司庫奇尤單抗聯合窄譜UVB照射治療對中重度斑塊型銀屑病PASI評分及血清IgE、IgA、IgG的影響

[摘要]目的：觀察司庫奇尤單抗聯合窄譜中波紫外線（UVB）照射治療中重度斑塊型銀屑病療效及對患者銀屑病面積和嚴重程度指數（Psoriasis area and severity index，PASI）評分及血清免疫球蛋白、炎癥因子的影響。方法：選取2021年1月-2023年7月筆者醫院皮膚科就診的80例中重度斑塊型銀屑病患者，按隨機數字表法分為觀察組和對照組各40例。對照組予以窄譜UVB照射治療，觀察組予以司庫奇尤單抗聯合窄譜UVB照射治療。兩組患者均治療觀察12周，評價臨床療效、治療前后PASI及皮膚病生活質量指數（Dermatology life quality index，DLQI）評分；檢測患者血清免疫球蛋白（IgE、IgA、IgG）及白介素-17（IL-17）、白介素-23（IL-23）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，記錄不良反應情況。結果：治療后，觀察組總有效率95.00%，高于對照組的80.00%（P＜0.05）。治療后，兩組患者PASI、DLQI評分均較治療前下降，且觀察組PASI、DLQI評分均較對照組低（P＜0.05）。治療后，兩組患者血清IgE、IgA、IgG及IL-17、IL-23、TNF-α水平均較治療前下降，且觀察組血清IgE、IgA、IgG及IL-17、IL-23、TNF-α水平均較對照組低（P＜0.05）。觀察組不良反應總發生率15.00%，與對照組的7.50%比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：司庫奇尤單抗聯合窄譜UVB照射治療中重度斑塊型銀屑病，相較單獨窄譜UVB治療效果更佳，有助于減輕癥狀、調節免疫功能、抑制炎癥水平，對提高患者生活質量有積極意義，且未明顯增加不良反應。

[關鍵詞]斑塊型銀屑?。凰編炱嬗葐慰梗徽V中波紫外線；免疫球蛋白；炎癥因子

[中圖分類號]R758.63 [文獻標志碼]A [文章編號]1008-6455（2024）08-0103-04

Influence of Secukinumab Combined with Narrow-band UVB Irradiation on PASI Score and Serum IgE， IgA and IgG in Patients with Moderate-to-severe Plaque Psoriasis

WANG Chao， TANG Dimu， DING Cheng

（ Department of Dermatology， Ma'anshan People's Hospital， Ma'anshan 243000， Anhui， China ）

Abstract： Objective To observe the efficacy of secukinumab combined with narrow-band ultraviolet B （UVB） irradiation in the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis and its influence on Psoriasis Area and Severity Index （PASI） score， serum immunoglobulins， and inflammatory factors. Methods Eighty patients with moderate-to-severe plaque psoriasis admitted to the Department of Dermatology of the hospital from January 2021 to July 2023 were selected and divided into observation group and control group， with 40 cases in each group according to the random number table method. The control group was treated with narrow-band UVB irradiation， and the observation group received secukinumab combined with narrow-band UVB irradiation. Patients in both groups were treated and observed for 12 weeks. Clinical treatment outcomes， PASI scores， and Dermatology Life Quality Index （DLQI） scores before and after treatment were evaluated. Serum immunoglobulins （IgE， IgA， IgG）， interleukin-17 （IL-17）， interleukin-23 （IL-23）， and tumor necrosis factor-α （TNF-α） levels were detected， and adverse reactions were recorded. Results After treatment， the total effective rate in the observation group was 95.00%， which was higher than 80.00% in the control group （P＜0.05）. PASI and DLQI scores in both groups decreased after treatment compared to before treatment， with the observation group showing lower scores than the control group （P＜0.05）. The levels of serum IgE， IgA， IgG， IL-17， IL-23， and TNF-α decreased after treatment in both groups， with lower levels in the observation group compared to the control group （P＜0.05）. There was no statistical significance in the total incidence rate of adverse reactions between the observation group （15.00%） and the control group （7.50%） （P＞0.05）. Conclusion Secukinumab combined with narrow-band UVB irradiation for the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis has a better therapeutic effect than narrow-band UVB alone. This combination can more effectively alleviate symptoms， regulate immune function， and inhibit inflammation， thereby improving the quality of life for patients without significantly increasing adverse reactions.

