2017—2022年山東地區不同人群膿液標本病原譜及耐藥性變遷分析

摘要：目的 監測山東地區2017—2022年不同年齡段患者膿液標本病原譜的構成和耐藥性及藥物敏感性情況，為外科醫生早期經驗性抗微生物治療提供參考依據。方法 回顧分析山東地區2017—2022年間山東省兒童細菌耐藥監測研究協作網（Shandong Province Pediatric Antimicrobial Resistance Surveillance System， SPARSS）成員單位上報的膿液標本分離菌株的臨床信息及藥物敏感性結果。結果 共分離病原菌64302株，新生兒膿液分離的細菌以革蘭陽性菌為主，兒童和成人膿液分離的細菌以革蘭陰性菌為主。對年齡分層分布發現，新生兒組病原菌分離最多的是金黃色葡萄球菌，兒童組和成人組膿液病原菌分離最多的是大腸埃希菌，3組的菌種分布有較大差異（χ2=245.5， Plt;0.0001）。腸桿菌科中大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌耐藥率較嚴重，產超廣譜β-內酰胺酶（extended spectrum β-lactamases， ESBLs）和對碳青霉烯類耐藥的大腸埃希菌占比分別為41.8%和0.83%；肺炎克雷伯菌占比分別為14.1%和1.14%。銅綠假單胞菌對大多數抗生素成人組耐藥率明顯高于兒童組。葡萄球菌屬中耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）檢出率為22.6%且在2017—2022年呈下降趨勢，其中新生兒MRSA占比顯著高于兒童和成人（χ2=12.32， P=0.0021）。結論 膿液感染病原菌以大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌和銅綠假單胞菌為主，不同年齡組的病原譜構成有較大差異，主要分離菌種對抗微生物藥物的耐藥率較高，故應定期監測膿液來源病原譜及耐藥性變遷規律，以提高外科醫生感染性疾病的精準診治能力。

關鍵詞：膿液感染；病原菌；耐藥率；新生兒；兒童；成人

中圖分類號：R978.1 文獻標志碼：A

Composition of pathogen spectrum and drug susceptibility analysis of pus infections in different populations in Shandong Province from 2017 to 2022

Abstract Objective To study the composition of pathogenic spectrum and drug resistance and susceptibility of pus samples from the patients of different ages in the Shandong area to provided a reference for early clinical empirical antimicrobial treatment for surgeons. Methods Clinical information and drug sensitivity results of isolates from pus samples reported by Shandong Province Pediatric Antimicrobial Resistance Surveillance System （SPARSS） members were retrospectively analyzed from 2017 to 2022. Results A total of 64302 strains of pathogenic bacteria were isolated. The bacteria isolated from neonatal pus were mainly Gram-positive bacteria， and the bacteria isolated from children's and adults' pus were mainly Gram-negative bacteria. In terms of age stratified distribution， Staphylococcus aureus was the most common pathogen isolated from the neonatal group， and Escherichia coli was the most common pathogen isolated from the pus of the children and adult group. The distribution of the bacteria was significantly different among the three groups （χ2=245.5， Plt;0.0001）. The drug resistance rates of E. coli and Klebsiella pneumoniae were more serious in Enterobacteriaceae; the extended spectrum β-lactamases （ESBLs） and carbapenem-resistant E. coli accounted for 41.8% and 0.83%， respectively; K. pneumoniae accounted for 14.1% and 1.14%， respectively. The resistance rate of Pseudomonas aeruginosa to most antibiotics in adults was significantly higher than that in children. The detection rate of methicillin-resistant Staphylococcus aureus （MRSA） in Staphylococcus Spp. was 22.6% and decreased from 2017 to 2022， and the proportion of MRSA in newborns was significantly higher than that in children and adults （χ2=12.32， P=0.0021）. Conclusion The main pathogens of pus infection were E. coli， S. aureus， K. pneumoniae and P. aeruginosa， and the pathogen spectrum composition of different age groups was quite different， and the resistance rate of the main isolates was relatively high. Therefore， it is necessary to regularly monitor the pathogen spectrum of pus sources and the change rule of drug resistance in order to improve the accurate diagnosis and treatment of infectious diseases by surgeons.

