2 940 nm鉺像素激光聯(lián)合rhEGF凝膠外敷治療痤瘡凹陷性瘢痕

[摘要]目的：探究2 940 nm鉺像素激光聯(lián)合重組人表皮生長因子（Recombinant human epidermal growth factor，rhEGF）凝膠外敷對痤瘡凹陷性瘢痕患者皮膚生理參數(shù)、屏障功能和瘢痕權重得分的影響。方法：選取2020年2月-2023年2月筆者醫(yī)院收治的78例痤瘡凹陷性瘢痕患者，隨機分為實驗組（39例）和對照組（39例）。對照組給予點陣CO2激光聯(lián)合rhEGF凝膠進行治療，實驗組給予2 940 nm鉺像素激光聯(lián)合rhEGF凝膠進行治療，觀察兩組治療后的療效和不良反應以及治療前后美學評分、皮膚生理參數(shù)（角質層含水量、油脂量和絲氨酸蛋白酶活性）、屏障功能[（經(jīng)皮水分丟失（Transepidermal water loss，TEWL）、pH值、皮膚紅斑指數(shù)（Erythema index，EI）和角質層完整性（粘脫蛋白質含量）]、瘢痕權重得分（Echelle d'evaluation clinique des cicatrices d'acne，ECCA）和治療期間不良反應發(fā)生情況。結果：治療后，實驗組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）；實驗組主觀和客觀美學評分均高于對照組（P＜0.05）；實驗組角質層含水量明顯高于對照組，油脂量和絲氨酸蛋白酶活性明顯低于對照組（P＜0.05）；實驗組TEWL、pH值、EI和粘脫蛋白質含量均明顯低于對照組（P＜0.05）。治療2、3次后，實驗組的ECCA評分明顯低于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論：將2 940 nm鉺像素激光和rhEGF凝膠聯(lián)合應用于痤瘡凹陷性瘢痕患者的臨床治療中，其療效良好，能提高患者面部皮膚的美學評分，調控皮膚生理參數(shù)，改善屏障功能，減輕瘢痕程度，且安全性良好。

[關鍵詞]2 940 nm鉺像素激光；重組人表皮生長因子；痤瘡凹陷性瘢痕；屏障功能

[中圖分類號]R619+.6 [文獻標志碼]A [文章編號]1008-6455（2024）08-0099-04

Curative Effect of 2 940 nm Erbium Pixel Laser Combined with rhEGF Gel for External Application on Atrophic Acne Scars

XU Lili， LI Zengfeng， YAN Liping， NING Yu， LI Fang

（ Department of Medical Cosmetology， Linfen People's Hospital， Linfen 041000， Shanxi， China ）

Abstract： Objective To explore the effects of 2 940 nm erbium pixel laser combined with recombinant human epidermal growth factor （rhEGF） gel for external application on skin components， barrier function and score of echelle d'evaluation clinique des cicatrices d'acne （ECCA） in patients with atrophic acne scars. Methods A total of 78 patients with atrophic acne scars admitted to Linfen People's Hospital were enrolled and randomly divided into an experimental group （39 cases） and a control group （39 cases） between February 2020 and February 2023. On the basis of rhEGF gel for external application， the control group was treated with a fractional CO2 laser， while the experimental group was treated with a 2 940 erbium pixel laser. The curative effect and adverse reactions after treatment， aesthetic scores， skin physiological indicators （cuticle water content， fat content， activity of serine protease）， barrier function [transepidermal water loss （TEWL）， pH， erythema index （EI）， cuticle integrity （content of adhesion protein）]， and ECCA scores before and after treatment， as well as the occurrence of adverse reactions during treatment in the two groups， were observed. Results After treatment， total response rate of experimental group was significantly higher than that of control group （P＜0.05）. The scores of subjective and objective aesthetics in experimental group were higher than those in the control group （P＜0.05）. The cuticle water content in experimental group was significantly more than that in control group， while fat content and activity of serine protease were significantly lower than those in control group （P＜0.05）. TEWL， pH， EI and content of adhesion protein in experimental group were significantly lower than those in control group （P＜0.05）. After two or three treatments， ECCA scores in experimental group were significantly lower than those in control group （P＜0.05）. The difference in the incidence of adverse reactions between the two groups was not statistically significant （P＞0.05）. Conclusion The clinical curative effect of the 2 940 erbium pixel laser combined with rhEGF gel is good in patients with atrophic acne scars. This treatment can increase the aesthetic score of facial skin， regulate skin physiological indicators， improve barrier function， and relieve scars with good safety.