Key words： plaque psoriasis; Secukinumab; narrow-band UVB; immunoglobulins; inflammatory factors

銀屑病是一種慢性炎癥性皮膚病，有多種臨床分型，其中斑塊型銀屑病占80%～90%，根據受累面積、部位、皮損程度及對生活質量影響，可分為輕度、中度和重度銀屑病，對于中重度銀屑病需引起重視[1]。目前臨床對于中重度斑塊型銀屑病雖并無根治手段，但可供選擇的治療方案較多，如何在保證安全性基礎上，快速控制病情、緩解癥狀是臨床關注重點[2]。光療是目前皮膚科常見安全有效治療方式，其中以窄譜中波紫外線（UVB）應用較為常見，目前窄譜UVB照射在白癜風、中重度銀屑病、玫瑰糠疹等多種皮膚病治療中具有應用，其療效及安全性得到廣泛認可[3]。銀屑病發病機制中涉及多種細胞因子，其中白介素-17（IL-17）在銀屑病發病中發揮關鍵作用，IL-17已成為治療銀屑病的重要靶點之一，司庫奇尤單抗作為全人源IL-17A拮抗劑，已被批準用于銀屑病治療[4-5]。基于此，筆者醫院皮膚科將司庫奇尤單抗聯合窄譜UVB照射用于中重度斑塊型銀屑病患者治療，取得了較好治療效果。現作如下報道。

1 資料和方法

1.1 一般資料：將2021年1月-2023年7月皮膚科門診和住院部收治的80例中重度斑塊型銀屑病病例納入研究。納入標準：①滿足中重度斑塊型銀屑病分型診斷標準[6]；②年齡≥18歲；③入院前4周內無相關藥物治療；④適用于生物制劑治療[7]。排除標準：①既往生物制劑治療史；②合并惡性腫瘤、感染性疾病、重要臟器功能不全、免疫性疾病者；③妊娠或哺乳期女性；④未控制高血壓者；⑤精神疾病者。按隨機數字表法將納入對象均分兩組，各40例，分別設為觀察組和對照組。兩組性別、年齡、體重指數（BMI）、病程、病情、皮損面積比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。本研究符合赫爾辛基宣言，通過醫院倫理審批。

1.2 方法：兩組患者均予以窄譜UVB照射治療。選擇窄譜中波紫外線治療儀（德國沃曼UV7001），患者取站位，治療時將皮損部位充分暴露，注意保護隱私。初始照射劑量0.3～0.5 J/cm2，根據患者治療反應調整照射劑量，每次增加10%～20%，最大劑量不超過3 J/cm2，每2 d照射治療1次，15次為1個療程；皮疹消退超過80%時，可減少次數至每周2次，維持4周，然后每周1次，維持4周，其后每2周1次，維持2次以上。觀察組：在窄譜UVB照射基礎上，予以司庫奇尤單抗治療。司庫奇尤單抗注射液（瑞士諾華制藥有限公司；產品批號：SFXR2；批準文號：注冊證號S20190023，規格1 ml∶0.15 g）皮下注射（上臂、腿或腹部），于第0、1、2、3、4周各注射1次，之后每4周注射1次，每次注射劑量300 mg；窄譜UVB照射治療同對照組。對照組：于第0、1、2、3、4周各注射安慰劑1次，之后每4周注射1次，至第12周為止。兩組均治療觀察12周，共注射7次。

1.3 觀察指標

1.3.1 銀屑病面積和嚴重程度指數（PASI）評分：治療前、治療12周后，行PASI評分[8]，包括頭頸部、上肢、軀干部、下肢4個部位皮損面積和嚴重程度評估，得分范圍0～72分，總得分越高，病情越嚴重。

1.3.2 療效：以PASI評分減分率判定療效[7]，痊愈、顯效、有效、無效對應PASI評分減分率分別為＞90%、75%～89%、50%～74%、＜50%，PASI減分率為治療前后PASI評分差/治療前PASI評分×100%?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.3.3 免疫球蛋白及炎癥因子：治療前后，抽取外周靜脈血標本5 ml，離心（半徑10 cm、3 000 r/min、10 min）后分離血清于-20℃冰箱保存備用；采用免疫散射比濁法檢測血清免疫球蛋白E（IgE）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）水平，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測血清白介素-17（IL-17）、白介素-23（IL-23）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.3.4 生活質量：治療前后選擇皮膚病生活質量指數（DLQI）[9]評價生活質量，DLQI包括癥狀和感受、日?；顒?、休閑娛樂、睡眠等10項問題，采用1～4分評分，得分越高，皮膚病對生活影響越大，生活質量越差。

1.3.5 不良反應：記錄光療及藥物不良反應情況，包括皮膚瘙癢、干燥、濕疹樣皮疹、水皰等。

1.4 統計學分析：應用SPSS 22.0軟件，正態分布計量資料以均數±標準差（xˉ±s）列出，組內前后對照行配對t檢驗，組間比較行獨立樣本t檢驗；計數數據用[例（%）]表示，行χ2檢驗。P＜0.05即差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較：本研究無脫落病例。治療12周后，觀察組總有效率95.00%，較對照組的80.00%更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 PASI、DLQI評分比較：治療后，兩組患者PASI、DLQI評分均較治療前下降，且觀察組PASI、DLQI評分較對照組降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.3 免疫球蛋白水平比較：治療后，兩組患者血清IgE、IgA、IgG水平均較治療前下降，且觀察組均較對照組更低，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

