308 nm準分子光聯合復方倍他米松治療進展期白癜風療效及對復發的影響

[摘要]目的：探討308 nm準分子光聯合復方倍他米松治療白癜風患者的臨床效果及對病情復發的影響。方法：選取自2019年6月-2022年12月于安徽醫科大學附屬宿州醫院-宿州市立醫院皮膚科門診就診的白癜風患者105例，按照隨機拋硬幣法分為兩組，觀察組53例，對照組52例。兩組均采用308 nm準分子光治療，觀察組在此基礎上選擇復方倍他米松外敷，治療3個月后觀察皮損面積、抗體水平、色素程度等。治療結束跟蹤觀察12個月，檢測白癜風復發情況。結果：治療后，觀察組的皮損面積顯著低于對照組（P＜0.05）；治療后觀察組的甲狀腺過氧化物酶抗體（Thyroid peroxidase antibody，TPOAb），甲狀腺球蛋白抗體（Thyroglobulin antibody，TGAb），甲狀腺受體抗體（Thyroid receptor antibody，TYR IgG）水平顯著低于對照組（P＜0.05）；治療后觀察組的3級以上色素恢復程度占比顯著高于對照組（P＜0.05）；治療3、6、12個月，觀察組患者白癜風活動程度（Vitiligo disease activity index，VIDA）評分顯著低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組治療后12個月內白癜風復發率顯著低于對照組（P＜0.05）。結論：308 nm準分子光聯合復方倍他米松比單獨使用更能有效地治療白癜風患者，顯著改善皮損，提高自身免疫水平，提升整體色素恢復程度，降低患者遠期復發率，具有臨床應用價值。

[關鍵詞]308 nm準分子光；復方倍他米松；白癜風；皮損面積；復發情況

[中圖分類號]R714.256 [文獻標志碼]A [文章編號]1008-6455（2024）08-0119-04

Efficacy of 308 nm Excimer Laser Combined with Compound Betamethasone in the Treatment of Patients with Advanced Vitiligo and Its Influence on Recurrence

SUN Yuanyuan， ZHAO Shixiang， Chen Qiu， WANG Jing， XIA Feng

（ Department of Dermatology， Suzhou Hospital Affiliated to Anhui Medical University， Suzhou 234000， Anhui， China ）

Abstract： Objective To explore the clinical effect of 308 nm excimer laser combined with compound betamethasone in the treatment of patients with vitiligo and its influence on disease recurrence. Methods 105 patients with vitiligo who were treated in dermatology clinic of Suzhou Hospital of Anhui Medical University （Suzhou Municipal Hospital） from June 2019 to December 2022 were selected and divided into two groups according to random coin tossing method， including 53 cases in observation group and 52 cases in control group. Both groups were treated with 308 nm excimer laser， and the observation group was treated with compound betamethasone on this basis. The skin area， antibodies and pigment degree were observed after 3 months of treatment. End of treatment follow-up observation for 12 months， the recurrence of vitiligo was detected. Results After study and treatment， the skin area in observation group was significantly smaller than that in control group （P＜0.05）. After treatment， the levels of thyroid peroxidase antibody （TPOAb）， thyroglobulin antibody （TGAb） and thyroid receptor antibody （TYR IgG） were significantly lower in observation group than those in control group （P＜0.05）. The proportion of pigment recovery degree above grade 3 in observation group after treatment was significantly higher than that in control group （P＜0.05）. After 3， 6 and 12 months of treatment， the vitiligo disease activity index （VIDA） score in observation group was significantly lower compared with that in control group （P＜0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P＞0.05）. The recurrence rate of vitiligo in observation group within 12 months after treatment was significantly lower than that in control group （P＜0.05）. Conclusion 308 nm excimer laser combined with compound betamethasone is more effective than single use in the treatment of patients with vitiligo， and the former one can more significantly improve the skin lesions， increase the level of autoimmunity， enhance the overall pigment recovery degree， and reduce the long-term recurrence rate of patients， and it has clinical application value.

