重組貽貝粘蛋白聯合他克莫司軟膏與抗組胺藥治療面部糖皮質激素依賴性皮炎的療效及對皮膚屏障指標的影響

[摘要]目的：研究重組貽貝粘蛋白聯合他克莫司軟膏、抗組胺藥治療面部糖皮質激素依賴性皮炎（簡稱面部皮炎）及對皮膚屏障指標的影響。方法：選取2020年4月-2022年12月筆者醫院門診面部皮炎患者131例，采用隨機數字表法分為對照組（n=65）與研究組（n=66）。兩組均對面部皮炎進行常規處理，對照組給予他克莫司與氯雷他定治療，研究組在對照組基礎上聯合重組貽貝粘蛋白治療，持續治療4周后，比較兩組皮膚屏障指標（表皮皮脂含量、角質層含水量，經表皮水分丟失量）、自覺癥狀與客觀體征積分、療效、不良反應。結果：治療后兩組表皮皮脂含量、角質層含水量上升，經表皮水分丟失量下降，且研究組表皮皮脂含量、角質層含水量高于對照組，經表皮水分丟失量低于對照組（P＜0.05）。治療4周后兩組自覺癥狀與客觀體征積分下降，且研究組積分低于對照組（P＜0.05）。研究組總有效率93.94%高于對照組81.54%（P＜0.05）。兩組總不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：重組貽貝粘蛋白聯合他克莫司軟膏、抗組胺藥能有效改善面部皮炎患者臨床癥狀，促進恢復皮膚屏障功能，且無明顯嚴重不良反應發生。

[關鍵詞]面部皮炎；重組貽貝粘蛋白；抗組胺藥；療效；皮膚屏障；免疫應答

[中圖分類號]R751 [文獻標志碼]A [文章編號]1008-6455（2024）08-0092-04

Efficacy of Recombinant Mussel Mucin Combined with Tacrolimus Ointment and Antihistamine in the Treatment of Hormone-dependent Dermatitis of the Face and Its Effect on Skin Barrier f931955fb2585ca5150088dab0ad3219Indicators

JIN Waishu1， CHEN Yong2， ZHOU Hui2， ZHAO Ying3

（ 1.Department of Dermatology， Yantai Yuhuangding Hospital， Yantai 264000， Shandong， China; 2.Department of Dermatology， Yantai Muping Hospital of Traditional Chinese Medicine， Yantai 264100， Shandong， China; 3.Department of Dermatology， Heze Municipal Hospital， Heze 274031， Shandong， China ）

Abstract： Objective Study on the efficacy of recombinant mussel mucin combined with tacrolimus and antihistamines in the treatment of facial hormone dependent dermatitis （referred to as facial dermatitis） and its impact on skin barrier indicators. Methods One hundred and thirty-one patients with facial dermatitis referred to dermatology outpatient clinic in the author's hospital from April 2020 to December 2022 were enrolled， and assigned into two groups according the random number table methods. All patients received routine interventions， based on this， control group （n=65） was given tacrolimus plus antihistamine therapy， while study group （n=66） received recombinant mussel adhesive protein combined with tacrolimus and antihistamine. Treatment in both groups lasted for 4 weeks. Then the outcome criteria including skin barrier function （casual sebum content， stratum corneum hydration， transepidermal water loss）， scores of objective clinical signs and subjective symptoms， clinical efficacy， and adverse reactions were compared between two groups. Results After treatment， an increase in casual sebum content and stratum corneum hydration along with a decrease in transepidermal water loss were observed in both groups， and study group had higher casual sebum content and stratum corneum hydration， and lower transepidermal water loss than those in control group （P＜0.05）. After discontinuation of the drug， the scores of objective clinical signs and subjective symptoms decreased in both groups， and study group scored lower than control group （P＜0.05）. The overall efficacy rate was 93.94% in study group， which was higher than 81.54% in control group （P＜0.05）. The adverse reaction rate yielded no statistical difference between two groups （P＞0.05）. Conclusion Application of recombinant mussel adhesive protein combined with tacrolimus ointment and antihistamine in the treatment of facial dermatitis can effectively improve the clinical symptoms， promote the restoration of skin barrier function and cause no serious adverse effects.