Key words： 2 940 nm erbium pixel laser; recombinant human epidermal growth factor; atrophic acne scar; barrier function

目前，臨床普遍認為痤瘡是一種炎癥反應，而痤瘡瘢痕是青春期少年內分泌失調引起痤瘡，之后恢復過程中留下的不可自愈的瘢痕[1]。由于膠原蛋白流失，痤瘡瘢痕常常伴隨著嚴重的皮膚凹陷，這不僅會影響患者的面部美觀，還會打擊患者自信心，對其生活和社交造成不良影響[2]。臨床上常采用藥物對痤瘡凹陷性瘢痕患者進行治療，重組人表皮生長因子（rhEGF）在醫(yī)療美容中逐步得到應用，其可以淡化色斑、促進創(chuàng)面愈合[3]。部分研究表明，單獨使用藥物治療痤瘡凹陷性瘢痕，其效果無法達到理想狀態(tài)[4]。隨著激光技術的高速發(fā)展，其逐步應用于美容外科，點陣CO2激光是目前常見的激光治療方式，對于白癜風、面部痤瘡和皺紋等均具有一定療效，但其相應的不良反應較大，容易引起醫(yī)患矛盾[5]。2 940 nm鉺像素激光作為目前研究的熱點，對皮膚傷害小，對膠原蛋白新生有促進作用[6-7]。現(xiàn)階段鮮有報道2 940 nm鉺像素激光在痤瘡凹陷性瘢痕中的應用，基于此，本研究將2 940 nm鉺像素激光和rhEGF凝膠聯(lián)合應用于痤瘡凹陷性瘢痕患者的臨床治療中，觀察其療效和對皮膚功能的影響，結果如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取2020年2月-2023年2月筆者醫(yī)院收治的78例痤瘡凹陷性瘢痕患者，隨機分為實驗組和對照組，每組39例，行隨機數(shù)表法分組。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。兩組患者及其家屬同意并簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：符合臨床痤瘡凹陷性瘢痕的診斷標準[8]；損傷持續(xù)半年以上。

1.2.2 排除標準：半個月內使用過外用藥物治療者；近期接受日光暴曬者；妊娠或哺乳期患者；瘢痕體質者；合并凝血和免疫功能障礙者；對治療期望值過高者；皮膚癌患者；合并重要臟器受損者；合并精神或認知障礙者。

1.3 方法

1.3.1 對照組：使用點陣CO2激光聯(lián)合rhEGF凝膠進行治療，選擇點陣CO2激光治療儀（型號JZ-2，成都國雄公司），波長10 600 nm，能量10 W，覆蓋率40%。首先在患者面部涂抹乳膏狀利多卡因（同方藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20063466），表皮麻醉后進行面部清潔，之后使用儀器點陣模式進行無序掃描，重復2次。激光治療后，使用rhEGF凝膠[桂林華諾威基因藥業(yè)股份有限公司，國藥準字S20020113，250 000 IU（50μg），5克/支）]進行面部外敷，不做任何處理直到其自然吸收，激光治療1次/月。

1.3.2 實驗組：給予2 940 nm鉺像素激光聯(lián)合rhEGF凝膠進行治療。首先在患者面部涂抹乳膏狀利多卡因（同對照組），面部表皮得到良好麻醉后使用2 940 nm鉺像素激光進行面部掃描，選擇Profile鉺激光系統(tǒng)（美國Sciton公司），波長為2 940 nm，治療前根據(jù)患者面部情況將光斑調至2～7 mm，能量500～1 000 mJ，頻率在4～10 Hz之間，患者感到輕中度的可耐受灼燒感為宜?？芍貜?～2遍。治療結束后外敷rhEGF凝膠（同對照組），激光治療1次/月。兩組均連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 療效：治療后，依照相關指南[9]對兩組療效進行評估。①面部平坦，膚色正常，瘢痕修復程度＞80%，患者滿意為痊愈；②面部較平坦，含少許色素沉著，瘢痕修復程度為40%～80%，患者較為滿意為顯效；③瘢痕修復程度＜40%，有顯著色素沉著且消退較慢為有效；④瘢痕修復不明顯，色素沉著消退極慢，患者不滿意為無效?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 美學評分：治療前后，使用自制美學評分量表對兩組面部美學進行評分，分為主觀和客觀兩方面，每方面滿分30分，得分與美學效果成正相關。

