四白祛痤湯聯合鹽酸米諾環素治療濕熱蘊結型痤瘡的療效及對外周血TLR2、IL-4水平的影響

[摘要]目的：觀察四白祛痤湯聯合鹽酸米諾環素治療痤瘡的療效及外周血單核細胞Toll樣受體2（Toll-like receptor 2，TLR2）、白細胞介素-4（IL-4）水平。方法：選取筆者醫院在2020年1月-2022年12月收治的120例痤瘡患者進行研究，按照隨機數表法將患者分為觀察組（四白祛痤湯聯合鹽酸米諾環素治療，60例）和對照組（鹽酸米諾環素治療，60例）。比較兩組患者的治療效果，比較兩組患者治療前后粉刺、炎性丘疹、膿皰、結節、囊腫的皮損積分，比較兩組患者治療前后外周血TLR2、IL-4水平，比較兩組患者治療前后情感功能、自我感知、社會功能、痤瘡癥狀的生活質量評分，比較兩組患者的不良反應情況。結果：觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）；治療后兩組皮損積分均顯著下降，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）；治療后兩組外周血TLR2、IL-4水平均顯著下降，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）；治療后兩組情感功能、自我感知、社會功能、痤瘡癥狀評分顯著上升，且觀察組高于對照組（P＜0.05）；觀察組和對照組不良反應總發生率分別為10%和11.67%，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：四白祛痤湯聯合鹽酸米諾環素能有效緩解痤瘡患者的臨床癥狀，降低外周血TLR2、IL-4水平，提高患者生活質量，安全性高。

[關鍵詞]四白祛痤湯；鹽酸米諾環素；痤瘡；單核細胞Toll樣受體2；白細胞介素-4

[中圖分類號]R758.73 [文獻標志碼]A [文章編號]1008-6455（2024）08-0073-04

Observation on the Therapeutic Effect of Sibai Qucuo Decoction Combined with Minocycline Hydrochloride in the Treatment of Damp-heat Accumulated Acne and Levels of TLR2 and IL-4 in Peripheral Blood

WANG Tiantian1， TAN Jiejun2

（ 1. Department of Dermatology， 2. Department of Traditional Chinese Medicine， Bengbu Third People's Hospital， Bengbu 233000， Anhui， China ）

Abstract： Objective To observe the efficacy of Sibai Qucuo Decoction combined with Minocycline hydrochloride in the treatment of acne and the levels of Toll like receptor 2 （TLR2） and Interleukin 4 （IL-4） in peripheral blood Monocyte. Methods A total of 120 acne patients admitted to the author's hospital from January 2020 to December 2022 were selected for this study. The patients were divided into the observation group （Sibai Qucuo Decoction combined with minocycline hydrochloride， 60 cases） and the control group （minocycline hydrochloride treatment， 60 cases） according to the random number table method. The treatment effects of the two groups were compared. The skin scores for acne， inflammatory papules， pustules， nodules， and cysts of the two groups were compared before and after treatment. The levels of TLR2 and IL-4 in peripheral blood were compared， as well as the scores of emotional function， self-perception， social function， and acne symptoms. Additionally， the adverse reactions of the two groups were compared. Results The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （P＜0.05）. After treatment， the skin scores of both groups decreased significantly， with the observation group showing significantly lower scores than the control group （P＜0.05）. The levels of TLR2 and IL-4 in peripheral blood of both groups significantly decreased after treatment， with the observation group showing significantly lower levels than the control group （P＜0.05）. The emotional function， self-perception， social function， and acne symptom scores of the two groups significantly increased after treatment， with the observation group showing higher scores than the control group （P＜0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group and the control group were 10% and 11.67%， respectively， with no significant difference（P＞0.05）. Conclusion Sibai Qucuo Decoction combined with minocycline hydrochloride can effectively relieve the clinical symptoms of acne patients， reduce the levels of TLR2 and IL-4 in peripheral blood， and improve the quality of life of patients with acne without causing serious adverse reactions， indicating high safety.