Key words Pus infection; Pathogenic bacteria; Drug resistance rate; Neonates; Children; Adults

膿腫是機體組織、器官或體腔內感染后病變組織壞死、液化形成的局限性膿液積聚[1]，膿液標本多來自于外科，監測膿液標本分離菌種的構成和藥物敏感性，可在一定程度上總結化膿性感染的病原譜，并監測細菌耐藥性的變化趨勢，為外科醫生針對化膿性感染精準抗微生物治療提供數據參考依據。目前文獻對膿液標本來源的連續多年的病原譜監測的研究報告較少，本研究通過回顧性分析總結2017—2022年山東省兒童細菌amp;真菌耐藥監測研究協作網（Shandong Province Pediatric Antimicrobial Resistance Surveillance System， SPARSS）59家成員單位分離并上報的膿液標本分離菌株的臨床及藥物敏感性信息，總結菌種的構成和耐藥變化趨勢，為外科醫生不同人群的膿液感染的精準診治和抗生素合理應用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

膿液分離株的數據來源于2017年1月—2022年12月SPARSS研究協作網59家成員單位，其中綜合性醫院47家、婦幼保健醫院11家、兒童專科醫院1家，各成員單位大都可覆蓋成人和兒童患者。菌株信息包括患者的年齡、性別及藥物敏感性結果，剔除同一患者的重復分離株。

1.2 年齡分層判斷標準

新生兒組：≤28 d ，兒童組：gt;29 d～14 y，成年人gt;14 y[2-3]。

1.3 方法

1.3.1 細菌鑒定

采用飛行質譜系統（Bruker北京科技有限公司等）、全自動微生物鑒定系統（BioMérieux中國有限公司和Beckman Coulter商貿有限公司等）、API系統（BioMérieux中國有限公司等）等進行菌種鑒定。

1.3.2 藥敏試驗

采用MIC法、紙片擴散法（英國Oxicd公司等）、E-test等進行藥敏試驗（溫州市康泰生物科技有限公司等）。Vitek 2-Compact（BioMérieux中國有限公司）、WALKWAY-96等配套藥敏卡片（Beckman Coulter商貿有限公司）進行藥敏試驗。使用金黃色葡萄球菌ATCC25923、金黃色葡萄球菌ATCC29213、大腸埃希菌ATCC25922、肺炎克雷伯菌ATCC700603、銅綠假單胞菌ATCC27853、肺炎鏈球菌ATCC49619和流感嗜血桿菌ATCC49247作為質控菌株。

1.3.3 判斷標準

依據2022年版美國臨床實驗室標準化協會（Clinical amp; Laboratory Standards Institute， CLSI）抗微生物藥物敏感性試驗執行標準M100 S32進行藥敏結果判斷。

1.3.4 數據分析

使用WHONET5.6軟件進行數據分析，采用χ2檢驗進行率及菌種構成的比較，當n＜40或T＜1時使用Fisher's確切概率法，Plt;0.05為具有統計學意義。

2 結果

2.1 患者構成

2017—2022年SPARSS成員單位膿液分離菌株64302株，共來源于55756位患者，菌株重復分離出來的比率為115.3%（64302/55756），其中男性占59.27%，女性占40.73%。據年齡分層，新生兒、兒童和成人患者數分別為619、14459和40678，各年齡層人群男女性占比分別為67.04%/32.96%、62.99%/37.01%和57.82%/42.18%。