1.4.3 皮膚生理參數(shù)：治療前后，使用CK測試儀（型號MPA580，上海土森視覺科技有限公司）測定兩組皮膚含水量和油脂量；取患者角質層樣本[使用D-squame膠帶（上海思奉工業(yè)科技有限公司）連續(xù)粘脫損傷創(chuàng)面20次即可得到患者角質層樣本]，將其在1%三氯醋酸溶液（南京森貝伽廠家）中浸泡過夜，溫度維持4℃，之后使用三氯醋酸蛋白濃縮沉淀試劑盒（上海圻明生物科技有限公司）對其進行濃縮并測定絲氨酸蛋白酶活性。

1.4.4 屏障功能：治療前后，采用TM300測試儀（德國CK公司）測定兩組經(jīng)皮水分丟失（Transepidermal water loss，TEWL）和皮膚紅斑指數(shù)（Erythema index，EI）；采用pH900（深圳市沛泓電子有限公司）測定兩組皮膚pH值；取患者角質層樣本（方法同上），將其在三氯醋酸溶液（1%）中浸泡過夜，溫度維持4℃，之后采用BCA蛋白分析試劑盒（上海卓立生物科技有限公司）檢測粘脫蛋白質含量。

1.4.5 瘢痕權重得分：治療前后，使用痤瘡瘢痕權重評分量表[10]（ECCA）對兩組瘢痕程度進行評估。評分標準：分為a（瘢痕類型）和b（瘢痕密集度）值，其中a值權重分為15分（V型瘢痕，直徑＜2 mm）、20分（U型瘢痕，直徑2～4 mm）、25分（M型瘢痕，直徑＞4 mm）和30分（表淺萎縮性瘢痕），b值權重分為0分（無瘢痕）、1分（≤5處）、2分（5處＜瘢痕數(shù)量≤20處）和3分（＞20處）。ECCA得分=a×b。

1.4.6 不良反應：記錄兩組治療期間瘢痕增生、色素沉著、水腫等不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學分析：采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用（xˉ±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料用[例（%）]表示，行χ2檢驗，差異有統(tǒng)計學意義時，顯示P＜0.05。

2 結果

2.1 療效比較：實驗組總有效率同對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.2 美學評分比較：治療后，實驗組主觀和客觀美學評分均高于對照組（P＜0.05），見表3。

2.3 皮膚生理參數(shù)比較：治療后，實驗組角質層含水量明顯高于對照組，油脂量和絲氨酸蛋白酶活性明顯低于對照組（P＜0.05），見表4。

2.4 屏障功能比較：治療后，實驗組TEWL、pH值、EI和粘脫蛋白質含量均明顯低于對照組（P＜0.05），見表5。

2.5 瘢痕權重得分比較：治療2次及3次后，實驗組的ECCA評分均明顯低于對照組（P＜0.05），見表6。

2.6 不良反應比較：兩組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表7。

3 討論

痤瘡皮損處膠原蛋白流失較多，表皮向下凹陷，最終發(fā)展為痤瘡凹陷性瘢痕[11]。表皮生長因子在人體組織和體液中廣泛存在，其能促進細胞有絲分裂，一定程度上可以抑制瘢痕形成。rhEGF是一種類似于天然EGF活性成分的多肽，可以通過加快上皮生長速率促進痤瘡凹陷性瘢痕創(chuàng)面恢復[12]。點陣CO2激光通過光熱作用可以直接消融瘢痕組織，對膠原纖維重組有促進作用[13]。2 940 nm鉺像素激光是一種新型的激光治療模式，可以促進角質層修復，提高瘢痕處新陳代謝速率，加速受損皮膚恢復[14]。

