血脂參數與不同絕經年齡的相關性分析

［摘要］" 目的： 研究血脂參數與絕經年齡之間的相關性。方法： 采用2017年3月至2020年3月的NHANES數據，剔除不符合要求者，最終選擇2 838例成年女性作為受試者。根據是否絕經和絕經年齡（＜40歲、40～45歲、＞45歲）將受試者分為4組：未絕經、早發性卵巢功能不全、早絕經和絕經。采用多分類t檢驗或χ2檢驗評估4組人群的臨床基本特征差異，并對其血脂參數（高密度脂蛋白、總膽固醇和三酰甘油）進行橫斷面分析；采用多分類Logistic回歸分析絕經狀態與血脂水平的關系，并采用光滑曲線擬合和廣義加性模型分析血脂與絕經年齡之間的線性關系。結果： 絕經年齡與血脂參數水平呈正相關，其中，早發性卵巢功能不全組高密度脂蛋白水平最低，未絕經組總膽固醇和三酰甘油水平相對較低。高密度脂蛋白、總膽固醇水平與早絕經、絕經組年齡呈正相關（P均lt;0.05，調整后模型）。三酰甘油水平與絕經年齡之間呈非線性關系，當其＜185 mg/dL時，隨著絕經年齡增加，三酰甘油升高；然而，當其≥185 mg/dL時，則相反。結論： 絕經年齡與血脂水平呈獨立相關，其中，與總膽固醇和高密度脂蛋白水平呈顯著正相關，而與三酰甘油水平呈非線性關系。

［關鍵詞］" 高密度脂蛋白；總膽固醇；三酰甘油；絕經；早發性卵巢功能不全

［中圖分類號］" R711.51" ［文獻標志碼］" A" ［文章編號］" 1671-7783（2024）05-0433-05

DOI： 10.13312/j.issn.1671-7783.y230180

［引用格式］裴嬌嬌，臘曉琳. 血脂參數與不同絕經年齡的相關性分析［J］. 江蘇大學學報（醫學版）， 2024， 34（5）： 433-437.

［基金項目］國家自然科學基金資助項目（82200823）；成都市衛生健康委員會科研項目（2022657）

［作者簡介］裴嬌嬌（1989—），女，碩士，主治醫師，主要從事生殖不孕相關研究；臘曉琳（通訊作者），主任醫師，博士生導師，E-mail： 909232905@qq.com

絕經過渡期通常指月經周期不規則，介于正常周期和絕經期之間，卵巢卵泡數量低于標準閾值。絕經期為至少連續12個月無月經來潮狀態，標志生殖功能和卵泡活動結束。我國女性平均絕經年齡約49歲［1］，有約10%提前絕經（45歲以下），1%出現卵巢功能早衰（40歲以下）［2］。絕經年齡受多種因素影響，如飲食、運動和吸煙等［3-5］。絕經后，雌激素水平顯著下降，對女性整體健康產生多方面影響，包括增加心血管疾病的風險和引發代謝異常等［6］。雌激素在卵巢中主要通過利用低密度脂蛋白和膽固醇合成，然而在絕經期間，循環中的低密度脂蛋白無法用于雌激素的合成，導致雌激素產生減少［7-8］。因此，絕經后雌激素水平與血脂水平和相關不良事件密切相關［7-8］。目前，關于絕經的具體機制和影響因素尚未完全清楚，尤其是在不同生理和環境條件下的變異性。本研究擬利用NHANES數據關注成年女性絕經前后血脂變化，探究其長期代謝影響及雌激素與血脂異常的關系。

1" 資料與方法

1.1" 數據來源

本研究數據來源于NHANES數據庫（https：//wwwn.cdc.gov/nchs/nhanes/），所有數據和材料均可從美國疾病控制和預防中心在線公開獲取。NHANES是一項具有全國代表性的調查，采用復雜、分層、多階段概率聚類抽樣設計，有關社會人口變量、健康和營養狀況以及健康行為的信息采用家庭計算機輔助個人訪談來收集，體格檢查和生物學檢查在流動檢查中心進行。NHANES已獲得國家衛生統計中心研究倫理審查委員會的批準［9］。

