乙酰半胱氨酸聯合頭孢哌酮舒巴坦治療老年慢性阻塞性肺疾病肺部感染患者的效果

劉琳　謝漢華

【摘要】目的 分析老年慢性阻塞性肺疾病肺部感染患者采用乙酰半胱氨酸聯合頭孢哌酮舒巴坦治療的效果及對肺功能的影響，為臨床治療慢性阻塞性肺疾病肺部感染患者提供參考依據。方法 采用隨機數字表法將2021年1月至2023年1月上海交通大學醫學院蘇州九龍醫院收治的84例老年慢性阻塞性肺疾病肺部感染患者分對照組（42例）和觀察組（42例）。對照組采用頭孢哌酮舒巴坦治療，觀察組采用乙酰半胱氨酸聯合頭孢哌酮舒巴坦治療，兩組患者均持續治療10 d。觀察比較兩組患者治療后的臨床療效，治療前后的肺功能、炎癥指標水平，以及治療期間不良反應發生情況。結果 觀察組患者臨床總有效率較對照組高；治療后兩組患者最大呼氣中段流量（MMEF）、用力肺活量（FVC）、肺泡通氣量（VA）、潮氣量（VT）及血清干擾素-γ（IFN-γ）水平均比治療前升高，觀察組均較對照組更高，血清降鈣素原（PCT）、白細胞介素-6（IL-6）、超敏-C反應蛋白（hs-CRP）水平均比治療前降低，觀察組均較對照組更低（均P<0.05）；兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 在老年慢性阻塞性肺疾病肺部感染患者中采用乙酰半胱氨酸聯合頭孢哌酮舒巴坦治療效果較為理想，可以改善患者的肺功能，降低炎癥因子水平，且安全性良好。

【關鍵詞】慢性阻塞性肺疾病 ; 肺部感染 ; 乙酰半胱氨酸 ; 頭孢哌酮舒巴坦 ; 肺功能

【中圖分類號】R563【文獻標識碼】A【文章編號】2096-3718.2024.10.0068.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.10.022

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種破壞性的肺部疾病，是以不完全可逆的氣流受限為特征的疾病，氣流受限通常呈進行性發展，與有害顆粒或氣體產生的異常炎癥反應有關。病情嚴重時，可導致肺、心臟功能異常或呼吸衰竭，危及患者的生命安全。肺部感染是COPD的常見并發癥，發生在終末氣道、肺泡及肺間質的炎癥，發病原因與病原微生物、理化因素、免疫損傷、過敏等因素相關，主要表現為呼吸困難、惡寒發熱、咳嗽咳痰、氣喘等癥狀。由于老年患者身體機能和抵抗力下降，通常合并許多慢性基礎疾病，容易加速病情發展，提高全身感染、心力衰竭等并發癥發生風險，因此需要及時治療以降低不良事件發生[1]。臨床上多采用抗菌類藥物治療，頭孢哌酮舒巴坦是頭孢哌酮和舒巴坦的復合制劑，這種藥物組合展現了對多種臨床常見菌群的較強抗菌活性，具有顯著的抗菌作用，還可用于支持性治療，但COPD是一種不可逆的氣道阻塞性疾病，治療肺部感染的同時，還應綜合考慮患者的長期管理計劃和個體差異。乙酰半胱氨酸可以有效溶解痰液，促進痰液和炎癥分泌物排出，對改善老年肺部感染患者的臨床癥狀效果顯著[2]。基于此，本研究選取84例老年COPD合并肺部感染患者作為研究對象，旨在分析乙酰半胱氨酸聯合頭孢哌酮舒巴坦治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 應用隨機數字表法將上海交通大學醫學院蘇州九龍醫院2021年1月至2023年1月收治的老年COPD合并肺部感染患者84例分為兩組，對照組（42例）患者中男性、女性分別為22例、20例；年齡65～85歲，平均（70.32±4.35）歲；病程1～8周，平均（4.38±1.35）周。觀察組（42例）患者中男性、女性分別為21例、21例；年齡65～84歲，平均（70.12±4.36）歲；病程1～9周，平均（4.41±1.32）周。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。納入標準：⑴均符合《中國老年慢性阻塞性肺疾病臨床診治實踐指南》 [3]與《醫院感染診斷標準（試行）》 [4]中關于COPD和肺部感染的相關診斷標準；⑵伴隨發熱、呼吸困難、氣喘等肺部感染癥狀；⑶意識清晰，可以正常交流。排除標準：⑴合并其他呼吸系統疾病或肺部組織疾病；⑵對本研究中使用的藥物過敏；⑶合并多器官功能障礙。本研究經上海交通大學醫學院蘇州九龍醫院醫學倫理委員會審核批準，患者或家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均進行補液、化痰、止咳等常規治療。對照組患者采用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉[暉致制藥（大連）有限公司，國藥準字H20020597，規格：1.5 g/支]3 g與100 mL生理鹽水混合后靜脈滴注，1次/12 h。觀察組在對照組的基礎上聯合乙酰半胱氨酸治療，注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的用藥劑量及方法同對照組，乙酰半胱氨酸膠囊（廣東人人康藥業有限公司，國藥準字H20000519，規格：0.2 g/粒），0.6 g/次，2次/d，口服。兩組患者均連續治療10 d。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療后兩組患者呼吸困難、咳嗽、發熱、惡寒等癥狀消失，肺功能指標和炎癥因子水平恢復到正常水平即為顯效；治療后呼吸困難、咳嗽、發熱、惡寒等癥狀明顯改善，肺功能指標提高，炎癥因子水平明顯降低即為有效；治療后呼吸困難、咳嗽、發熱、惡寒等癥狀及肺功能和炎癥因子均無改善或出現加重即為無效[5]。總有效率=顯效率+有效率。⑵肺通氣功能。采用全自動肺功能檢測儀（安徽電子科學研究所，皖械注準20192070007，型號：PFT-B）評估兩組患者治療前后的最大呼氣中段流量（MMEF）、用力肺活量（FVC）、潮氣量（VT）、肺泡通氣量（VA）。⑶炎癥指標。分別采集患者治療前后清晨空腹靜脈血5 mL，并作離心處理，轉速為3 000 r/min，離心時間15 min，離心半徑10 cm，離心成功后取上層血清，采用酶聯免疫吸附法測定血清降鈣素原（PCT）、白細胞介素-6（IL-6）、超敏-C反應蛋白（hs-CRP）、干擾素-γ（IFN-γ）水平。⑷不良反應。統計兩組患者治療期間發生腹瀉、惡心嘔吐、頭痛、皮疹的例數。不良反應總發生率等于各項不良反應發生率之和。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經S-W檢驗符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后采用配對t檢驗。 P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效較對照組高，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者肺通氣功能比較 治療后兩組患者MMEF、FVC、VT、VA水平均比治療前升高，觀察組均較對照組更高，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 治療后兩組患者血清PCT、IL-6、hs-CRP水平均比治療前降低，觀察組均較對照組更低，IFN-γ 水平均比治療前升高，觀察組較對照組更高，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應比較 與對照組比，觀察組患者不良反應總發生率更高，但差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

