HBV母嬰傳播影響因素及乙肝高危兒免疫預(yù)防的臨床分析

【摘要】目的：研究HBV母嬰傳播影響因素及乙肝高危兒免疫預(yù)防的措施探討。方法：2019年1月—2023年12月，納入200例乙肝孕婦及其200例乙肝高危兒，分析HBV母嬰傳播影響因素及乙肝高危兒免疫預(yù)防。結(jié)果：本研究中通過對(duì)單因素分析，發(fā)現(xiàn)影響HBV母嬰傳播的因素較多，包括母體HBsAg陽性和孕期母體HBV-DNA拷貝量，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；低體重兒、早產(chǎn)兒、剖宮產(chǎn)、母乳喂養(yǎng)及孕期注射HBIG不是HBV母嬰傳播的影響因素，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：影響HBV母嬰傳播的因素較多，針對(duì)乙肝高危兒采取免疫抑制，可以提升新生兒長(zhǎng)期對(duì)于乙型肝炎病毒感染的免疫力。

【關(guān)鍵詞】母體感染；乙型肝炎病毒；新生兒；免疫預(yù)防

Clinical analysis of influencing factors of mother to child transmission of HBV and immune prevention for high-risk infants with hepatitis B

XU Xiaohong1， XU Haiyan2

1.Disease Prevention and Control Center， Hai’an， Hai’an， Jiangsu 226600， China； 2.Hai’an Maternal and Child Health Care and Family Planning Service Center， Hai’an， Jiangsu 226600， China

【Abstract】Objective：To study the influencing factors of mother to child transmission of HBV and explore the measures of immune prevention for high-risk infants with hepatitis B.Methods：From January 2019 to December 2023，200 pregnant women with hepatitis B and 200 high-risk infants with hepatitis B were included to analyze the factors affecting mother-to-child transmission of HBV and immunization prevention of high-risk infants with hepatitis B.Results：In this study，through single factor analysis，it was found that there were many factors affecting mother-to-child transmission of HBV，including positive maternal HBsAg and maternal HBV-DNA copy volume during pregnancy，and the difference was statistically significant （P<0.05）.Low birth weight infants，premature infants，cesarean section，breastfeeding and HBIG injection during pregnancy were not the influential factors for HBV mother-to-child transmission，and there was no statistical significance （P>0.05）.Conclusion：There are many factors influencing the mother to child transmission of HBV. Immunosuppression for high-risk infants with hepatitis B can enhance the long-term immunity of newborns to hepatitis B virus infection.

【Key？Words】Maternal infection； Hepatitis B virus； Newborn； Immunoprophylaxis

接種疫苗在當(dāng)前來看是控制慢性乙型肝炎病毒感染最為有效的措施，而且乙肝疫苗在我國(guó)也被納入兒童免疫計(jì)劃。尤其在5歲以下的兒童中，通過接種乙肝疫苗，乙型肝炎表面抗原的陽性率顯著下降，因此在我國(guó)乙型肝炎的感染者也在逐年減少。一般在臨床中認(rèn)為，人體內(nèi)血清乙型肝炎表面抗體水平>10mU/mL時(shí)，意味著個(gè)體對(duì)乙肝病毒有較好的抵抗力[1]。但必須注意到的一點(diǎn)是，隨著接種對(duì)象的年齡上升，疫苗接種的年限也會(huì)隨之推移，抗體水平也將逐漸下降。如果乙型肝炎表面抗體水平<10mU/mL，是否仍然對(duì)乙型肝炎病毒感染有著保護(hù)作用，目前臨床中有著較大爭(zhēng)議性。尤其是在很多高危人群中，尚未得出明確結(jié)論。有學(xué)者在研究中也進(jìn)一步指出，乙肝疫苗免疫持久性是否需要進(jìn)一步加強(qiáng)后期接種，實(shí)際上不能單純憑借血清乙型肝炎表面抗體水平作為參考指標(biāo)，也就是說，即便乙型肝炎表面抗體的水平<10mU/mL時(shí)，接種者機(jī)體可能仍然存在免疫記憶，因此對(duì)于乙型肝炎病毒仍然有著免疫抵抗作用，后續(xù)也無需加強(qiáng)乙肝疫苗的接種[2]。但是也有少數(shù)學(xué)者認(rèn)為，乙型肝炎表面抗體水平下降后，會(huì)削弱機(jī)體對(duì)于乙型肝炎病毒感染的保護(hù)作用，所以需要后期加強(qiáng)接種。在此次研究中，通過分析HBV母嬰傳播影響因素以此來更好地開展乙肝高危兒免疫預(yù)防，對(duì)后期臨床研究提供參考和指導(dǎo)。

