C-Met、Sema4D及Plexin-B1在妊娠期高血壓疾病中的診斷價值

【摘要】目的：探討受體酪氨酸激酶（C-Met）、血清可溶性信號素4D（Sema4D）和受體叢狀蛋白B1（Plexin-B1）在妊娠期高血壓疾病中的診斷價值。方法：選取92例妊娠期高血壓疾病患者作為研究對象（觀察組）以及92例住院分娩的健康孕婦作為對照組。采用酶聯免疫吸附法檢測并比較兩組血清中C-Met、Sema4D以及Plexin-B1水平，采用Spearman相關分析評價C-Met、Sema4D以及Plexin-B1與妊娠期高血壓疾病病情嚴重程度的相關性。結果：觀察組C-Met水平為（456.21±11.290）pg/mL，高于對照組的（401.22±8.456）pg/mL，觀察組的Sema4D水平為（13.55±0.872）ng/mL，低于對照組的（16.62±1.193）ng/mL，觀察組Plexin-B1水平為（146.54±5.223）pg/mL，低于對照組的（165.53±3.071）pg/mL，差異均具有統計學意義（P<0.05）；妊娠高血壓、晚發型子癇前期及早發型子癇前期患者中C-Met較對照組呈梯形上升趨勢，而Sema4D以及Plexin-B1水平較對照組呈梯形下降趨勢，差異均具有統計學意義（P<0.05）。結論：妊娠期高血壓疾病患者病情越重，其血清C-Met水平越高，而Sema4D以及Plexin-B1水平越低，上述指標可作為疾病嚴重程度及療效的監測指標。

【關鍵詞】受體酪氨酸激酶；血清可溶性信號素4D；受體叢狀蛋白B1；妊娠期高血壓；酶聯免疫吸附法；疾病嚴重程度；監測指標

基金項目：2020年羅湖區軟科學研究計劃項目《妊娠期高血壓疾病患者外周血C-Met、Sema4D及Plexin-B1的表達及其意義》（LX20200706）的研究成果

The diagnostic value of C-Met，Sema4D and Plexin-B1 in gestational hypertension disease

LI Xueru， YE Zhiwei， QIN Chenglu

Department of Obstetrics and Gynecology， People’s Hospital of Luohu District， Shenzhen， Shenzhen， Guangdong 518000， China

【Abstract】Objective：To investigate the diagnostic value of receptor tyrosine kinase （C-Met），serum soluble signaling hormone 4D（Sema4D） and receptor plexiform protein B1 （Plexin-B1） in gestational hypertension disease.Methods：92 patients with gestational hypertension disease were selected as the study subjects （the observation group），and 92 healthy pregnant women who were hospitalized for delivery were selected as the control group.The levels of C-Met，Sema4D and Plexin-B1 in the serum of the two groups were detected and compared using enzyme-linked immunosorbent assay.Thecorrelation between C-Met，Sema4D and Plexin-B1 and the severity of gestational hypertension disease were evaluated through Spearman correlation analysis.Results：The level of C-Met in the observation group was （456.21±11.290） pg/mL，which was higher than （401.22±8.456） pg/mL in the control group，the level of Sema4D in the observation group was （13.55±0.872） ng/mL，which was lower than （16.62±1.193） ng/mL in the control group，and the level of Plexin-B1 in the observation group was （146.54±5.223） pg/mL，which was lower than （165.53±3.071） pg/mL in the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）；The levels of C-Met in patients with gestational hypertension，late-onset preeclampsia and earlyonset preeclampsia showed a trapezoidal upward trend compared with the control group，while Sema4D and Plexin-B1 levels showed a trapezoidal downward trend compared with the control group，and the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion：The more severe the condition of the patients with gestational hypertension disease，the higher the serum C-Met level and the lower the Sema4D and Plexin-B1 levels.The above indicators can be used as monitoring indicators for disease severity and curative effect.

