母體外周血IL-21、IL-22表達(dá)水平與早產(chǎn)兒感染發(fā)生的相關(guān)性研究

【摘要】目的：探討與分析母體外周血白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-21、IL-22表達(dá)水平與早產(chǎn)兒（preterm birth）感染發(fā)生的相關(guān)性。方法：選取2020年7月—2021年12月診治的早產(chǎn)兒出生后立即轉(zhuǎn)新生兒科治療的孕婦84例作為研究對象，所有早產(chǎn)兒都在出生即刻、出生24h、出生48h判斷感染發(fā)生情況。所有孕婦在分娩前檢測母體外周血IL-21、IL-22表達(dá)水平并進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果：在84例早產(chǎn)兒中，判斷為早產(chǎn)兒感染14例，占比16.7%。實驗組的孕婦孕周、年齡、產(chǎn)次、孕次、早產(chǎn)兒體重、5min Apgar評分與對照組對比無明顯差異（P>0.05）。實驗組孕婦的外周血IL-21、IL-22表達(dá)水平顯著高于對照組（P<0.05）。在兩組84例孕婦中，Spearman相關(guān)性分析顯示母體外周血IL-21、IL-22表達(dá)水平與早產(chǎn)兒感染發(fā)生存在正相關(guān)性（P<0.05）。結(jié)論：早產(chǎn)兒中感染的發(fā)生比例比較高，母體在產(chǎn)前外周血多伴隨有IL-21、IL-22表達(dá)水平升高，母體外周血IL-21、IL-22表達(dá)水平與早產(chǎn)兒感染發(fā)生存在相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】早產(chǎn)兒；感染；白細(xì)胞介素-21

基金項目：廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生健康委員會項目《母體外周血和胎盤IL-17、IL-21及IL-22表達(dá)水平與早產(chǎn)新生兒感染發(fā)生的相關(guān)性研究》（Z20201222）

Correlation between maternal peripheral blood IL-21 and IL-22 expression levels and infection in premature infants

HUANG Xin

Affiliated Hospital of Guilin Medical University， Guilin， Guangxi 541001， China

【Abstract】Objective： To explore and analyze the correlation between the expression level of interleukin （IL-21） and IL-22 in maternal peripheral blood and the incidence of infection in premature infants. Methods： From July 2020 to December 2021， 84 pregnant women diagnosed and treated with premature infants were transferred to neonatology department immediately after birth. All premature infants were assessed for infection at immediately after birth， 24 hours after birth， 48 hours after birth. The expression levels of IL-21 and IL-22 in maternal peripheral blood of all pregnant women were detected before delivery and correlation analysis was performed. Results： Among the 84 premature infants， 14 cases （16.7%） were diagnosed as premature infection. There were no significant differences between the experimental group and the control group in gestational age， age， birth time， pregnancy time， preterm weight and 5min Apgar score （P>0.05）. The expression levels of IL-21 and IL-22 in peripheral blood of the experimental group were significantly higher than those of the control group （P<0.05）. Among 84 pregnant women in the two groups， Spearman correlation analysis showed that the expression levels of IL-21 and IL-22 in maternal peripheral blood were positively correlated with the incidence of infection in preterm infants （P<0.05）. Conclusion： The incidence of infection in preterm infants is relatively high， and the expression levels of IL-21 and IL-22 in maternal peripheral blood are mostly accompanied by elevated levels before delivery， which are correlated with the incidence of infection in preterm infants.

【Key？Words】Premature infants； Infection； Interleukin-21； IL-22； Correlation

早產(chǎn)是常見的妊娠并發(fā)癥之一，其發(fā)病率在全國占比為10.0%左右[1]。引起早產(chǎn)的因素較多，感染是造成早產(chǎn)的首要原因，早產(chǎn)兒因機(jī)體免疫功能尚未完善，容易受到病原菌入侵，進(jìn)一步引發(fā)感染，尤以新生兒感染性肺炎多見，可引起全身炎癥反應(yīng)及抗炎反應(yīng)，嚴(yán)重時可導(dǎo)致多器官衰竭甚至死亡[2]。臨床上早產(chǎn)常表現(xiàn)為無癥狀的亞臨床感染，容易被忽略，而影響臨床治療，所以早期診斷感染性早產(chǎn)及新生兒感染尤為重要[3-4]。目前，明確感染性早產(chǎn)的實驗室指標(biāo)，已成為圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)研究的重難點，及時、準(zhǔn)確的臨床診療及疾病監(jiān)測對新生兒的救治非常重要[5]。研究表明，免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)時長與早產(chǎn)的發(fā)生發(fā)展有密切聯(lián)系，輔助性T 細(xì)胞17（T helper cell 17，Th17）細(xì)胞作為一種新發(fā)現(xiàn)的免疫調(diào)節(jié)性細(xì)胞，能夠分泌白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-21、IL-22等誘導(dǎo)多種炎癥細(xì)胞因子和趨化因子，在機(jī)體炎性反應(yīng)中具有重要意義[6-7]。本文為此具體探討了母體外周血IL-21、IL-22表達(dá)水平與早產(chǎn)兒感染發(fā)生的相關(guān)性，為臨床預(yù)測早產(chǎn)新生兒感染風(fēng)險提供依據(jù)。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

研究對象選取2020年7月—2021年12月診治的早產(chǎn)兒出生后立即轉(zhuǎn)新生兒科治療的孕婦84例，納入標(biāo)準(zhǔn)：單胎孕婦；孕周在28～36+6周；孕婦知情同意本次課題研究；調(diào)查期間無出現(xiàn)孕婦與早產(chǎn)兒死亡情況。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有嚴(yán)重心肺基礎(chǔ)性疾病的孕婦；患有妊娠期高血壓者；前置胎盤、胎盤早剝的孕婦；入院6個月合并急慢性感染者。