Key words： Sibai Qucuo Decoction; minocycline hydrochloride; acne; toll-like receptor 2; interleukin-4

痤瘡作為皮膚科常見的一種慢性炎癥疾病，好發于成年人和處于青春期的少男少女，主要是由機體內痤瘡桿菌分泌過多，引發炎癥所致[1]。該病病程長、病情復雜、復發率高，多發于面頰、胸背等皮脂分泌過多部位，常表現出粉刺、丘疹、膿皰、囊腫、結節，嚴重者會形成瘢痕，影響面部的美觀，使患者產生自卑心理，進而影響其生活質量[2-3]。目前，臨床上治療痤瘡多采用藥物治療和物理治療的方法，其中物理治療因其費用高、治療周期長的原因未被廣泛應用[4]。鹽酸米諾環素作為治療痤瘡的常用藥物，能有效抑制皮脂分泌，控制痤瘡的發生發展，雖有一定療效，但治療后復發風險高，長期服用會使部分患者產生嘔吐、光敏反應等癥狀[5]。近年來，祖國醫學認為濕熱蘊結型痤瘡發病與患者脾胃虛弱，或情志不暢導致的肝郁氣滯、飲食不節等因素等有關，而四白祛痤湯具有清熱解毒、利濕消腫、化瘀散結的功效，在改善面部皮損等情況上顯示出了較好的應用前景。基于此，本研究選擇120例痤瘡患者作為觀察對象，旨在觀察四白祛痤湯聯合鹽酸米諾環素治療痤瘡的療效及外周血單核細胞Toll樣受體2（TLR2）、白細胞介素-4（IL-4）水平，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取筆者醫院在2020年1月-2022年12月收治的120例痤瘡患者進行研究，按照隨機數表法將患者分為觀察組和對照組，每組均60例。觀察組中男28例，女32例；年齡14～28歲，平均（21.53±2.42）歲；病程3～30個月，平均（16.69±1.26）個月；國際改良痤瘡分級[6]：Ⅱ級25例，Ⅲ級30例，Ⅳ級5例。對照組患者中男29例，女31例；年齡15～29歲，平均（22.71±2.95）歲；病程4～31個月，平均（17.12±1.89）個月：國際改良痤瘡分級：Ⅱ級23例，Ⅲ級31例，Ⅳ級6例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經筆者醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 診斷、納入和排除標準

1.2.1 診斷標準

1.2.1.1 西醫診斷標準：西醫診斷參考《中國痤瘡治療指南（2019修訂版）》[7]符合痤瘡標準，臨床嚴重程度依據國際改良痤瘡分級為中度（Ⅱ級）～重度（Ⅳ級）。

1.2.1.2 中醫診斷標準：中醫診斷參考《痤瘡（粉刺）中醫治療專家共識》[8]。主癥：皮疹顏色紅、瘙癢明顯，局部常有膿皰和紅腫；次癥：口干口苦、便秘、大便黏膩、心煩易怒、小便短赤、舌質紅赤，舌苔厚膩、脈細滑。經中醫辨證分型診斷為濕熱蘊結型。

1.2.2 納入標準：①符合中西醫診斷標準；②年齡13～30歲；③入院前1個月未使用治療痤瘡相關藥物；④患者及家屬均對研究知情并簽署知情同意書。

1.2.3 排除標準：①患者處于妊娠期或哺乳期；②合并嚴重腎臟功能衰竭；③患有心腦血管疾病或分泌、免疫系統異常者；④對治療藥物出現過敏現象者；⑤患有精神疾病或認知障礙者。

