阿司匹林和氯吡格雷聯合治療老年急性腦梗死的有效性及不良反應發生率觀察

【摘要】 目的 探討阿司匹林聯合氯吡格雷對老年急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）患者的應用效果。方法 將2022年10月—2023年12月撫州市黎川縣人民醫院收治的70例老年ACI患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各35例。對照組予以阿司匹林腸溶片，觀察組在對照組基礎上予以硫酸氫氯吡格雷片治療。對比2組臨床療效、神經功能、血清炎癥因子、血液流變學及不良反應。結果 治療后，觀察組總有效率（94.29%）較對照組（77.14%）高，差異有統計學意義（Plt;0.05）;治療后，觀察組美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）評分（10.42±2.65）分、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）（57.16±5.14）ng/L、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）（16.09±2.28）ng/L、超敏C-反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）（0.82±0.21）pg/mL、N末端B型利鈉肽原（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）（107.83±12.54）pmol/L、全血黏度（3.12±0.62）mPa·s、血漿黏度（1.32±0.08）mPa·s、血小板聚集率（21.15±6.52）%低于對照組的（21.67±3.16）分、（72.49±6.85）ng/L、（18.25±2.94）ng/L、（1.29±0.35）pg/mL、（234.92±16.68）pmol/L、（3.92±0.74）mPa·s、（1.89±0.15）mPa·s、（30.29±7.10）%，差異有統計學意義（Plt;0.05）;2組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 阿司匹林聯合氯吡格雷用于老年ACI患者，可增強療效，對神經功能起到改善作用，緩解炎癥反應，有效調節血液流變學，且安全性高。

【關鍵詞】 急性腦梗死;阿司匹林;氯吡格雷;神經功能;血液流變學

文章編號：1672-1721（2024）36-0014-04" nbsp; "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R743

ACI屬于臨床中較為常見的危急重癥，多發于老年人群，具有較高的致殘率和病死率。ACI主要由于腦部供血不足，使局部腦組織發生缺血性壞死，誘發眩暈、半身不遂等一系列神經損傷癥狀，嚴重者甚至陷入昏迷，對患者生命安全造成極大危害[1]。早期溶栓是臨床治療ACI的常用措施，可迅速溶解阻塞腦血管的血栓，恢復血流，從而減輕腦組織損傷。大部分患者常因錯過溶栓的最佳時機，或病情不符合溶栓治療的具體要求，難以達到溶栓需求，整體治療效果欠佳。需為ACI患者探尋其他有效的治療手段，控制梗死面積進一步擴展，改善腦部神經功能。阿司匹林屬于抗血小板藥物，可有效預防腦梗死患者體內形成新的血栓，降低病情惡化的風險[2]。ACI發病機制復雜，單一用藥療效不佳，臨床多考慮聯合用藥。氯吡格雷屬于抗血小板聚集藥物，能夠有效阻止血小板的活化和聚集過程，顯著減少血栓形成的風險[3-4]。基于此，本研究通過觀察阿司匹林與氯吡格雷聯合應用對老年ACI患者的臨床效果，探尋更安全高效的治療方案，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2022年10月—2023年12月撫州市黎川縣人民醫院收治的70例老年ACI患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各35例。對照組男性19例，女性16例;年齡61～83歲，平均年齡（71.85±3.25）歲;體質量指數（body mass index，BMI） 17.73～26.94 kg/m2，平均BMI（22.23±1.39）kg/m2。觀察組男性20例，女性15例;年齡60～84歲，平均年齡（71.69±3.21）歲;BMI 17.84～26.86 kg/m2，平均BMI（22.38±1.34）kg/m2。2組一般資料對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過（倫理審批號：BY-20230425-8號）。

1.2 入選標準

納入標準：符合對ACI[5]的相關診斷，且均為首次發病;從發病至到院不超過48 h;精神、認知無異常;患者及家屬均知情同意本研究。

排除標準：合并其他神經系統疾病、嚴重內科疾病者;存在腦動靜脈畸形者;存在自身免疫系統疾病者;合并顱腦外傷、出血性疾病者;合并惡性腫瘤者;對本研究藥物以往存在過敏反應者。

1.3 方法

對照組采用阿司匹林腸溶片（北京春風藥業有限公司，國藥準字H43021776，規格50 mg）治療，溫水送服，100 mg/次，1次/d。觀察組在阿司匹林腸溶片的基礎上采用硫酸氫氯吡格雷片（吉林省博大偉業制藥有限公司，國藥準字H20203667，規格75 mg），溫水送服，75 mg/次，1次/d。2組均持續治療14 d。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效。依據NIHSS[6]評估臨床療效。臨床癥狀顯著改善，NIHSS評分降幅高于90%為顯效;臨床癥狀有所好轉，46%≤NIHSS評分降幅lt;90%為有效;臨床癥狀無變化甚至更加嚴重，NIHSS評分無變化，或降低幅度低于46%為無效。總有效率=顯效率+有效率。（2）不良反應。記錄惡心嘔吐、上腹疼痛、消化道不適等不良反應發生情況。（3）神經功能。分別于治療前后以NIHSS評估神經功能，總分0～42分，評分與神經功能呈負相關。（4）血清炎癥因子。分別于治療前后采集2組外周靜脈血5 mL，以酶聯免疫吸附法檢測IL-6、TNF-α、hs-CRP及NT-proBNP水平。