Key words： 308 nm excimer laser; compound betamethasone; vitiligo; skin lesion area; recurrence status

白癜風是一種皮膚色素減退性疾病，具體原因目前并無法完全掌握，經研究和臨床調查，認為其可能與遺傳、免疫系統異常、自身免疫等因素有關[1]。白癜風會導致面部，手臂，膝蓋等部位的色素減少或完全消失，特征表現出現不同大小和形狀、色澤較淺的白色斑塊，影響患者身心健康和社交活動。國內外治療白癜風的手段有很多種，主要包括兒茶酚氧化酶抑制劑、激光、口服藥物、外用藥物等，這些傳統治療方式都有改善色素恢復的功效，但副作用大[2-3]。308 nm準分子光是目前光療儀器中較先進的治療方式，可以選擇性地作用于白斑區域的微小血管和皮膚細胞，促進色素細胞的增殖和分化，還可以抑制局部免疫反應，減少炎癥紫羅蘭現象的發生，緩解白癜風患者的痛苦和不適[4]。復方倍他米松屬于激素類藥物，單獨使用能抑制炎癥反應，同時促進黑素細胞生長，進而抑制白癜風[5]。基于此，本研究將探究308 nm準分子光聯合復方倍他米松外敷治療進展期白癜風患者的療效，并跟蹤調查后續復發等問題情況，以期為進展期白癜風的治療提供指導。

1 資料和方法

1.1 一般資料：納入2019年3月-2022年12月于安徽醫科大學附屬宿州醫院-宿州市立醫院皮膚科門診就診的白癜風患者105例。納入標準：符合白癜風診斷標準[6]；年齡15～60歲；就診前3個月內未接受系統治療且1個月內未使用外用藥治療；無任何已知伴發的系統性疾病及感染性疾病；發病部位主要集中在面、頸部。排除標準：采血前3個月內已接受系統治療或1個月內已使用外用藥治療；已知有任何嚴重疾病者。按照隨機硬幣法分為兩組，觀察組53例，對照組52例。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。經過筆者醫院醫學倫理委員會的審批，告知患者研究目的和風險后，現已獲得患者簽署的知情同意書。

1.2 方法：兩組均采用308 nm準分子光治療（美國PhotoMedex，型號Xtrac 巔峰準分子激光系統），激光探頭與患者皮損之間為高1.5 cm+T6WnvgJ5vdnoiN8JlTQBA==的半封閉透明艙，頭面頸部治療初始照射時間為5 s（0.25 J/cm2），劑量為100～300 mJ/cm2。根據患者的耐受性和紅斑情況進行調整[7]：如果照射部位無紅斑，可以適當增加1～2 s的照射時間；如果照射部位有紅斑但持續時間低于24 h，則保持照射時間不變；而對于紅斑持續時間超過48 h的患者，則需要等待其恢復正常后再進行照射，并相應調整照射時間。治療頻率為每2周1次。觀察組在此基礎上還采用了復方倍他米松注射液[杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字HJ201300187，HJ201300187，規格1 ml∶二丙酸倍他米松（以倍他米松計）5 mg與倍他米松磷酸鈉（以倍他米松計）2 mg]外敷，方法為：每次激光治療后即刻外涂復方倍他米松注射液，并用無菌保鮮膜封包4 h，全部皮損處均進行封包。兩組均持續治療3個月后開始評估療效。

1.3 觀察指標

1.3.1 皮損面積：治療前及治療3個月后均采用計算機輔助分析法計算患者皮損面積[8]。

1.3.2 色素恢復程度：治療前，治療3個月后，應用伍德燈計算白斑面積。根據色素程度分為6級[9]：0級：無色素再生；1級：1%～24%色素再生；2級：25%～49%色素再生；3級：50%～74%色素再生；4級：75%～99%色素再生；5級：全部色素再生。色素恢復3級及以上為顯效。

1.3.3 活動度評分：治療3、6、12個月后進行VIDA評分[9]，包括面積評分和活動度評分。面積評分用于評估皮損范圍，而活動度評分則用于評估皮膚損害的程度和強度，使用0～4的分數來表示，分數越高代表病情越嚴重。