2.2 菌株分布

2.2.1 菌株的整體分布

2017—2022年SPARSS成員單位膿液分離菌中革蘭陽性細菌占36.5%（23472/64302），革蘭陰性細菌占62.5%（40179/64302），真菌占0.8%（514/64302），其他病原體（包含人型支原體等）占0.21%（137/64302）。膿液標本檢出前8位的細菌依次為大腸埃希菌（38.2%）、金黃色葡萄球菌（18.9%）、肺炎克雷伯菌（9.7%）、銅綠假單胞菌（4.8%）、星座鏈球菌（2.6%）、咽峽炎鏈球菌（2.5%）、表皮葡萄球菌（2.0%）和奇異變形桿菌（1.7%）。2017—2022年6年間各菌種的構成無明顯的變化趨勢（圖1）。厭氧菌共分離到113株，占0.18%，主要為放線菌屬（46株，40.7%）、丙酸桿菌屬（11株，9.7%）、乳桿菌屬（9株，7.9%）、擬桿菌屬（6株，5.3%）等。

共分離真菌515株，以念珠菌屬為主（428株，83.10%），其中白念珠菌、熱帶念珠菌、近平滑念珠菌、光滑念珠菌和其他念珠菌分別占53.27%、14.95%、13.32%、10.05%和8.41%。此外，共分離曲霉菌63株（12.23%），以黑曲霉、黃曲霉和土曲霉為主，分別占分離曲霉的39.68%、20.63%和12.70%，同時還分離到4株阿薩希毛孢子菌和2株新型隱球菌。

2.2.2 不同年齡人群菌種的分布

新生兒、兒童和成人患者中革蘭陽性細菌和陰性細菌的占比分別為56.2%/43.7%、37.6%/62.0%和35.8%/63.0%，新生兒組、兒童組與成人組的菌種分布有較大差異（χ2=245.5， Plt;0.0001）。新生兒組前5位依次是金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、肺炎克雷菌、屎腸球菌和陰溝腸桿菌，兒童組為大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌和星座鏈球菌，成人組為大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌和咽峽炎鏈球菌（表1）。2017—2022年，新生兒組共分離真菌1株，為念珠菌屬；兒童組共分離真菌49株，念珠菌屬36株、曲霉屬11株、酵母菌屬1株、毛癬菌屬1株；成人組共分離真菌465株，包括念珠菌屬391株、曲霉屬52株、酵母菌屬8株、隱球菌屬4株和其他菌屬10株。

2.3 主要分離菌的藥物敏感性

2.3.1 腸桿菌目細菌的藥物敏感性

引起膿液感染的腸桿菌目細菌主要有大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌和陰溝腸桿菌等。本研究共收集大腸埃希菌24584株，其中產ESBLs株占比為41.8%，成人組、兒童組和新生兒組產ESBLs菌株占比為分別為40.4%、45.5%和32.4%。檢出耐碳青霉烯類大腸埃希菌共204株，占0.83%。共收集肺炎克雷伯菌6246株，其中產ESBLs菌株占比為14.1%，成人組、兒童組和新生兒組產ESBLs菌株占比分別為12.9%、25.2%和12.7%。共檢出耐碳青霉烯類肺炎克雷伯菌71株，占1.14%。具體的藥物敏感性情況見表2。

2.3.2 非發酵菌的藥物敏感性

膿液中共分離到非發酵菌4313株，主要包括銅綠假單胞菌（71.7%，3091/4313）、鮑曼不動桿菌（8.3%，356/4313）、叢毛假單胞菌（8.1%351/4313）、嗜麥芽窄食單胞菌3.1%（351/4313）等。銅綠假單胞菌對大部分抗菌藥物敏感性較高，對大多數抗生素耐藥率在10%以下，對碳青霉烯類耐藥的菌株占2.6%。對于大多數受試抗菌藥物，成人組菌株的耐藥率高于兒童組菌株，兒童組高于新生兒組；但對于氨曲南，新生兒組的耐藥率高于兒童組和成人組（表3）。