本研究結果發(fā)現(xiàn)，治療后實驗組總有效率明顯高于對照組，主觀和客觀美學評分均高于對照組，提示2 940 nm鉺像素激光聯(lián)合rhEGF凝膠外敷能有效提高痤瘡凹陷性瘢痕患者面部皮膚美學評分，療效良好。本研究使用鉺像素激光波長為2 940 nm，這與水的最大吸收峰值相同，因此能被皮膚中的水分有效吸收，使組織氣化更為精確。2 940 nm鉺像素激光在去除皮膚損害部位的同時盡可能保留患者完好的毛囊和汗腺等組織，熱損傷輕，在加快創(chuàng)面恢復的同時不會產(chǎn)生新的瘢痕。聯(lián)合rhEGF凝膠外敷治療時，能加快受損皮膚恢復，提高療效和皮膚美學評分。吳烈霞等[15]認為，2 940 nm鉺像素激光能改善皮膚紅斑，降低TEWL水平，提高肌膚細胞含水量。角質層含水量和油脂量體現(xiàn)皮膚的健康水平，含水量越高，皮膚細胞活性越強，代謝越快；油脂量越高，皮膚毛孔易出現(xiàn)堵塞，形成痤瘡；隨著皮膚表皮絲氨酸蛋白酶活性增加，其會破壞橋粒結構，影響細胞正常分化，破壞角質層完整性，進一步損害皮膚屏障功能；TEWL水平反映皮膚的鎖水能力；EI和pH值反應皮膚的微環(huán)境、炎癥和膚色情況；粘脫蛋白質含量則與皮膚角質層完整性有一定聯(lián)系[16]。實驗組治療后角質層含水量明顯高于對照組，TEWL、pH值、EI、粘脫蛋白質含量、油脂量和絲氨酸蛋白酶活性明顯低于對照組，且治療2～3次后，實驗組的ECCA評分明顯低于對照組，提示相較于點陣CO2激光，2 940 nm鉺像素激光能有效改善患者屏障功能，調控相關皮膚生理參數(shù)，同時減輕瘢痕程度，這與上述研究結果一致。rhEGF凝膠可促進創(chuàng)面組織合成DNA和RNA，誘導肉芽生成，加速愈合，同時還可在創(chuàng)面上形成薄膜，起到屏障保護作用。本研究使用的Profile鉺激光結合點陣技術，能更精確地控制皮膚磨削深度，盡可能減少真皮色素細胞的外部刺激，進而減少色素生成，同時很大程度上保留正常皮膚細胞的成分，使得屏障功能的損害降低；通過“兜底式”磨削從瘢痕下方將其清除，清除效果良好，同時對正常皮膚良性刺激，有利于日后皮膚組織新生。因此，兩者聯(lián)合治療，能有效改善面部炎癥情況，保持正常細胞活性，加快受損創(chuàng)面恢復，提高皮膚角質層含水量，增強皮膚對微生物的抵抗力，同時改善皮膚屏障功能，降低皮膚敏感度，加速治療后創(chuàng)面愈合，進一步減輕患者瘢痕程度。實驗組不良反應發(fā)生率較對照組差異無統(tǒng)計學意義且處于較低水平，提示2 940 nm鉺像素激光聯(lián)合rhEGF凝膠外敷治療痤瘡凹陷性瘢痕患者具有良好安全性。皮膚水腫是臨床上使用鉺像素激光治療后的常見不良反應，其原因是熱損傷導致組織液膠體滲透壓升高。2 940 nm鉺像素激光治療后使用rhEGF凝膠，可以有效減輕鉺像素激光給皮膚帶來的損傷，進而降低水腫等不良反應的發(fā)生風險。本研究由于樣本量較少，存在一定的局限性，在今后的研究中本研究會擴大選取樣本的容量，以便更為全面準確地觀察2 940 nm鉺像素激光在痤瘡凹陷性瘢痕患者中的應用價值。

綜上，將2 940 nm鉺像素激光和rhEGF凝膠聯(lián)合應用于痤瘡凹陷性瘢痕患者的臨床治療中，其療效良好，能提高患者面部皮膚的美學評分，改善屏障功能，減輕瘢痕程度，且安全性良好。

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[收稿日期]2023-06-26

本文引用格式：徐麗麗，李增鋒，閆麗萍，等.2 940 nm鉺像素激光聯(lián)合rhEGF凝膠外敷治療痤瘡凹陷性瘢痕[J].中國美容醫(yī)學，2024，33（8）：99-102.