1.3.4 抗體水平：治療前，治療3個月后，采取兩組患者周靜脈血2 ml，經3 000 r/min，離心10 min，取其血清，使用化學發光免疫分析儀（瑞士羅氏ROCHE，型號Roche Elecsys）測定血清中甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAB）水平，試劑盒均采購于Agilent（美國安捷倫科技），嚴格按照操作指南進行。治療前，治療3個月后，采取兩組患者周靜脈血2 ml，經3 000 r/min，離心10 min，取其血清，使用化學發光免疫分析儀（美國INOVA Diagnostics，型號QUANTA-Lite?）測定抗酪氨酸酶抗體（TYR IgG）水平，試劑盒均采購于 Agilent（美國安捷倫科技），嚴格按照操作指南進行。抗體水平標準[10]：TPOAb正常范圍為0～60 IU/ml；TGAb正常范圍為0～115 IU/ml；TYR IgG正常范圍為0～1.75 IU/L。

1.3.5 不良反應：治療過程中觀察，詢問患者是否有瘙癢，灼熱，疼痛等不良反應，記錄發生情況并統計。

1.3.6 復發情況：患者白斑全部消退，恢復正常膚色后進行跟蹤回訪調查，持續12個月，原皮損部位出現白斑面積超過50%，則視為復發[11]。

1.4 統計學分析：使用SPSS 20.0 軟件系統對數據進行統計處理，計量資料以（xˉ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示有統計學意義。

2 結果

2.1 皮損面積：觀察組治療后皮損面積顯著低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.2 色素再生程度：觀察組色素再生程度3級以上占比顯著高于對照組（P＜0.05），見表3。

2.3 VIDA評分：治療不同時間后患者VIDA評分，觀察組顯著低于對照組（P＜0.05），見表4。

2.4 抗體水平：觀察組治療后的TPOAb，TGAb和TYR IgG抗體水平均顯著低于對照組（P＜0.05），見表5。

2.5 不良反應情況：觀察組治療時發生不良反應發生率低于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表6。

2.6 復發率：觀察組總復發率顯著低于對照組（P＜0.05），見表7。

2.7 觀察組典型病例：某男，左側眉下有明顯皮損，采用308 nm準分子光聯合復方倍他米松注射液外敷進行治療，接受308 nm準分子光聯合復方倍他米松注射液外敷治療3個月后照片，患處膚色完全恢復，療效明顯。典型病例見圖1。

3 討論

白癜風是一種較為常見的皮膚疾病，據統計，中國每年新增白癜風患者數超過50萬人。目前，國內白癜風患者的發病率也在不斷增加，特別是在青少年和青壯年人群中患病率較高[12]。根據調查顯示，白癜風患者的男女比例大致相當，但女性更易受到精神因素的影響而患病，這與女性較為敏感的心理狀態有關[13]。白癜風的病因及其研究仍存在廣泛爭議，目前尚未找到有效的治療方法，重度白癜風治療周期比較長，并且耗費財力。白癜風的發病原因復雜，可能與遺傳、免疫、環境條件等多個因素有關[14]。但主要原因是皮膚的黑素細胞受到攻擊，導致黑色素分泌減少或者完全停止，逐漸形成色素缺失區域，使皮膚在這些區域出現白斑[15]。近年來，白癜風診療和科研技術有了很大的發展[16]。目前常用的治療白癜風的方法包括局部涂抹藥物、口服藥物、光照治療等，但效果不一[17]。

復方倍他米松是一種強效的皮質類固醇，具有抗炎、抗過敏、抗血栓等多種作用，能夠快速降低病變部位的炎癥水平，并有效抑制白癜風斑塊的擴散[18]。308 nm準分子光則能精準地作用于患處，通過光照治療來刺激色素細胞的再生，從而促進斑塊的褪色[19]。因為兩者均未涉及口服用藥，耐受性較好，可接受度較高。其聯合作用的優勢如下。①高效性：308 nm準分子光可以精確地照射到白癜風部位，有效改善色素脫失情況。而聯合使用復方倍他米松可以加快皮膚恢復速度，提高治療效果。②安全性：相較于口服藥物和內服藥物，308 nm準分子光治療白癜風更加安全，不會對身體產生明顯的副作用。同時，聯合外用復方倍他米松還可以減少皮膚局部的不適反應。③持久性：經過308 nm準分子光聯合復方倍他米松治療后，可以明顯改善白癜風的癥狀，并且治療效果可以持久，不易復發。本研究結果表明，在3個月的治療后，觀察組的皮損面積顯著低于對照組，3級以上的患者數量明顯多于對照組。復合倍他米松藥物通過增強308 nm準分子光治療對皮損的滲透和吸收，以提高其療效。此外，復合倍他米松還能夠增加皮膚組織的通透性，從而有效清除皮損處的病理性T淋巴細胞，并促進黑素細胞的增生，促使其向白斑處遷移，從而提高治療效果。在此基礎上，聯合治療可以協同作用，更好地促進色素再生。同時本研究顯示，治療3，6，12個月時分別測評兩組患者的VIDA評分，觀察組評分都顯著低于對照組，表明聯合治療對于皮損面積和程度的綜合影響均小于單獨使用308 nm準分子光治療。