2.3.3 葡萄球菌屬的藥物敏感性

2017—2022年共分離葡萄球菌屬14312株，其中凝固酶陰性的葡萄球菌（coagulase-negative staphylococci， CNS）2159株，新生兒組、兒童組和成人組CNS占比分別為6.2%、 5.7%和19.4%，總體占15.1%；金黃色葡萄球菌12127株，不同年齡組金黃色葡萄球菌的占比均在80%以上。耐甲氧西林的凝固酶陰性葡萄球菌（methicillin-resistant CNS， MRCNS）和耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus， MRSA）共檢出1281和2743株，分別占59.28%和22.6%。MRSA的檢出率在2017年至2022年呈現降低的趨勢（圖2），截至2022年，MRSA檢出率為21.4%（545/2547），而MRCNS的檢出率則呈現上下波動。新生兒、兒童和成人MRSA的檢出率分別為30.5%（102/334）、22.5%（882/3928）和22.4%（1759/7865），新生兒MRSA占比顯著高于兒童和成人（χ2=12.32，P=0.0021）。成人MRSA對環丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等喹諾酮類抗生素和利福平、慶大霉素的耐藥率組明顯高于兒童組和新生兒組；新生兒組MSSA對慶大霉素、利福平和四環素的耐藥率高于兒童組和成人組，兒童組對青霉素G和紅霉素耐藥率高于新生兒組和成人組，詳見表4。

2.3.4 鏈球菌屬細菌耐藥率及其年齡分布

2017—2022年分離的鏈球菌主要以星座鏈球菌（1696株）和咽峽炎鏈球菌（1628株）為主，多分離于兒童和新生兒患者。星座鏈球菌和咽峽炎鏈球菌對青霉素的耐藥率分別為0.8%和0.5%，對四環素、紅霉素和克林霉素和的耐藥率均較高，其中兒童組對紅霉素和克林霉素的耐藥率高于成人。星座鏈球菌和咽峽炎鏈球菌對氨芐西林、氯霉素、頭孢噻肟和左氧氟沙星的耐藥率均較低，其中兒童組的耐藥率均低于成人組。兒童組咽峽炎鏈球菌對頭孢噻肟和左氧氟沙星的耐藥率低于成人組，對氨芐西林、氯霉素的耐藥率高于成人組，所有鏈球菌均對萬古霉素和利奈唑胺的敏感（表5）。

3 討論

本研究對山東省2017年至2022年6年間SPARSS網的59家成員單位中膿液分離的菌株進行回顧性分析。共收集菌株64302株，分離于55756位患者，表明一定比例患者的膿液標本分離出兩種及兩種以上的菌種，即存在混合感染。既往研究結果表明，在不同部位的感染中，混合感染都占一定的比例，且多重病原菌的疊加給臨床治療帶來一定的困難，應引起臨床醫生的重視[4-6]。然而由于本研究數據類型的限制，無法分析混合感染的具體情況和提供膿液標本的培養陽性率。此外，無論是新生兒、兒童、還是成人，男性患者的數量均多于女性，這與印度某醫院2012—2017年報道的膿液中的數據一致[7]。本監測結果顯示，膿液中分離的前五位細菌分別為大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌和星座鏈球菌，與國家耐藥監測網2014年至2019年的膿液監測結果有所不同[1]，星座鏈球菌為第5位，而成人組的前5位病原菌構成與全國的監測結果較一致。

本組監測結果顯示，不同年齡段患者膿液標本菌株構成有一定差異。新生兒患者最常見的分離菌為金黃色葡萄球菌，而兒童與成人患者則是大腸埃希菌。對于新生兒患者，由于其正常菌群尚未建立，易受周圍環境影響，金黃色葡萄球菌是新生兒感染的主要病原菌，常與其接觸母體、產褥及醫院環境有關[8]，導致新生兒肺炎、皮膚軟組織感染、敗血癥等侵襲性感染[9]。兒童組和成人組病原菌分離最多的是大腸埃希菌，這與全國膿液細菌耐藥監測數據一致[1]。真菌的檢出以念珠菌為主，近幾年來，耐藥率更高的非白念珠菌的感染占比不斷上升，甚至遠超白念珠菌的占比[10]，然而在本研究中白念珠菌仍是膿液中最主要的分離真菌，且占比過半。