【Key？Words】C-Met； Sema4D； Plexin-B1； Gestational hypertension； ELISA； Disease severity； Monitoring indicators

妊娠期高血壓疾病是一種妊娠期特有的疾病，通常發生在孕20周以后，特征是孕婦出現高血壓癥狀，如收縮壓≥140mmHg和/或舒張壓≥90mmHg，同時伴隨蛋白尿（尿蛋白≥0.3g/24h）和/或肝酶升高。妊娠期高血壓疾病包括妊娠高血壓、子癇前期和子癇等，是全球孕產婦和新生兒發病和死亡的重要原因之一。其中，子癇前期是妊娠期高血壓疾病中最常見的疾病類型，約占所有妊娠的2%～8%，并且與危及生命的多器官母體并發癥相關，在全球范圍內，子癇前期是孕產婦死亡的第二大直接原因，占比在11%～17%之間，僅次于產后出血并發癥。妊娠高血壓疾病的發病原因尚未完全清楚，但與孕期血管內皮功能障礙、孕期代謝異常、免疫等多種因素有關[1]。最近的研究表明C-Met、Sema4D和Plexin-B1信號通路的失調可能導致妊娠期高血壓疾病的發生及發展，這些分子在外周血中的表達可作為妊娠期高血壓疾病的潛在生物標志物。進一步的研究需闡明這些信號通路在妊娠期高血壓疾病中的潛在機制和治療靶點。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2020年12月—2022年12月深圳市羅湖區人民醫院收治的92例妊娠期高血壓疾病患者作為研究對象（觀察組），其中包括妊娠高血壓、晚發型子癇前期以及早發型子癇前期患者，例數分別為50例、32例以及10例，同期選取92例住院分娩的與觀察組相同孕周的健康孕婦作為對照組。觀察組：妊娠高血壓患者平均孕周（37.9±1.1）周、晚發型子癇前期患者平均孕周（38.6±1.6）周、早發型子癇前期患者平均孕周（32.4±2.5）周，平均年齡（28.3±2.7）歲；對照組：平均孕周（38.2±1.4）周，平均年齡（26.5±2.3）歲。兩組一般資料比較無顯著差異（P>0.05）。觀察組及對照組血液采集方案符合醫院倫理委員會制定的倫理學標準，得到該委員會的批準。征得所有受試對象的書面知情同意，并與之簽署臨床研究知情同意書。

納入標準：研究組患者均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》疾病診斷標準。

排除標準：（1）非單胎妊娠；（2）存在內分泌疾病者；（3）存在先天性免疫缺陷者。

1.2 方法

1.2.1 血清收集

妊娠期高血壓疾病患者與同孕周健康孕婦予黃色抗凝管分別抽取靜脈血2mL，以2000g離心10min后將血清分離，置于-80°冰箱的待測[2]。

1.2.2 酶聯免疫吸附法

采用ELISA 試劑盒測量血清中可溶性C-Met[Human Met （c-Met） ELISA Kit，Abcam， ab277722]、Sema4D（SEMA4D/CD100 ELISA Kit，My Bio Source，MBS2602804）及Plexin-B1[Human Plexin B1 （PLXNB1） ELISA Kit，MyBioSource，MBS2023210]的水平。按照說明書嚴格操作，每個樣本均做3個復孔，取平均值用于統計分析。

1.2.3 統計學方法

采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據分析。計數資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清C-Met、Sema4D及Plexin-B1水平比較

由圖1可知，觀察組C-Met水平為（456.21±11.290）pg/mL，高于對照組的（401.22±8.456）pg/mL，觀察組的Sema4D水平為（13.55±0.872）ng/mL，低于對照組的（16.62±1.193）ng/mL，觀察組Plexin-B1水平為（146.54±5.223）pg/mL，低于對照組的（165.53±3.071）pg/mL，差異具有統計學意義（P<0.05）。