（5）血液流變學。分別于治療前后采集2組外周靜脈血5 mL，離心后取血清，使用全自動血液流變儀檢測全血黏度、血漿黏度、血小板聚集率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件對本研究數據進行分析，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗，計量資料以x±s表示，行t檢驗，Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率比對照組高，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 不良反應

2組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表2。

2.3 神經功能

治療后，觀察組的NIHSS評分比對照組低，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 血清炎癥因子

治療后，觀察組IL-6、TNF-α、hs-CRP及NT-proBNP水平比對照組低，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

2.5 血液流變學

治療后，觀察組全血黏度、血漿黏度及血小板聚集率比對照組低，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表5。

3 討論

ACI是一種嚴重的腦部血液循環障礙，具有起病迅速、致殘、致死率高等特點。大腦動脈粥樣硬化是引發該病的最常見因素。動脈硬塊脫落造成腦動脈阻塞，阻塞部位不同可造成機體相應的功能障礙。ACI以失語、視物模糊、視野缺損、肢體偏癱等癥狀為主要表現，若不及時治療，隨著病情進展，會對患者的生命安全造成嚴重影響[7]。溶栓是目前治療該病的首選方法，但部分患者因多種外部或內部因素影響，錯過溶栓治療的最佳時間，影響后續治療[8]。研究表明，抗血小板聚集在ACI的治療中發揮明顯效果。臨床需選擇有效的抗血小板聚集藥物，以加快患者康復進程。

阿司匹林是一種非甾體抗炎藥，可通過抑制COX-2等環氧酶的活性，阻止血栓烷A2（TXA25）的生成，有效降低血小板聚集的風險，防止血栓形成，有助于改善腦血管的血液循環，利于減少動脈粥樣硬化板塊破裂后形成的血栓，進一步減輕腦組織缺血程度，保護神經細胞免受損傷[9]。阿司匹林單一用藥整體療效不佳，故臨床多考慮聯合用藥。本研究中，觀察組總有效率、觀察組治療后NIHSS評分均優于對照組（Plt;0.05），提示阿司匹林與氯吡格雷聯合用于老年ACI患者，可提高療效，恢復患者的神經功能。分析原因，氯吡格雷具有高選擇性、不可逆性、特異性等特點，可在代謝后生成活性代謝物，具有較強的選擇性。氯吡格雷為二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）的有效阻斷劑，可精確且強力地阻止血小板P2Y12受體與ADP的結合，進而阻斷由此觸發的糖蛋白復合物活化路徑，顯著抑制血小板的聚集能力，且效果持久，有效增強臨床療效[10]。氯吡格雷的吸收較快，可阻止斑塊內巨噬細胞的生成，加速平滑肌細胞生成，維持斑塊穩定，避免其出現破裂，從而改善、保護、恢復神經細胞的正常功能。氯吡格雷與阿司匹林聯合用于ACI中，可產生協同作用，有效抑制血小板的聚集，對抗血栓形成。

ACI患者多伴有多種慢性疾病，存在血管內皮細胞微炎癥反應，促使IL-6、TNF-α、hs-CRP水平的升高，且發病后，受腦組織缺氧、缺血影響，會加重炎癥反應的程度。NT-proBNP是一種由心臟分泌的激素，在ACI后急速反應，其水平與腦梗死的嚴重程度、心功能狀態及預后密切相關。本研究中，治療后，觀察組血清炎癥因子水平比對照組低（Plt;0.05），提示2種藥物聯合治療能夠緩解患者的炎癥反應。氯吡格雷通過高度選擇性地阻斷ADP與血小板表面特定受體的結合，促使血小板將長時間保持非活化狀態，減少聚集風險，并且能有效減少炎癥介質的釋放，阻斷炎癥反應途徑，減輕腦血管炎癥反應，保護神經元，防止腦損傷進一步發展。阿司匹林能夠減輕腦梗死引發的腦組織炎癥反應，與氯吡格雷聯合用于ACI，可更有效地減輕腦血管炎癥損傷[11]。

血液流變學在ACI發病中扮演著重要的角色。血液流變學參數的異常，如全血黏度、血漿黏度、血小板聚集率的增高，均可增加腦梗死風險。本研究中，觀察組治療后血液流變學指標均比對照組低（Plt;0.05），提示阿司匹林與氯吡格雷聯合治療，可改善患者的血液流變學。氯吡格雷能夠影響病灶區域的微循環系統，通過擴張血管的機制，有效促進血液在腦血管中的流通，進而增加腦部血流量、供氧量，改善腦組織的血流灌注狀況，提升血液的流動性，改善病情。氯吡格雷能夠增加紅細胞的變形性，降低紅細胞的黏稠度和黏著性，促進紅細胞流動，從而改善血液流變學參數。阿司匹林是一種高效的抗血小板藥物，聯合氯吡格雷治療，可更有效抑制血小板凝聚，有助于改善血液流動性及血液流變學參數[12]。

本研究顯示，2組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05），提示阿司匹林與氯吡格雷聯用不會增加不良反應，安全性良好。分析原因，氯吡格雷具有較高的針對性，對其他細胞或系統的影響較小，生物利用度較高，代謝產物無抗血小板活性，降低了藥物積累的不良反應，故用藥安全性良好。

綜上所述，老年ACI患者使用阿司匹林及氯吡格雷，可增強療效，恢復神經功能，減輕炎癥反應，調節血液流變學，安全性高，值得臨床推廣應用。

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（編輯：肖宇琦）

作者簡介：王細生（1985—），男，江西黎川人，本科，主治醫師，主要從事神經內科相關疾病診治方面的研究。