盡管在許多深部感染中需氧菌和厭氧菌的混合感染占一定的比例[11-12]，然而本研究中僅收集到厭氧菌113株，檢出率較低，遠低于臨床上通過送檢膿液高通量測序檢出的厭氧菌數量。一方面，由于傳統的臨床實驗室檢測技術對厭氧菌分離率較低，尤其是當兼性厭氧菌與專性厭氧菌混合感染時，同時也與實驗室不具備厭氧菌藥敏檢測能力相關；另一方面，臨床醫生對非典型部位的厭氧菌感染認識不足，且難以滿足密封、及時送檢的要求。因此，建議臨床膿液標本在進行常規培養的基礎上，可同時進行膿液標本床旁的血培養瓶厭氧菌增菌培養，以進一步提高厭氧菌的檢出率和臨床大夫對膿液厭氧菌的重視程度。因此，臨床科室應加強與微生物室的溝通，開展床旁接種或提升標本送檢時效性，以提高厭氧菌的檢出率。

對腸桿菌科細菌耐藥性分析，大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌產ESBLs的占比分別為41.8%和14.1%。近年來，由于第三代頭孢菌素的廣泛應用，攜帶質粒介導的產ESBLs基因和染色體介導的頭孢菌素酶（AmpC）基因的菌株被不斷篩選出且廣泛傳播[13]。大腸埃希菌分離株產生ESBLs比肺炎克雷伯菌更常見，對常見抗生素的耐藥率也更嚴重，特別是對第一、第二、第三代頭孢菌素和氟喹諾酮類藥物的耐藥性更明顯，但是對碳青霉烯類的耐藥率要低于肺炎克雷伯菌，這與文獻[1]的報道一致。此外，根據編碼基因同源性，ESBLs可分為TEM型、SHV型、CTX-M型、OXA型和其他型，我國以CTX型為主。因CTX型ESBLs對氨曲南的水解要低于頭孢曲松/頭孢噻肟，導致CTX型ESBLs陽性的菌株，對氨曲南耐藥率分別為52.9%和59.7%。同時因不同成員單位所用儀器和方法也不同（例如BioMérieux的334板只報告ESBLs，而不報告氨曲南MIC藥敏結果），造成氨曲南的監測數據與真實耐藥率可能存在一定的偏差，這也是本研究的不足。產碳青霉烯酶的菌株可同時具有或不具有ESBLs、AmpC、β-內酰胺酶、外排泵、膜孔道蛋白突變等耐藥機制，多呈現廣泛耐藥現象[14]，2020年腸桿菌目細菌碳青霉烯酶的實驗室檢測和臨床報告規范專家共識建議檢測碳青霉烯酶的表型或基因型，并能進行臨床報告，方便臨床能針對性地使用碳青霉烯酶抑制劑。大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌對氨芐西林、復方磺胺甲惡唑、環丙沙星、頭孢唑林、頭孢曲松的耐藥率較高，在治療時應謹慎使用，對頭孢哌酮/舒巴坦、亞胺培南、美羅培南的耐藥率較低，對于重癥感染及多重耐藥感染患者推薦使用[15-16]。不同年齡人群大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的產ESBLs株的占比不同，兒童患者的檢出率高于成人和新生兒，然而對其他藥物，如喹諾酮類，成人的耐藥率高于兒童和新生兒，這與當前的大多報道一致[7]。通過比較不同年齡組大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌對抗菌藥物耐藥率差異，我們發現兒童組對頭孢菌素和β-內酰胺類的耐藥率多高于成人組，可能與兒童組極少使用氨基糖苷類和喹諾酮類，倒逼臨床上將頭孢菌素和β-內酰胺類抗生素在兒童組較成人組更廣泛地使用，從而導致了兒童組在抗生素壓力下對頭孢菌素和β-內酰胺類的耐藥率高于成人組。而新生兒組對頭孢菌素和β-內酰胺類的耐藥率低于成人組，可能與新生兒感染性疾病疾病較少，新生兒住院多是早產、黃疸等非感染疾病，成人中特別是中老年患者在反復住院中對頭孢菌素和β-內酰胺類抗生素的壓力遠高于新生兒組有關；同時也與兒童菌株數量較少，耐藥率存在一定的波動有關。此外，因新生兒單增李斯特菌對所有的頭孢菌素均天然耐藥，因此臨床對于早產兒和新生兒重癥感染者多選擇碳青霉烯類進行治療；以及新生兒組的早產兒住院時間較長和新生兒壞死性小腸結腸炎術后，增加新生兒院內感染碳青霉烯類耐藥的肺炎克雷伯菌的風險，從而導致了新生兒組膿液分離菌株對碳青霉烯類的耐藥率高于兒童組和成人組。相比于其他部位分離的菌株，膿液分離的銅綠假單胞菌對大多數抗生素敏感，耐碳青霉烯類的銅綠假單胞菌僅占2.6%，這與何國華等[17]的研究一致。對大部分抗菌藥物成人菌株的耐藥率明顯高于兒童和新生兒，這可能與成人組抗生素使用時間長及基礎疾病多等因素有關。