2.2 不同程度妊娠期高血壓疾病患者與對照組血清C-Met、Sema4D及Plexin-B1水平比較

由圖2可知，妊娠高血壓、晚發型子癇前期以及早發型子癇前期孕婦血清中C-Met水平較對照組呈梯形上升，而Sema4D及Plexin-B1水平較對照組呈梯形下降趨勢，具有顯著的差異（P<0.05）。

3 討論

妊娠期高血壓疾病是妊娠期特有的疾病，其中子癇前期的發病率在妊娠期中占比為2%～8%，其特征是新發高血壓和蛋白尿。C-Met受體屬于RTK家族，是肝細胞生長因子（HGF）的高親和力受體，受體酪氨酸激酶C-Met調節許多與細胞功能和組織穩態相關的關鍵過程。Sema4D是一種腦信號蛋白，也稱為CD100，屬于Semaphorin家族，Sema4D由T細胞產生通過與受體叢狀蛋白B1和分化抗原族72結合發揮免疫調節作用。C-Met信號是Sema4D與Plexin-B1介導的細胞遷移和侵襲生長的條件[3]。本研究旨在研究妊娠期高血壓疾病患者外周血中C-Met、Sema4D及其受體Plexin-B1的表達情況，并初步探討它們與妊娠期高血壓疾病發病機制的關系。這些發現可能有助于尋找新的分子標志物和治療靶點，從而提高疾病的早期預測和嚴重程度的監測。

本研究結果顯示，觀察組C-Met水平高于對照組，Sema4D以及Plexin-B1水平均低于對照組（P<0.05）。血清中C-Met在妊娠高血壓、晚發型子癇前期及早發型子癇前期患者的表達水平呈逐漸升高趨勢，而Sema4D以及Plexin-B1水平呈逐漸下降趨勢，經過相關性分析結果顯示，C-Met與妊娠期高血壓疾病嚴重程度呈正相關，而Sema4D以及Plexin-B1與疾病嚴重程度呈負相關。結果顯示聯合檢測患者血清C-Met、Sema4D與Plexin-B1的水平，可作為妊娠期高血壓疾病患者病情嚴重程度的一項有臨床意義的指標。

另有研究報道在早發型子癇前期的胎盤中，Sema4D或Plexin-B1的表達水平顯著降低，這可能是抑制C-Met信號的關鍵機制之一。同樣的，本研究結果顯示Sema4D/Plexin-B1在妊娠高血壓疾病患者血清中的水平顯著降低。HGF/C-Met在胎盤形成中起關鍵作用，體外研究顯示表明HGF/ C-Met信號轉導增強可以增加對滋養層細胞的侵襲。小鼠HGF或Met基因敲除可導致胎盤發育、胎兒生長遲緩（FGR）和胎兒死亡等嚴重缺陷。Sema4D/Plexin-B1水平下調可能導致C-Met通路的損傷促進了子癇前期，仍需要進一步研究驗證。

綜上所述，妊娠期高血壓疾病患者血清中C-Met水平上升，而Sema4D和Plexin-B水平下降，上述指標可作為疾病嚴重程度及療效的監測指標。此外，Sema4D可能是子癇前期干預的藥物靶點，可為其診斷及治療提供新方案。未來進一步研究Sema4D和Plexin-B1下降的原因有助于深入了解早發型子癇前期的發病機制。

參考文獻

[1] 韓杰霞.妊娠組織中CD146和HGF的表達與稽留流產的相關性分析[J].Progress in Modern Biomedicine， 2021，21（4）：45.

[2] 王肇.血清sEng，sFlt-1和Cys C在妊娠期高血壓疾病腎功能損害中的臨床診斷價值[J].檢驗醫學與臨床，2022，19（S02）：60-64.

[3] 王晶，廖丹，趙亞田.孕早期血清Fibulin-3與Ang2預測妊娠期高血壓疾病價值[J].中國計劃生育學雜志，2023，31（5）：1223-1226.