2.4 炎癥因子比較：治療后，兩組患者血清IL-17、IL-23、TNF-α水平均較治療前下降，且觀察組均較對照組更低，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

2.5 兩組不良反應情況：觀察組治療期間未見因司庫奇尤單抗引起的感染、中性粒細胞下降、過敏性反應等不良反應，出現3例皮膚瘙癢，1例皮膚干燥，2例濕疹樣皮疹，疑與光療有關，不良反應總發生率為15.00%；對照組有1例皮膚瘙癢，1例皮膚干燥，1例水皰，不良反應總發生率為7.50%；兩組患者不良反應均較輕，予以對癥處理后均緩解，不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=1.127，P=0.288）。

2.6 典型病例：見圖1～2。

3 討論

當前銀屑病病因病機并未完全闡明，一般認為與遺傳因素、免疫功能異常、感染、內分泌變化等因素有關，該病病程長、易反復且無根治性治療手段，其治療較為棘手，治療主要目標在于減少皮損數量、緩解癥狀、控制并發癥、提高生活質量[10]。窄譜UVB照射是波長311～313 nm的紫外線療法，也是當前治療中重度尋常型（包括點滴狀、斑塊狀）銀屑病的主要光療法，在窄譜UVB照射下，不僅可激發患處皮膚組織充血，促進新陳代謝；還能抑制皮膚朗格漢斯細胞活性、誘導角質細胞凋亡，具有抗炎、免疫調節作用；而且窄譜UVB照射能增加細胞核內DNA光聚物，可抑制表皮細胞過度分化；因此窄譜UVB照射治療能有效改善銀屑病癥狀[11]。本研究對照組經窄譜UVB照射治療后，其癥狀得到改善、生活質量得以提高，總有效率可達80.00%，提示窄譜UVB照射治療中重度斑塊型銀屑病效果較好。

Th17在維持銀屑病皮損炎癥反應中起重要作用，而IL-17作為Th17細胞主要效應細胞因子，可刺激角質形成細胞釋放大量炎癥因子，有效介導皮膚組織炎性反應，與銀屑病發生及病情進展息息相關[12]。司庫奇尤單抗作為全人源的IL-17A靶向抑制劑，可通過選擇性結合IL-17A，阻止IL-17A與其受體的結合，從而抑制相關細胞因子及趨化因子釋放，阻斷IL-17A參與銀屑病進程，故能有效緩解患者癥狀、控制疾病進展[13]。劉鴻偉等[14]報道認為司庫奇尤單抗治療中重度斑塊型銀屑病療效顯著，且不良反應少。PASI評分是反映銀屑病皮損范圍和嚴重程度的評分系統，DLQI是評價皮膚病患者生活質量的量表。本文結果顯示，觀察組治療后PASI評分、DLQI評分均較治療前下降，且較對照組更低，臨床總有效率更高，提示司庫奇尤單抗聯合窄譜UVB光療能更好緩解患者病情、改善生活質量、提高治療效果。免疫球蛋白具有抗體活性，在免疫介導性疾病中，其質和量可出現明顯變化，而銀屑病作為一種與免疫應答異常關聯密切的皮膚病，其血清IgE、IgA、IgG水平可明顯升高，可通過激活肥大細胞、炎性樹突細胞以及參與角質形成細胞與單核白細胞粘連等過程，誘導銀屑病皮膚形成[15-16]。本文結果顯示，觀察組治療后血清IgE、IgA、IgG水平均低于對照組，提示聯合司庫奇尤單抗治療有助于調節銀屑病患者免疫異常應答。IL-23/Th17炎癥軸在銀屑病發病中起重要作用，IL-23能誘導CD4+T細胞轉化為Th17，并釋放大量IL-17，而IL-17可通過參與角質形成細胞異常分化和增生、促進趨化因子/炎性細胞因子如TNF-α大量釋放等過程參與銀屑病發生和進展[17]。本文顯示，觀察組治療后血清IL-17、IL-23、TNF-α均較對照組更低，說明司庫奇尤單抗治療銀屑病機制與抑制IL-23/Th17炎癥軸有關，這與楊雄波等[18]報道類似。此外，本研究兩組患者不良反應均較輕，且發生率無明顯差異，提示司庫奇尤單抗聯合窄譜UVB照射治療未明顯增加不良反應。

綜上所述，司庫奇尤單抗聯合窄譜UVB照射治療中重度斑塊型銀屑病療效顯著，能有效減輕癥狀、調節異常免疫應答，有助于提高生活質量，且未明顯增加不良反應。

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[收稿日期]2023-10-10

本文引用格式：王超，唐的木，丁成.司庫奇尤單抗聯合窄譜UVB照射治療對中重度斑塊型銀屑病PASI評分及血清IgE、IgA、IgG的影響[J].中國美容醫學，2024，33（8）：103-107.