近年來，CARSS及CHINET等全國性的耐藥監測結果都表明MRSA的檢出率呈逐年降低趨勢[18-19]，本研究與之一致，膿液標本中MRSA的檢出率呈逐年下降的趨勢，自2017年的27.9%降至2022年的21.4%，且低于全國同期水平[20-22]。凝固酶陰性的葡萄球菌占比較低，然而其對苯唑西林有較高的耐藥性，檢出時亦應引起臨床關注。本研究中MRCNS的檢出率為59.28%，無明顯的變化趨勢，與全國平均水平相比，檢出率較低。金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性的葡萄球菌均對萬古霉素和利奈唑胺的敏感度較高，因此，當患者病情危重且藥物敏感性結果未明時，應首選二者進行經驗治療，但對于一般感染患者，β-內酰胺類藥物仍是最佳治療方案。此外，本研究中的數據中出現了葡萄球菌對替考拉寧0.1%的耐藥率，因無法對收集數據的原始菌株進行藥敏試驗復核，可能存在偏差，同時提示微生物檢驗者在特殊耐藥菌報告前需進行進一步復核并保存好菌株。

星座鏈球菌和咽峽炎鏈球菌是膿液標本中檢出較高的草綠色鏈球菌，二者通常是口腔或胃腸道的定植菌，但當機體免疫力下降，如惡性腫瘤、營養不良或免疫抑制時，常導致機會性感染，侵及全身各個系統和臟器[23，24]。尤其是當其引發化膿性鼻竇炎及口腔感染時，應警惕并發顱內、頸深部膿腫甚至播散性感染的可能。星座鏈球菌或咽峽炎鏈球菌對青霉素敏感性高，治療星座鏈球菌或咽峽炎鏈球菌感染，推薦首選青霉素，替代治療可選用頭孢曲松或萬古霉素。