1.2 母體外周血IL-21、IL-22表達(dá)檢測

所有孕婦在分娩前均采取外周肘靜脈血5mL，靜置5min后離心（3000r/min）10min，留取上清液（血清）置于EP管中，于-80℃冰箱保存?zhèn)溆谩２捎妹嘎?lián)免疫法檢測血清IL-21、IL-22表達(dá)水平，檢測試劑盒購自上海酶聯(lián)公司，嚴(yán)格按照檢測說明書進(jìn)行操作，并嚴(yán)格室間與室內(nèi)質(zhì)控。

1.3 早產(chǎn)兒感染判定情況

所有早產(chǎn)兒都在出生即刻、出生24h、出生48h抽取靜脈血0.2mL左右，分離血清后，根據(jù)血清C-反應(yīng)蛋白檢測結(jié)果進(jìn)行分析，血清C-反應(yīng)蛋白水平>10mg/L可判斷為感染。然后將孕婦分為早產(chǎn)兒感染組（實驗組）和早產(chǎn)兒非感染組（對照組）。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 早產(chǎn)兒感染發(fā)生情況

在84例早產(chǎn)兒中，判斷為早產(chǎn)兒感染14例，占比16.7%。

2.2 一般資料對比

實驗組的孕婦孕周、年齡、產(chǎn)次、孕次、早產(chǎn)兒體重、5min Apgar評分與對照組對比無明顯差異（P>0.05）。見表1。

2.3 外周血IL-21、IL-22表達(dá)水平對比

實驗組孕婦的外周血IL-21、IL-22表達(dá)水平顯著高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 相關(guān)性分析

在兩組84例中，Spearman相關(guān)性分析顯示母體外周血IL-21、IL-22表達(dá)水平與早產(chǎn)兒感染發(fā)生存在正相關(guān)性（P<0.05）。見表3。

3 討論

據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致新生兒死亡原因中早產(chǎn)占75.0%左右，其中至少有30.0%的早產(chǎn)與感染相關(guān)，早產(chǎn)孕周越小則感染率越高[8]。引起早產(chǎn)的原因諸多，感染是導(dǎo)致自發(fā)性早產(chǎn)的首要原因。急性組織性絨毛膜炎是導(dǎo)致自發(fā)性早產(chǎn)的重要因素[9]。感染性肺炎患兒體內(nèi)存在免疫功能紊亂，過度的免疫反應(yīng)往往引起更加嚴(yán)重的臨床癥狀及肺損傷。因此患兒肺炎的發(fā)生除與嚴(yán)重的病原體感染有關(guān)外，還與免疫反應(yīng)過度激活和炎性細(xì)胞因子的大量釋放相關(guān)。本研究顯示在84例早產(chǎn)兒中，判斷為早產(chǎn)兒感染14例，占比16.7%；實驗組的孕婦孕周、年齡、產(chǎn)次、孕次、早產(chǎn)兒體重、5min Apgar評分與對照組對比無明顯差異（P>0.05），表明早產(chǎn)兒中感染的發(fā)生比例比較高。

在臨床上，早產(chǎn)的發(fā)生與宮內(nèi)亞臨床感染和炎性免疫應(yīng)答如組織學(xué)絨毛膜羊膜炎的發(fā)生存在密切聯(lián)系。并且感染和炎癥是引起早產(chǎn)的重要病因，有研究表明認(rèn)為免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)與感染性早產(chǎn)的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[10]。本研究顯示實驗組孕婦的外周血IL-21、IL-22表達(dá)水平顯著高于對照組（P<0.05），表明早產(chǎn)兒感染的母體在產(chǎn)前外周血多伴隨有IL-21、IL-22表達(dá)水平升高。從機(jī)制上分析，當(dāng)母胎界面免疫失衡時，Th17 細(xì)胞表達(dá)增加，促使其分泌的IL-21、IL-22增加；促進(jìn)中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等大量增殖和成熟，進(jìn)而過度發(fā)揮對抗細(xì)胞外細(xì)菌感染及促炎的作用[11]。并且IL-21、IL-22是T細(xì)胞誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)早期啟動因子，可以通過促進(jìn)釋放前炎性細(xì)胞因子來放大炎癥反應(yīng)，可能在感染性早產(chǎn)發(fā)病機(jī)制中扮演重要角色。

本研究Spearman相關(guān)性分析顯示母體外周血IL-21、IL-22表達(dá)水平與早產(chǎn)兒感染發(fā)生存在正相關(guān)性（P<0.05）。當(dāng)前也有研究表明，孕婦外周血的Th17/Treg細(xì)胞免疫失衡與感染性早產(chǎn)密切相關(guān)，動態(tài)監(jiān)測Th17細(xì)胞、Treg細(xì)胞陽性的變化，可作為預(yù)測感染性早產(chǎn)的新指標(biāo)，并為臨床預(yù)防、診斷和治療妊娠相關(guān)疾病提供可靠的依據(jù)[12]。但是本次課題研究調(diào)查涉及的人數(shù)過少，分析的指標(biāo)也比較少，沒有進(jìn)行多因素分析，將在后續(xù)研究中探討。

總之，早產(chǎn)兒中感染的發(fā)生比例比較高，母體在產(chǎn)前外周血多伴隨有IL-21、IL-22表達(dá)水平升高，母體外周血IL-21、IL-22表達(dá)水平與早產(chǎn)兒感染發(fā)生存在相關(guān)性。

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