Key words： facial corticosteroid addictive dermatitis; recombinant mussel adhesive protein; antihistamine; efficacy; skin barrier; immune response

面部糖皮質激素依賴性皮炎（簡稱面部皮炎）為長期外用糖皮質激素導致的特殊面部炎癥病變，病情易反復，嚴重影響患者生活[1-2]。臨床認為該病發病機制可能與痤瘡丙酸桿菌感染、皮膚屏障損傷等有關[3]。大多數患者對外用激素類藥物的使用方式錯誤，缺乏對藥物副作用的認知，加上目前環境污染等因素，導致面部皮炎發病率逐漸上升[4]。該病治療方式較多，但療效不佳，患者一定時間內仍依賴激素，且激素導致的皮膚萎縮等無法根治。臨床治療首要原則為停用糖皮質激素，配合外用非激素制劑。他克莫司為近年來臨床中治療皮膚病的常用非激素抗炎藥，在特應性皮炎、銀屑病等疾病中療效顯著，但不宜長期使用。地氯雷他定為第二代抗組胺藥，其抗炎作用良好，多用于過敏性鼻炎等疾病治療[5-6]，該藥雖能一定程度上改善癥狀，但患者對其滿意度欠佳。重組貽貝粘蛋白水凝膠敷料是核心成分為重組貽貝粘蛋白，適用于非慢性創面及周圍皮膚護理，能夠成膜保護，能使創面免受水、微生物等侵害，能有效促進淺表性創面防護[7]。目前有關重組貽貝粘蛋白的臨床研究較少，故本研究在抗組胺藥物治療的基礎上聯合重組貽貝粘蛋白治療，探究其對面部皮炎患者的療效及對皮膚屏障的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取2020年4月-2022年12月筆者醫院門診面部皮炎患者131例。納入標準：符合《面部激素藥毒（糖皮質激素依賴性皮炎）中醫治療專家共識》標準[8]，患者表現面部紅斑、丘疹或彌漫性潮紅，輕度腫脹、瘙癢等癥狀，明確外用激素藥物使用史或使用激素類化妝品＞1個月；皮損對激素有依賴性，停用后皮損復發或加重；年齡＞18歲；患者知情同意；研究通過醫院倫理委員會批準。排除標準：面部伴有其他疾病患者；近期陽光暴曬患者；重要臟器功能嚴重障礙患者；近3個月使用激素或免疫調節劑患者；妊娠或哺乳期女性；對治療藥物過敏者。將納入患者采用隨機數字表法分為對照組（n=65）與研究組（n=66）。對照組男22例，女43例；年齡為22～57歲，平均（34.16±4.26）歲；病程為1個月～3年，平均（8.17±1.25）個月。研究組男24例，女42例；年齡為24～58歲，平均（35.08±4.17）歲；病程為2個月～3年，平均（8.41±1.62）個月。兩組資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法：兩組立即停用所用化妝品與激素類外用藥；清水洗臉，禁用熱水洗臉；禁食辛辣、刺激性食物，少食火鍋、羊肉等；清淡飲食，多食新鮮水果蔬菜等。兩組連續治療4周。

1.2.1 對照組：患者清潔面部后，涂0.03%他克莫司軟膏（江蘇知原藥業股份有限公司，國藥準字H20227155，規格10g∶3 mg），分別于早晚各涂1次；地氯雷他定片（廣東九明制藥有限公司，國藥準字H20138005，規格5 mg），每晚口服，5毫克/次。

1.2.2 研究組：在以上治療基礎上聯合重組貽貝粘蛋白水凝膠敷料（湖南科妍創美醫療科技有限公司，湘械注準20222142096）治療，清潔患部皮膚，面部噴涂產品，每日2～3次。

1.3 觀察指標

1.3.1 皮膚屏障指標：治療前與治療4周后分別評估患者皮膚屏障，在22℃～24℃室溫、40%～60%濕度及無風無陽光環境中測定；患者清水潔面后用干凈毛巾輕擦拭皮膚，靜息15 min左右，用皮膚測試儀（德國Courage+Khazaka，型號CKMPA580）測定患者鼻唇溝部位皮膚的表皮皮脂含量、角質層含水量、經表皮水分丟失量，各指標均檢測3次后取其平均值作為最終結果[9]。

1.3.2 自覺癥狀與體征積分：分別在治療前和治療4周后評估兩組的自覺癥狀與體征積分。自覺癥狀包括灼熱、瘙癢、疼痛、干皺感、緊張感，分別按無癥狀、輕、中、重度癥狀記0、1、2、3分，客觀體征中紅斑、脫屑、毛細血管擴張、皮膚萎縮、色素沉著，分別按無癥狀、輕、中、重度癥狀計0、1、2、3分，丘疹、膿皰的計數按無、＜10個、10～20個、21～40個、＞40個記為0～4分。各癥狀記分之和為疾病積分[10]。

1.3.3 療效評估：根據療效指數評估療效[11]，療效指數為治療前后積分之差/治療前積分。療效指數超過90%為治愈，指數60%～＜90%為顯效，指數在20%～＜60%為好轉，指數不足20%為無效?？傆行?治愈率+顯效率+好轉率。