1資料與方法

1.1一般資料

2019年1月—2023年12月，納入200例乙肝孕婦及其200例乙肝高危兒。其中200例乙肝高危兒男性102例，女性98例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：本次納入的孕產(chǎn)婦均被確診為乙型肝炎病毒感染；在妊娠階段產(chǎn)婦無妊高征、先兆流產(chǎn)以及嚴(yán)重肝功能病史；在妊娠期間未接受干擾素治療。

排除因素：患有嚴(yán)重的臟器功能疾病；多胎妊娠女性；患有嚴(yán)重精神障礙不配合研究；對(duì)本次研究持反對(duì)態(tài)度。

1.2方法

在本次研究中，對(duì)新生兒的乙型肝炎病毒血清標(biāo)志物進(jìn)行檢測(cè)，以預(yù)防接種為參照依據(jù)，并詳細(xì)核實(shí)新生兒和母體抗病毒以及乙肝疫苗接種情況。采集新生兒3mL外周血，行乙型肝炎病毒表面抗原、乙型肝炎病毒表面抗體、乙型肝炎病毒核心抗體定量檢測(cè)。

免疫預(yù)防：孕婦在懷孕第20周起，于臀大肌注射乙肝免疫球蛋白100IU，同時(shí)在三角肌注射重組乙肝疫苗20μg/mL。分別在孕20～32周時(shí)，每隔4周注射1次；孕32～36周時(shí)，注射頻率調(diào)整為每2周1次；孕36周至分娩期間，每周1次。檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)孕婦乙肝病毒表面抗原呈陽性，但是乙型肝炎E抗原呈陰性時(shí)，則無需接受抗病毒治療。新生兒則在分娩后的12h內(nèi)、1個(gè)月及6個(gè)月時(shí)注射乙肝疫苗。

1.3觀察指標(biāo)

分析HBV母嬰傳播的影響因素。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

本研究中通過對(duì)單因素分析，發(fā)現(xiàn)影響HBV母嬰傳播的因素較多，包括母體HBsAg陽性和孕期母體HBV-DNA拷貝量，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05）；低體重兒、早產(chǎn)兒、剖宮產(chǎn)、母乳喂養(yǎng)和孕期注射HBIG不是HBV母嬰傳播的影響因素，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

3討論

HBV在臨床中的傳播途徑較多，主要為血液傳播、性傳播、母嬰傳播；其中母嬰傳播在HBV傳播方式中占主導(dǎo)地位，其原理是HBSAg陽性的母體將病毒傳播給子女，并在子女體內(nèi)復(fù)制，該子女便為乙肝高危兒。目前根據(jù)臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)研究顯示，乙型肝炎病毒感染的孕產(chǎn)婦所分娩的新生兒攜帶乙型肝炎病毒率可超過90%，也是造成新生兒死亡的一項(xiàng)重要因素。臨床研究結(jié)果顯示，選擇乙肝疫苗注射是預(yù)防乙型肝炎病毒感染的一項(xiàng)最重要也是最普遍的形式，從整體來看，預(yù)防效果極佳[3]。在以往臨床研究中，主要對(duì)新生兒接種乙肝疫苗，以此來達(dá)到預(yù)防乙型肝炎病毒感染母體子女感染的風(fēng)險(xiǎn)。不過在現(xiàn)有的臨床研究中也進(jìn)一步指出，選擇對(duì)應(yīng)的免疫預(yù)防方式后，部分新生兒在分娩后檢測(cè)時(shí)，仍然會(huì)發(fā)現(xiàn)乙型肝炎病毒感染。現(xiàn)有的臨床報(bào)道研究中也有越來越多的學(xué)者提出，通過給予孕產(chǎn)婦以及新生兒疫苗聯(lián)合免疫預(yù)防，這樣能夠進(jìn)一步加強(qiáng)新生兒的免疫預(yù)防效果，同時(shí)對(duì)新生兒也能給予遠(yuǎn)期的免疫保護(hù)價(jià)值[4]。孕產(chǎn)婦以及新生兒注射乙型肝炎免疫球蛋白以及乙肝疫苗后，有效預(yù)防了乙型肝炎病毒在母嬰間的傳播，新生兒出生后乙型肝炎病毒的感染率進(jìn)一步下降。