COPD起病緩慢，病程較長，早期沒有自覺癥狀，隨病情發展可出現慢性咳嗽、咳痰、氣短、胸悶等。由于老年患者隨著機體功能和呼吸系統功能的衰退，全身及呼吸道的局部防御及免疫力隨之下降，因此，老年COPD肺部感染患者通常病情較為嚴重，病情發展迅速，感染常反復發生[6]。因此制定明確的治療措施以控制感染顯得尤為重要，臨床通常采用抗生素抗感染治療，頭孢哌酮舒巴坦由兩個成分組成，頭孢哌酮可以作用在細菌的細胞壁，讓細菌不能正常合成細胞壁，舒巴坦能抑制細菌產生的β-內酰胺酶對頭孢哌酮的破壞作用，發揮殺菌的功效。肺部感染后因炎癥反應而產生大量的炎癥分泌物，使氣道阻塞，導致肺通氣功能下降，單一抗感染治療效果不佳。乙酰半胱氨酸能夠有效地清除黏痰和炎癥物質，對呼吸系統和肺部疾病均有良好的療效[7]。

本研究結果顯示，觀察組患者臨床療效比對照組高，且兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，這提示聯合用藥可以提高治療效果，改善患者臨床癥狀，同時安全性良好。頭孢哌酮舒巴坦在臨床抗菌治療中效果突出，可提高細菌清除率，進而減輕患者的臨床癥狀。乙酰半胱氨酸能有效地溶解呼吸道中的痰液，使痰液中的黏多糖發生裂解，降低濃痰黏稠度[8]，兩者聯合應用可進一步促進患者臨床癥狀的緩解，提高治療效果。

老年COPD肺部感染患者出現嚴重感染時，巨噬細胞、單核細胞等受大量釋放的毒素刺激使得PCT大量合成分泌且向血液釋放[9]；IL-6、hs-CRP作為常用炎癥反應檢測指標，用于感染診斷中敏感性和準確性均較高，可對患者的感染程度進行評估；INF-γ作為促炎細胞因子，其具有抗腫瘤、抗病毒、促進NK細胞活性和免疫調節等作用，其水平在機體感染后迅速升高[10-11]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者MMEF、FVC、VT、VA水平均較對照組更高，PCT、IL-6、hs-CRP水平均較對照組更低，IFN-γ水平較對照組更高，這提示了兩種藥物聯合治療可以更好地抑制炎癥因子產生，抗菌效果更佳，進而提升患者的肺功能，改善預后。分析原因為頭孢哌酮舒巴坦鈉有較強的抗菌作用，可提高細菌清除率和減輕患者炎癥因子表達，可對機體炎癥反應進行抑制[12]。乙酰半胱氨酸具有一定的抗氧化及清除氧自由基的作用，防止中性粒細胞的堆積及炎癥因子聚集，從而發揮抗炎作用，同時還可對氣道重塑進行改善，二者聯合應用不但可降低患者炎癥反應，同時可加速氧自由基的消除，防止對肺部的損傷，對患者肺功能發揮保護作用[13]。

綜上，乙酰半胱氨酸聯合頭孢哌酮舒巴坦在治療老年COPD患者肺部感染中具良好的臨床療效，可以減輕患者臨床癥狀，并能提高肺通氣功能，降低炎癥因子水平，且安全性良好，值得臨床推廣應用。

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作者簡介：劉琳，大學本科，副主任醫師，研究方向：老年常見疾病診治。

通信作者：謝漢華，博士研究生，主任醫師，研究方向：呼吸系統疾病診治。E-mail：xiehanhua510@126.com