1.3.4 不良反應：治療期間統計患者發生的不良反應，包括面部緊繃感、紅斑、瘙癢、困倦嗜睡等。

1.4 統計學分析：采用SPSS 20.0統計軟件分析，皮膚屏障指標、癥狀積分以（xˉ±s）表示，采用t檢驗；有效率、不良反應以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組皮膚屏障功能檢測指標比較：治療4周后兩組表皮皮脂含量、角質層含水量上升，經表皮水分丟失量下降，且研究組表皮皮脂含量、角質層含水量高于對照組，經表皮水分丟失量低于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組面部癥狀與體征積分比較：治療4周后兩組積分下降，且研究組積分低于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組療效比較：研究組總有效率93.94%，高于對照組81.54%（P＜0.05）。見表3?；颊咧委熐昂蟮钠つw情況見圖1。

2.4 兩組不良反應比較：對照組出現2例面部緊繃感、1例紅斑、2例輕微瘙癢，研究組出現3例面部緊繃感、1例困倦嗜睡；兩組總不良反應發生率無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

3 討論

目前糖皮質激素外用藥、激素化妝品濫用情況時有發生，面部皮炎發病率逐漸上升[12]。外用糖皮質激素通過抑制角質形成細胞增殖、分化，影響角化橋粒、角質形成細胞間質的形成，破壞皮膚的屏障功能[13]。患者長期使用激素可導致真皮小血管功能紊亂引起毛細血管擴張。一旦停藥后加重病情，抑制的血管發生擴張而出現局部水腫，加重原皮損甚至出現新皮損，患者繼續依賴激素形成惡性循環。面部皮炎患者存在皮膚屏障功能受損，皮脂含量降低，經皮水分丟失增高，皮膚含水量下降，故采取有效治療措施并修復皮膚屏障功能對提高患者預后具有重要意義。

他克莫司軟膏常用于治療特應性皮炎等炎癥皮膚病，能有效抑制炎癥細胞堆積于皮損部位，但該藥不宜長期使用[14-15]。組胺與H1受體作用為早期過敏反應主要原因，地氯雷他定為非鎮靜性的長效組胺拮抗劑，能選擇性拮抗H1受體。研究顯示，地氯雷他定具有抗過敏、抗炎與抗組胺作用[16]?？诜芈壤姿ê竽茉诓挥绊懼袠猩窠浀那闆r下，選擇性阻斷外周組胺H1受體。該藥物能抑制過敏性炎癥初期與進展期多環節，并抑制內皮細胞表面黏附分子。重組貽貝粘蛋白水凝膠敷料作用機理是重組貽貝粘蛋白通過靜電作用吸引帶負電的各種皮膚細胞，與高等植物細胞壁中的伸展蛋白相似，屬于糖蛋白類黏液蛋白[17-18]。本研究使用的產品主要成分為重組貽貝粘蛋白，原料為基因重組微生物發酵純化得到，理化性能類似貽貝粘蛋白，但其具有更高的基因純化產物純度，粘合作用更強，形成透氣、防水且有彈性的皮膚角質層保護膜，能保護皮膚屏障，且該物質有良好生物相容性，對細胞生長與止血功能具有促進作用，有助于創面愈合，適用于面部皮炎患者[19-20]。本研究結果顯示，研究組皮膚屏障指標、癥狀積分改善優于對照組、治療總有效率高于對照組，提示重組貽貝粘蛋白產品與他克莫司軟膏、抗組胺藥發揮協同作用，起到抗炎，改善瘙癢，保濕，促進修復的作用。該結果原因可能是因為重組貽貝粘蛋白具有促進屏障修復，成膜保護的作用，能夠提高皮膚含水量，降低經皮水分流失，提高炎癥性皮膚抵御外界環境的刺激，降低皮膚敏感度，從而恢復皮膚健康。由于重組貽貝粘蛋白結構中含有3，4-二羥基苯丙氨酸，具有防水性，其粘合作用較強，有良好生物相容性，促進淺表性創面的防護[21-22]。他克莫司能有效阻礙炎癥介質以改善皮膚屏障功能，緩解皮膚癥狀；氯雷他定能緩解皮膚炎癥反應、控制病情發展，但該藥物單獨使用可能導致患者發生皮膚瘙癢等不良反應。故他克莫司軟膏、氯雷他定聯合使用重組貽貝粘蛋白能顯著增強皮膚屏障功能，改善面部皮炎主客觀癥狀以降低皮膚敏感性，減輕激素對皮膚刺激反應。兩組均未發生明顯嚴重不良反應，說明重組貽貝粘蛋白與抗組胺藥物均具有良好安全性，不會對患者產生藥物副作用。

綜上所述，重組貽貝粘蛋白聯合他克莫司軟膏、抗組胺藥能有效改善面部皮炎患者癥狀，促進皮膚屏障功能恢復，且無嚴重不良反應發生，可作為臨床治療首選方案之一。

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[收稿日期]2023-04-26

本文引用格式：金外淑，陳勇，周慧，等.重組貽貝粘蛋白聯合他克莫司軟膏與抗組胺藥治療面部糖皮質激素依賴性皮炎的療效及對皮膚屏障指標的影響[J].中國美容醫學，2024，33（8）：92-95.