1.2" 研究對象和血樣采集

共納入15 560例受試者。排除標準：男性；報告年齡小于18歲者；目前正在懷孕或哺乳期間的女性；接受過雙側卵巢切除術或子宮切除術的女性；服用任何形式的雌激素和孕酮等女性激素受試者；絕經狀態不詳或絕經參數數據缺失的個體。最終納入2 838例成年女性。絕經狀況依據NHANES生殖健康問卷評估，其中RHD043問道：在過去12個月內沒有月經的原因是什么？回答“更年期”的參與者歸類為絕經組。根據是否絕經和絕經年齡（＜40歲、40～45歲、＞45歲）將受試者分為4組：未絕經、早發性卵巢功能不全（primary ovarian insufficiency，POI）、早絕經和絕經［10］。

采集受試者空腹8～12 h后靜脈血，并通過冷鏈運輸至中心實驗室進行標準化處理和血脂參數測量，其中高密度脂蛋白、總膽固醇、三酰甘油均通過酶法檢測。

1.3" 臨床病理特征指標評估

根據飲酒情況將受試者分為不飲酒、低至中度飲酒（女性＜1標準杯/d）和重度飲酒（女性≥1標準杯/d）［11］。根據標準體重指數（body mass index，BMI）量表，將受試者分為體重過輕（BMIlt;18.5 kg/m2）、正常體重（18.5 kg/m2≤BMIlt;25 kg/m2）、超重（25 kg/m2≤BMIlt;30 kg/m2）和肥胖（≥30 kg/m2）［12］。根據吸煙情況分為從不吸煙、吸煙和已戒煙［13］。根據世界衛生組織《身體活動和久坐行為指南》［14］，受試者若每周進行≥150 min的中等強度有氧運動或≥75 min的高強度有氧運動，或其等效組合（1 min高強度相當于2 min中等強度），則定義為符合指南。根據報告的中高強度工作活動（moderate-vigorous work activity，MVWA）和娛樂活動（moderate-vigorous recreational activity，MVRA）的時間，分為MVWA不足（lt;150 min/周）、足量MVWA（≥150 min/周）、MVRA不足（lt;150 min/周）和足量MVRA（≥150 min/周）。足夠的步行/騎自行車定義為每周至少150 min，不足150 min則定義為步行/騎自行車不足［15-16］。

1.4" 統計分析

統計分析采用Stata 9.4和R4.3.1，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，各組間比較采用單因素方差分析；計數資料用例（%）表示，采用χ2檢驗。采用多分類Logistic回歸分析絕經狀態與血脂水平的關系。此外，缺失值的處理：對于分類變量缺失，把缺失值作為單獨一組；對于連續變量缺失，采用多重插補法，多重推斷替換。采用光滑曲線擬合和廣義加性模型處理線性關系。P＜0.05（雙側）為差異有統計學意義。

2" 結果

2.1" 臨床病理特征比較

結果顯示，未絕經組、POI組、早絕經組和絕經組間吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、體力活動、絕經年齡、BMI、生殖特征以及血脂參數（高密度脂蛋白、總膽固醇和三酰甘油）比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2" 絕經狀態與血脂參數的關系

Logistic回歸分析顯示，POI、早絕經及絕經與高密度脂蛋白、總膽固醇水平呈正相關。其中，早絕經組（β=1.012，95%CI：1.007～1.016，Plt;0.001）和絕經組（β=1.015，95%CI：1.013～1.017，Plt;0.001）總膽固醇水平均顯著升高，高密度脂蛋白水平亦顯著升高。調整協變量后，模型依然穩健，相關性保持不變。見表2～4。