TPOAb和TGAb是常用于檢測自身免疫甲狀腺疾病的血液檢查指標，而TYR IgG則是具有針對黑素細胞特異性的自身免疫反應指標。一些研究結果表明，TPOAb、TGAb水平與白癜風的患病率存在相關性。一項針對792例兒童白癜風的研究發現，在這些患者中，TPOAb陽性率為9.31%，顯著高于正常對照組，同時，TGAb陽性率也高于對照組，結果表明，TPOAb、TGAb可能與白癜風的發病有關[20]。另外，有研究顯示TYR IgG與進展期白癜風的治療效果密切相關，能為白癜風的療效提供證據，指導臨床繼續治療[21]。本研究結果看出，治療結束后，觀察組的TPOAb4d839d36445a9bcbc6bce0c33df718640719ad75d7bef9554ef3a0fe90e7732f，TGAb和TYR IgG的抗體水平顯著低于對照組，說明聯合治療可以增加Treg細胞數量、提高CD4+/CD8+等，從而促進免疫系統的調節功能，減輕炎癥反應和抑制炎癥介質的釋放，降低白癜風病變部位的炎癥水平，從而減少毛細血管周圍的水腫、滲出和細胞浸潤等炎癥反應，從而降低TPOAb，TGAb和TYR IgG的水平，提高患者自身免疫水平[22]。在不良反應的表現上，兩組間的發生率無統計學意義，表明聯合治療并不會增加不良反應的概率，并且在安全性方面具有優勢。本研究還顯示經過治療后持續觀察12個月，并記錄病情的復發率，發現觀察組復發率顯著低于對照組，表明聯合治療能夠降低白癜風復發率。308 nm準分子光聯合復方倍他米松能夠顯著提升激光治療的療效，特別是在治療紫外線敏感區域時，能夠更有效地實現理想的色素恢復效果。同時，在紫外線不敏感區域的治療中，復合倍他米松藥物也能夠提高復色效率。結果表明，聯合治療是一種更有價值的白癜風治療方式，可提高治療效果，避免潛在的不良反應，并能夠預防疾病的進展。未來的研究可進一步探討聯合治療的最佳方案、治療時機和劑量，以期獲得更好的治療結果。

綜上，308 nm準分子光聯用復方倍他米松不僅不會增加異常情況的產生，還能更有效治療白癜風，且追蹤調查的結果表明其復發性也有顯著改善，結果良好，安全可靠，適合臨床治療推廣。

[參考文獻]

[1]任朔，賀鷺，高飛飛，等.太原市杏花嶺區白癜風患者臨床流行病學調查及患病影響因素的Logistic回歸分析[J].現代生物醫學進展，2023，23（6）：1145-1150.

[2]宣依潔，楊奕雯，王琛，等.進展期非節段型白癜風患者對系統糖皮質激素治療反應的相關影響因素研究[J].中華皮膚科雜志，2024，57（1）：17-22.

[3]張建珍，郭重麟.CO2點陣激光聯合曲安奈德注射液封包治療穩定期白癜風的臨床療效及安全性觀察[J].貴州醫藥，2022，46（4）：590-591.

[4]王曉曉，李青青.308 nm準分子激光聯合復方甘草酸苷片對白癜風患者T細胞亞群及血清ICAM-1、SOD的影響[J].中國醫藥導刊，2023，25（1）：71-75.