1.3 方法：兩組患者入院后均進行有關痤瘡的健康指導，忌經常性熬夜、辛辣刺激性食物，保持身心愉悅，注意皮膚清潔，忌刺激性化妝品，禁止用手擠抓皮損處。對照組口服鹽酸米諾環素膠囊（哈藥集團制藥六廠；國藥準字H10940059；規格：50 mg）進行治療，1粒/次，2次/天，連續口服6周。觀察組在對照組的基礎上給予四白祛痤湯進行加減口服治療，其組方中包含：皂角刺、赤芍、澤瀉、茯苓各20 g，白芷、白蒺藜、桑白皮、天葵子、地丁、蒼術各15 g，白芥子、甘草各10 g。隨患者癥狀辨證加減：面部皮脂分泌嚴重者，加薏苡仁、生山楂；便秘者，加生大黃；女性來潮前皮損加重者，加益母草、香附；膿皰嚴重者，加蒲公英、茵陳。諸藥合用，加水煎煮，取汁150 ml為1劑，1劑/次，分早中晚3次服用，連續服用6周。

1.4 觀察指標

1.4.1 治療效果：參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]分級評分標準，依據皮損積分法減少的皮損數進行評價。顯效：治療后患者皮損和所出現的中醫癥狀消失，皮損積分減少≥60%；有效：治療后患者皮損和所出現的中醫癥狀明顯得到改善，30%≤皮損積分減少＜60%；無效：治療后患者皮損和所出現的中醫癥狀未發生變化，甚至加重，皮損積分＜30%。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%；皮損積分減少百分比=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。

1.4.2 皮損積分：觀察兩組治療前后粉刺、丘疹、膿皰、結節、囊腫等皮損性質、皮疹數量、顏色、自覺癥狀來判斷皮損嚴重程度[9]，其中皮損性質：無皮疹或少量粉刺記正常（0分），粉刺為主，有丘疹或淺在膿皰，局限在面部記輕度（2分），深在性炎性丘疹或膿包為主，少量結節，發生于顏面、頸部、胸背部記中度（4分），深在性炎性丘疹或膿皰、結節、囊腫為主，有瘢痕形成，發生于上半身記重度（6分）；皮疹數量：無皮疹，或皮損數目≤10個記0分，10～50個記2分，50～100個記4分，＞100個記6分；皮疹顏色：膚色記0分，淡紅記2分，暗紅記4分，鮮紅記6分；自覺癥狀：無自覺癥狀記0分，偶有瘙癢記2分，偶有觸痛記4分，腫痛明顯記6分。

1.4.3 血清指標：分別于治療前后檢測外周血TLR2、IL-4水平。采用賽默飛世爾科技（中國）有限公司生產的Attune NxT型流式細胞儀檢測外周血TLR2表達情況；并采集晨起空腹患者肘靜脈血5 ml，3 000 r/min離心，-70℃冰箱凍存待測，采用深圳晶美生物工程有限公司生產的試劑盒（酶聯免疫吸附法ELISA）檢測IL-4水平。

1.4.4 生活質量評分：分別于患者治療前及治療后6周采用痤瘡特異性生活質量量表（QOL-Acne）[10]來評估患者生活質量，滿分110分，分值越高表示患者生活質量越佳。

1.4.5 不良反應：統計兩組所出現的惡心嘔吐、腹瀉、腹脹、腹痛等不良反應情況。

1.5 統計學分析：應用SPSS 22.0統計軟件處理數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（xˉ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采取配對樣本t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較：觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。典型病例治療前后見圖1。

2.2 兩組患者治療前后皮損積分比較：治療前兩組皮損積分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組皮損積分均顯著下降，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后外周血TLR2、IL-4水平比較：治療前外周血TLR2、IL-4水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組外周血TLR2、IL-4水平均顯著下降，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患者治療前后生活質量評分比較：治療前各前后生活質量評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組情感功能、自我感知、社會功能、痤瘡癥狀評分顯著上升，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表4。

2.5 兩組患者不良反應比較：兩組患者在治療過程中所出現癥狀均未進行特殊處理自行消失。兩組不良反應總發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