2.3" 絕經年齡與血脂參數的關系

調整BMI、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病等混雜因素后，對絕經年齡與血脂參數進行平滑曲線擬合分析發現，三酰甘油水平與絕經年齡呈非線性關系，閾值分析顯示當三酰甘油＜185 mg/dL時，二者呈正相關，而≥185 mg/dL時則呈負相關；高密度脂蛋白和總膽固醇水平則隨絕經年齡增加逐漸升高。見圖1。

A、B、C分別為絕經年齡與高密度脂蛋白、三酰甘油和總膽固醇之間的平滑曲線擬合；紅色實線和虛線表示估計值及其相應的95%CI，藍色代表人群質量分布圖；調整因素：體重指數、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、孕次、產次、最后一次生育年齡、中高強度工作活動、中高強度娛樂活動、步行/騎自行車

3" 討論

本研究揭示了不同絕經狀態下女性在生活方式、代謝和生殖特征方面的顯著差異，尤其吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病及體力活動。近來，研究多集中于絕經對代謝和心血管健康的影響［6］。本研究結果顯示，POI組和早絕經組吸煙率較高，未絕經組重度飲酒比例最高，絕經組高血壓、糖尿病患病率較高而體力活動參與度相對不足，符合絕經后女性代謝減退的趨勢［8］。此外，本研究結果顯示，POI組高密度脂蛋白水平下降，提示其心血管風險更高，未絕經組三酰甘油和總膽固醇水平最低，進一步證實絕經狀態對血脂代謝的復雜影響。

雌激素在血脂代謝中的主要功能包括調節游離脂肪酸的運輸，促進肝臟中極低密度脂蛋白顆粒的生成，以及上調低密度脂蛋白受體，從而提高肝臟胰島素敏感性［12-14］。絕經后雌激素水平下降，導致這些代謝通路受到抑制，最終引發血脂異常。本研究發現絕經狀態對血脂代謝具有顯著影響，特別是在早絕經組和絕經組中，絕經年齡與總膽固醇水平表現出明顯相關性，由此說明，絕經狀態可能與總膽固醇水平的變化密切相關，表明絕經過程中雌激素水平下降對血脂代謝的負面影響。

此外，本研究還發現，高密度脂蛋白和總膽固醇與絕經年齡呈正相關，表明隨著絕經進程不斷發展，血脂代謝紊亂程度增加，導致高密度脂蛋白和總膽固醇水平升高。臨床觀察表明，絕經后女性常出現腹部脂肪堆積，這與脂質代謝失衡密切相關［17-19］。這些變化可能會增加心血管疾病的風險，因此，在絕經后女性中進行血脂水平監測和管理尤為重要。

值得注意的是，本研究中三酰甘油水平與絕經年齡呈非線性關系，這與Matthews等［20］的研究結果一致，后者指出，從女性最后一次月經到絕經后3年，三酰甘油異常變化較少，但從絕經前3年到絕經后1年，載脂蛋白B和載脂蛋白A1異常變化更多。這種非線性關系可能體現了絕經進程中脂代謝調控機制的復雜性，具體有待進一步研究。由此表明，絕經前后女性的脂代謝變化并不完全線性，可能受到多種因素的共同影響。

基于本研究結果，建議在絕經女性的健康管理中納入血脂異常的篩查和干預策略，具體措施包括更年期激素治療和他汀類藥物的使用，以幫助改善血脂代謝，降低心血管疾病的風險。未來研究應重點關注這些干預措施的長期效果，并探索其他潛在的干預手段，以進一步優化絕經后女性的健康管理。此外，本研究為橫斷面研究，因果關系尚未得到證實，后續需采用縱向設計加以驗證。

綜上所述，本研究表明，絕經年齡對血脂代謝有顯著影響，并與血脂水平呈獨立相關，其中，與總膽固醇和高密度脂蛋白水平呈顯著正相關，與三酰甘油水平呈非線性關系。

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［收稿日期］" 2023-08-03" ［編輯］" 劉星星