乙型肝炎免疫球蛋白作為乙肝患者血清中所分離的一種特異性的免疫物質(zhì)，它的價(jià)值在于預(yù)防或者推遲新生兒感染乙型肝炎病毒，在免疫預(yù)防中所扮演的角色不可替代。尤其在乙肝疫苗與乙型肝炎免疫球蛋白聯(lián)合使用后，能夠進(jìn)一步促使乙型肝炎病毒表面抗體轉(zhuǎn)陰，也能夠進(jìn)一步提升乙型肝炎病毒母嬰傳播的預(yù)防效果，對(duì)于降低乙型肝炎病毒感染孕產(chǎn)婦的子女乙型肝炎病毒感染率有著極大幫助。在以往臨床研究中也有學(xué)者指出，孕期乙肝疫苗以及乙型肝炎免疫球蛋白的使用方案實(shí)際上存在著一定差異性[5]。一般來說，降低乙型肝炎病毒宮內(nèi)感染率的效果臨床中表現(xiàn)不同，所以如果需要選擇乙肝疫苗注射和乙型肝炎免疫球蛋白聯(lián)合進(jìn)行免疫預(yù)防，必須做好孕產(chǎn)婦妊娠期間的免疫預(yù)防處理，例如如何選擇產(chǎn)后接種的時(shí)機(jī)以及對(duì)于疫苗盡量的使用，均是值得探討的重要問題。

有學(xué)者的研究中則進(jìn)一步指出，宮內(nèi)胎兒出現(xiàn)乙型肝炎病毒表面抗體可能為孕期乙型肝炎免疫球蛋白以及乙肝疫苗聯(lián)合免疫預(yù)防宮內(nèi)感染，在妊娠期間，如果能夠接種乙肝疫苗，這一階段胎兒可以在子宮內(nèi)經(jīng)由母體獲得乙型肝炎病毒表面抗體，從而控制分娩后新生兒乙型肝炎病毒的感染發(fā)生率[6]。尤其新生兒在母體內(nèi)如果獲得了乙型肝炎病毒表面抗體后，后續(xù)進(jìn)行小劑量的乙肝疫苗接種，也能有效起到聚合乙型肝炎病毒表面抗體的效果，使乙肝疫苗的免疫原性進(jìn)一步得到提升。還有臨床研究指出，乙型肝炎病毒宮內(nèi)感染受影響的因素相對(duì)較多，例如胎兒自身的易感性、乙肝病毒變異以及母體內(nèi)免疫應(yīng)答等均有不可分割的關(guān)聯(lián)[7]。尤其乙型肝炎病毒感染母體的血清中，HPV病毒的滴度越高，新生兒出生后感染乙型肝炎病毒的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)隨之提升，增加了免疫失敗的風(fēng)險(xiǎn)性。在這一期間，如果選擇合理的抗病毒藥物聯(lián)合使用，能夠進(jìn)一步提高免疫預(yù)防的成功率。

乙肝病毒母嬰傳播屬于當(dāng)前我國(guó)慢性乙型肝炎發(fā)生的主要因素，對(duì)于早產(chǎn)兒人群，我國(guó)也制定了相應(yīng)的指南來明確相關(guān)的預(yù)防措施。例如患兒母體檢測(cè)出乙型肝炎病毒表面抗原陽性后，要求早產(chǎn)兒無論其身體情況如何，均應(yīng)該在分娩后及時(shí)使用乙肝免疫球蛋白，而且必要時(shí)需要在3～4周齡時(shí)，繼續(xù)注射第2針，直到早產(chǎn)兒的身體狀況逐漸平穩(wěn)后，則根據(jù)臨床康復(fù)癥狀來接種乙肝疫苗。除了早產(chǎn)兒這一特殊人群面臨著乙肝病毒免疫控制難題外，實(shí)際上在我國(guó)農(nóng)村地區(qū)仍然存在著母體感染乙肝病毒后新生兒免疫預(yù)防問題。除此之外，加強(qiáng)相關(guān)的健康宣教，增強(qiáng)居民預(yù)防意識(shí)也至關(guān)重要[8]。

綜上可以進(jìn)一步看出，對(duì)于乙型肝炎病毒感染的母體而言，在妊娠期間以及產(chǎn)后接受免疫預(yù)防干預(yù)，能夠有效阻斷乙型肝炎病毒在母體間的傳播，使分娩后的新生兒獲得長(zhǎng)期免疫保護(hù)效果。

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