3 討論

痤瘡發病率高，其發生發展和機體激素水平、毛囊阻塞、角化，痤瘡桿菌增生等相關[11-12]。目前，治療該病多采用藥物治療和物理治療的方法，但物理治療費用高、治療周期長使其應用未得到普及。鹽酸米諾環素作為一種治療痤瘡的常用藥，具有很強的親脂特性和抗菌活性，能有效抑制皮質分泌，直接對病灶發揮作用，雖有一定療效，但整體效果欠佳[13]。近年來，在痤瘡的治療和預防方面，中醫藥發揮著重要作用。中醫將痤瘡歸于“肺風粉刺、風刺、酒刺”的范疇，其認為當人體內部的氣血運行不暢，濕熱之邪便容易在體內滋生，進而形成濕熱蘊結，導致痤瘡的發生，且個體的生活習慣、飲食習慣以及環境因素，會使體內濕熱之氣更加嚴重，濕熱毒邪無法及時排出，從而在皮膚上形成痤瘡[14]。治療關鍵就在于清熱利濕、化瘀散結、消腫祛膿來達到疾病向愈的目的[15]。

本研究顯示，其中觀察組治療效果顯著高于對照組，皮損積分顯著低于治療前及對照組治療后，提示四白祛痤湯聯合鹽酸米諾環素能有效緩解痤瘡患者的臨床癥狀，提高治療效果。四白祛痤湯的配方原則就是清熱利濕、活血化瘀，方中白芷、赤芍為君藥，發揮清熱利濕，活血涼血的作用；桑白皮能清肺熱、利水消腫，白芥子能疏通經絡，白蒺藜能疏肝散郁，三者為臣藥；皂角刺、地丁、天葵子能解毒祛膿；茯苓、蒼術和澤瀉健脾、利水滲濕；有健脾利濕之效；加之甘草能調和全方[16-17]。諸藥合用，能在最大程度上發揮清熱利濕、消腫祛膿、活血化瘀的藥效作用，有效改善痤瘡患者的臨床癥狀。

痤瘡在發展過程中會有細胞免疫和體液免疫參與，出現各種炎癥刺激因子，進而引發機體免疫失衡，同時免疫失衡、炎癥反應和皮損嚴重程度呈正相關[18]。本研究表明，治療后觀察組外周血TLR2、IL-4水平顯著低于治療前及對照組治療后，同時，治療后觀察組情感功能、自我感知、社會功能、痤瘡癥狀評分顯著高于治療前及對照組治療后，提示四白祛痤湯聯合鹽酸米諾環素能有效降低外周血TLR2、IL-4水平，提升患者生活質量。原因是TLR2能通過結合病原分子，激活受體傳導途徑，刺激發生炎癥反應；IL-4能刺激B細胞增殖，加重炎癥反應，從而加重病情[19]。而四白祛痤湯中含有多種具有調節痤瘡患者免疫功能和炎癥因子的中草藥。現代藥理表明，赤芍通過降低白細胞介素等炎癥介質的水平，有效減輕痤瘡患者的炎癥反應，從而達到了治療痤瘡的目的；皂角刺具有抗菌、抗炎的作用，能夠調節其免疫系統，增強巨噬細胞的吞噬功能，提高機體的免疫力，進而改善痤瘡的臨床癥狀；茯苓中的多糖類成分能夠增強機體的免疫力，提高免疫細胞的活性，從而減輕炎癥反應；蒼術中的黃酮類成分能夠抑制炎癥介質的釋放，方中草藥成分通過各自獨特的藥理作用，共同降低TLR2、IL-4水平，從而改善患者生活質量[20-21]。此外，兩組患者在治療過程中所發生的不良反應差異無統計學意義，提示觀察組加用四白祛痤湯并未增加患者的不良反應，有一定安全性。

綜上，四白祛痤湯聯合鹽酸米諾環素能有效緩解痤瘡患者的臨床癥狀，降低外周血TLR2、IL-4水平，提高患者生活質量，同時沒有嚴重不良反應，安全性高。另外，本次研究仍存在一定缺陷，本文主要分析治療前和治療6周后癥狀變化，未對患者的遠期治療效果進行隨訪觀察較為局限，后續將增加隨訪觀察患者是否復發等，做進一步研究。

[參考文獻]

[1]續鳳鳳，郎小青，郭書萍.痤瘡的治療進展[J].中國臨床研究，2020，33（5）：700-702.

