測患者肝腎功能、電解質、血脂等指標;高壓液相層分析法檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。

1.3" "統計學處理" "應用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以均值±標準差表示，兩兩比較采用t檢驗;計數資料以頻數表示，組間比較采用卡方檢驗。采用Pearson相關系數分析血清25羥維生素D3水平及骨鈣素與尿微量白蛋白水平、Scr、eGFR的相關性。Plt;0.05為差異具有統計學意義。

2" "結" " " 果

2.1" "兩組血清25羥維生素D3、骨鈣素水平比較" "DKD組血清25羥維生素D3、骨鈣素水平分別為19.64±6.12 ng/mL和13.95±5.63 ng/mL，低于對照組的27.32±6.84 ng/mL（t=3.084，P=0.003）和16.95±5.19 ng/mL（t=2.456，P=0.016），差異均有統計學意義。

2.2" "血清25羥維生素D3水平及骨鈣素與尿微量白蛋白水平、Scr、eGFR的相關性" "Pearson相關性分析顯示，T2DM患者血清25羥維生素D3水平與尿微量白蛋白水平（r=-0.968）、Scr（r=-0.839）呈負相關，與eGFR呈正相關（r=0.894），均有統計學意義（Plt;0.05）。骨鈣素水平與尿微量白蛋白水平（r=-0.856）、Scr（r=-0.891）呈負相關，與eGFR呈正相關（r=0.874），均有統計學意義（Plt;0.05）。

3" "討" " " 論

在T2DM患者中DKD的嚴重性僅次于心腦血管疾病。DKD的發病機制除了腎臟微血管病變外，還與糖脂代謝紊亂、炎癥反應、氧化應激等多種因素有關[8]，高血脂、動脈粥樣硬化等危險因素進一步導致DKD的發生發展。

25羥維生素D3是維生素D經過肝腎代謝、二次羥化后形成的生物活性成分，其受體在腎小球及腎小管細胞上高度表達，腎臟是25羥維生素D3重要的靶器官。研究發現，25羥維生素D3間接增加胰島素敏感性，具有保護胰島細胞，抑制胰島細胞凋亡，維持β細胞正常分泌的作用[9]，延緩糖尿病的發生發展。已有研究證實，DKD患者血清25羥維生素D3水平普遍低下，是DKD進展及死亡的獨立相關因子[10]。隨著DKD進展，血清25羥維生素D3水平逐漸下降[11]。補充維生素D或其類似物可以改善腎臟內皮細胞損傷，減輕腎臟纖維化，減少尿蛋白，從而延緩DKD進展[3]。骨鈣素是參與骨代謝的重要元素之一，能有效改善機體鈣磷代謝。長期血糖控制欠佳導致糖基化終末產物增加，可影響骨細胞分化及骨蛋白代謝。隨著DKD病情進展，患者腎小球功能逐漸減退，鈣磷代謝失衡，進而間接導致骨鈣素水平降低[12]。

本研究結果顯示，DKD組血清25羥維生素D3、骨鈣素水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。可能是由于DKD患者腎臟1-α羥化酶活性降低，導致維生素D羥基化受阻、25羥維生素D3水平下降。同時由于DKD患者鈣磷代謝、骨代謝異常，導致骨鈣素水平下降。本研究Pearson相關性分析發現，T2DM患者血清25羥維生素D3、骨鈣素水平與尿微量白蛋白水平、Scr呈負相關，與eGFR呈正相關，表明在T2DM及DKD病情進展過程中，25羥維生素D3和骨鈣素可能發揮一定作用。應動態監測T2DM或DKD患者血清25羥維生素D3和骨鈣素水平，對維生素D水平低下患者補充維生素D或其類似物或可減緩糖尿病病情進展，同時防治患者骨質疏松，減緩骨鈣素水平降低，對病情控制可能有益。

[參考文獻]

[1] 中華醫學會糖尿病學分會微血管并發癥學組. 中國糖尿病腎臟疾病防治臨床指南[J]. 中華糖尿病雜志，2019，11（1）：15-28.

[2] VACEK J L，VANGA S R，GOOD M，et al. Vitamin D deficiency and supplementation and relation to cardiovascular health[J]. Am J Cardiol，2012，109（3）：359-363.

[3] HU X，LIU W，YAN Y，et al. Vitamin D protects against diabetic nephropathy： Evidence-based effectiveness and mechanism[J]. Eur J Pharmacol，2019，845：91-98.

[4] MIZOKAMI A，KAWAKUBO-YASUKOCHI T，HIRATA M. Osteocalcin and its endocrine functions[J]. Biochem Pharmacol，2017，132：1-8.

[5] PRIETL B，TREIBER G，MADER J K，et al. High-dose cholecalciferol supplementation significantly increases peripheral CD4？ Tregs in healthy adults without negatively affecting the frequency of other immune cells[J]. Eur J Nutr，2014，53（3）：751-759.

[6] IBRAHIM A H，OMAR H H，IMAM A M，et al. 25-hydroxyvitamin D deficiency and predictive factors in patients with diabetic nephropathy in type 2 diabetes mellitus[J]. Egypt J Immunol，2018，25（2）：11-20.

[7] 王英彪，郗光霞. 糖尿病腎病患者1，25-二羥基維生素D3與骨鈣素水平變化及其相關性分析[J]. 中國藥物與臨床，2019，19（11）：1892-1893.

[8] 畢禮明，王朝暉. 糖尿病腎病發病機制研究進展[J]. 內科理論與實踐，2023，18（3）：201-205.

[9] 孫穎，李君，羅微. 25-羥維生素D3對2型糖尿病患者影響的研究進展[J]. 醫學綜述，2018，24（10）：2033-2037.

[10] RAVANI P，MALBERTI F，TRIPEPI G，et al. Vitamin D levels and patient outcome in chronic kidney disease[J]. Kidney Int，2009，75（1）：88-95.

[11] 祁月，戴厚永. 非透析糖尿病腎病患者血清Klotho與FGF-23水平及鈣磷代謝的關系[J]. 南通大學學報（醫學版），2023，43（2）：144-148.

[12] 周宏，鄧小華. 不同分期2型糖尿病腎病患者骨密度及骨代謝水平變化及臨床意義[J].中國現代醫藥雜志，2018，20（7）：27-30.

（本文編輯" "王曉蘊）

* [基金項目] 南通市科技局項目（MSZ21067、MS12021057）。

** [通信作者] 蔣能美，E-mail：jiangnengmei@163.com

[引文格式]周慧，吳亮，朱笑明，等. 血清25羥維生素D3、骨鈣素水平與糖尿病腎病發病相關性研究[J]. 交通醫學，2024，38（2）：190-192.