[5]張麗娜，呂超，王鑫，等.白癜風二氧化碳點陣激光聯合復方倍他米松療程中免疫炎癥因子動態觀測及與復發相關性[J].河北醫科大學學報，2023，44（12）：1460-1466.

[6]中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組.白癜風診療共識（2018版）[J].中華皮膚科雜志，2018，51（4）：247-250.

[7]趙蓮英，劉冬青，劉文利.308 nm準分子激光聯合驅白巴布斯片對面部白癜風患者的美容修復效果研究[J].中國美容醫學，2020，29（2）：60-64.

[8]王文鶴，陳紹斐，李建偉.毫火針聯合中藥治療肝腎不足型白癜風療效觀察及對中醫證候積分及皮損面積的影響[J].上海針灸雜志，2021，40（11）：1375-1381.

[9]Nowroozpoor D K， Hosseini A， Rahmatpour R G， et al. Efficacy of topical latanoprost in the treatment of eyelid vitiligo： A randomized， double-blind clinical trial study[J]. Dermatol Ther， 2020，33（1）：e13175.

[10]汪春蕾，李銀喜，余勝斌，等.白癜風患者血清甲狀腺激素、T淋巴細胞的變化與疾病分期、分型的關系[J].分子診斷與治療雜志，2022，14（11）：1879-1882.

[11]李強，丁明，劉丹，等.白癜風復發因素回顧性調查與統計分析[J].臨床皮膚科雜志，2021，50（2）：81-84.

[12]Ning X， Zhang Y， Wang W， et al. Evaluation of the behavioral and psychological symptoms in patients with vitiligo in China[J]. Psychol Res Behav Manag， 2022，15：2107-2116.

[13]Simons R E， Zevy D L， Jafferany M. Psychodermatology of vitiligo： Psychological impact and consequences[J]. Dermatol Ther， 2020，33（3）：e13418.

[14]黃曉婷，唐旭華，毛任翔，等.血清可溶性PD-L1與白癜風臨床相關性研究[J].實用醫學雜志，2023，39（8）：1040-1044.

[15]Xie B， Song X. The impaired unfolded protein-premelanosome protein and transient receptor potential channels-autophagy axes in apoptotic melanocytes in vitiligo[J]. Pigment Cell Melanoma Res， 2022，35（1）：6-17.

[16]Bae J M， Ju H J， Lee R W， et al. Micropunch grafting as an adjuvant for noncultured melanocyte-keratinocyte transplantation for refractory vitiligo[J]. J Am Acad Dermatol， 2020，82（6）：1548-1550.

[17]黨晨，劉莉，張建東，等.毫火針聯合西醫療法治療白癜風的臨床觀察[J].中國民間療法，2022，30（18）：89-91.

[18]De Souza B， Burns L， Senna M M. Frontal fibrosing alopecia preceding the development of vitiligo： A case report[J]. JAAD Case Reports， 2020，6（2）：154-155.

[19]Salah Eldin M M， Sami N A， Aly D G， et al. Comparison between （311–312 nm） narrow band ultraviolet-b phototherapy and （308 nm） monochromatic excimer light phototherapy in treatment of vitiligo： a histopathological study[J]. J Lasers Med Sci， 2017，8（3）：123-127.

[20]錢瑩瑩，李巍，吳亞芬，等.792例兒童白癜風臨床分析[J].中國麻風皮膚病雜志，2021，37（2）：72-75.

[21]張瑾，李鐵男，劉文力，等.抗酪氨酸酶抗體和抗酪氨酸酶相關蛋白-1抗體檢測與快速進展期白癜風療效的相關性分析[J].中國中西醫結合皮膚性病學雜志，2018，17（6）：493-496，505.

[22]唐亞平，李振潔，劉煒鈺，等.納米微針導入復方倍他米松聯合308 nm準分子激光治療穩定期白癜風的效果[J].中華醫學美學美容雜志，2022，28（6）：454-457.

[收稿日期]2023-07-17

本文引用格式：孫圓圓，趙世享，陳秋，等.308 nm準分子光聯合復方倍他米松治療進展期白癜風療效及對復發的影響[J].中國美容醫學，2024，33（8）：119-122，198.