[2]李臻臻，周星，孫兆偉，等.女性尋常性痤瘡與性激素的相關性研究[J].中國美容醫學，2020，29（3）：3-8.

[3]毛新，王璐，李妍，等.基于證素分類探討痤瘡的分子生物學特征[J].遼寧中醫雜志，2020，10（5）：76-78.

[4]高雪軍，劉佳，劉軍蘭.紅藍光聯合復方黃柏液涂劑治療中重度尋常痤瘡效果觀察[J].中國美容醫學，2022，31（9）：63-66.

[5]楊菲菲，張蕊娜，崔勝利.鹽酸米諾環素膠囊聯合抗菌功能性敷料治療兒童輕中度尋常痤瘡療效觀察[J].中國美容醫學，2023，32（2）：93-96.

[6]周靜芳，張維娜，張云淑，等.不同嚴重程度的尋常性痤瘡患者心理及與外周血BDNF/TrKB表達的關系[J].中國皮膚性病學雜志，2019，33（4）：383-389.

[7]中國痤瘡治療指南專家組.中國痤瘡治療指南（2019修訂版）[J].臨床皮膚科雜志，2019，48（9）：583-588.

[8]王瑋蓁，曾憲玉.痤瘡（粉刺）中醫治療專家共識[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2017，16（4）：382-384.

[9]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：356-356.

[10]崔偉.逍遙散聯合異維A酸對青春期后中重度痤瘡患者IL-8和Qol-Acne評分的影響[J].中國美容醫學，2019，28（7）：123-126.

[11]盧珍玲，姜曉勇，王德輝，等.丹參酮聯合夫西地酸治療炎性痤瘡臨床療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2018，47（5）：314-315.

[12]湯紅燕，肖斌，劉鑫，等.尋常痤瘡發病機制相關信號通路的研究進展[J].中國醫學科學院學報，2020，42（4）：559-561.

[13]康蕾，楊秀敏.丹參酮聯合米諾環素治療炎癥性痤瘡臨床觀察[J].臨床皮膚科雜志，2019，48（7）：451-453.

[14]任俊榮，張理濤.中醫特色療法治療痤瘡臨床研究進展[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2021，20（3）：325-328.

[15]楊嵐，李元文，王萍，等.清熱除濕湯治療濕熱型痤瘡及對皮膚生理指標影響觀察[J].中華中醫藥雜志，2018，33（2）：784-787.

[16]劉芳，劉青，張德愛.化痰活血消痤湯聯合米諾環素及紅藍光治療囊腫型痤瘡臨床療效及安全性研究[J].遼寧中醫雜志，2021，48（5）：119-122.

[17]范建國，蔡天國.清熱消痤湯聯合熏蒸治療肺經風熱型中輕度尋常痤瘡的臨床觀察[J].中華全科醫學，2019，17（11）：1922-1924.

[18]Yang S， Fang F， Yu X， et al. Knockdown of H19 Inhibits the pathogenesis of acne vulgaris by targeting the miR-196a/TLR2/NF- κB Axis[J]. Infl ammation， 2020，43（5）：1936-1947.

[19]劉波，胡友紅.痤瘡患者外周血TLR-2、IL-4、IL-8、TNF-α表達水平與痤瘡嚴重程度相關性研究[J].中國美容醫學，2018，27（3）：111-113.

[20]韓亮，涂勝豪，楊明煒.基于古籍記載的痤瘡用藥規律數據挖掘[J].中西醫結合研究，2019，11（5）：243-248.

[21]王翼.中藥消痤湯聯合維A酸對尋常性痤瘡病人的療效及雌二醇水平的影響[J].安徽醫藥，2019，23（1）：170-172.

[收稿日期]2023-07-14

本文引用格式：王甜甜，譚杰軍.四白祛痤湯聯合鹽酸米諾環素治療濕熱蘊結型痤瘡的療效及對外周血TLR2、IL-4水平的影響[J].中國美容醫學，2024，33（8）：73-77.