綜上所述，新生兒膿液分離菌株以革蘭陽性菌為主，兒童和成人以革蘭陰性菌為主。腸桿菌科中大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌耐藥情況較嚴重，對除碳青霉烯類藥物之外的大部分抗菌藥物，兒童大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌的耐藥率高于成人和新生兒。成人銅綠假單胞菌對大多數抗生素的耐藥率高于兒童組。MRSA分離率近幾年總體呈逐漸下降趨勢，MRCNS無明顯變化。總之，山東地區不同人群膿液病原菌菌種分布不同，且不同病原菌對各種抗菌藥物耐藥性存在較大差異，微生物室應高度重視膿液培養病原菌的耐藥性監測及其分布，及時告知臨床，臨床也需要隨時關注膿液培養病原菌分布和耐藥性變化趨勢，合理有效使用抗菌藥物提高診治水平。

參 考 文 獻

全國細菌耐藥監測網2014—2019年臨床傷口及膿液標本細菌耐藥監測報告[J]. 中國感染控制雜志， 2021， 20（2）： 145-156.

Fadhil I， Soliman R， Jaffar S， et al. Estimated incidence， prevalence， mortality， and registration of childhood cancer （ages 0-14 years） in the WHO Eastern Mediterranean region： an analysis of GLOBOCAN 2020 data[J]. Lancet Child Adolesc Health， 2022， 6（7）： 466-473.

余衛， 張在竹. 醫學領域年齡人群劃分標準淺析[J]. 中國醫學科學院學報， 2023， 45（2）： 285-289.

Depypere M， Sliepen J， Onsea J， et al. The microbiological etiology of fracture-related infection[J]. Front Cell Infect Microbiol， 2022， 12： 934485.

劉鑫， 季萍， 賈偉， 等. 2018—2020年多中心兒童感染主要分離菌分布及耐藥性分析[J]. 中國抗生素雜志， 2021， 46（11）： 1019-1025.

惠鵬， 朱鵬， 廖威， 等. 細菌性肝膿腫菌群分布與耐藥性分析的多中心回顧性研究（附897例報告）[J]. 中華消化外科雜志， 2019， 18（10）： 924-933.

Sudhaharan S， Kanne P， Chavali P， et al. Aerobic bacteriological profile and antimicrobial susceptibility pattern of pus isolates from tertiary care hospital in India[J]. J Infect Dev Ctries， 2018， 12（10）： 842-848.

Toyama Y， Hisata K， Kasai Y， et al. Molecular epidemiology of meticillin-susceptible Staphylococcus aureus in the neonatal intensive care unit[J]. J Hosp Infect， 2022， 129： 75-81.

Lake J G， Weiner L M， Milstone A M， et al. Pathogen distribution and antimicrobial resistance among pediatric healthcare-associated infections reported to the national healthcare safety network， 2011—2014[J]. Infect Control Hosp Epidemiol， 2018， 39（1）： 1-11.

Zheng Y J， Xie T， Wu L， et al. Epidemiology， species distribution， and outcome of nosocomial Candida spp. bloodstream infection in Shanghai： An 11-year retrospective analysis in a tertiary care hospital[J]. Ann Clin Microbiol Antimicrob， 2021， 20（1）： 34.

王培戈. 腹腔厭氧菌感染治療進展[J]. 中華胃腸外科雜志， 2020， 23（11）： 1028-1031.

王帝， 韓冰莎， 王瑞康， 等. 宏基因組測序在神經外科重癥患者中樞神經系統感染中的應用研究[J]. 中華神經醫學雜志， 2022， 21（1）： 47-53.

張鵬， 李婕， 單泳源， 等. 產KPC酶肺炎克雷伯菌耐碳青霉烯類藥物的分子機制研究[J]. 中國抗生素雜志， 2022， 47（9）： 946-950.

Petrosillo N， Giannella M， Lewis R， et al. Treatment of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae： The state of the art[J]. Expert Rev Anti Infect Ther， 2013， 11（2）： 159-177.

Alpay Y， Aykin N， Korkmaz P， et al. Urinary tract infections in the geriatric patients[J]. Pak J Med Sci， 2018， 34（1）： 67-72.

胡月， 王濤， 羅小麗. 我國兒童耐碳青霉烯類腸桿菌科細菌感染的研究進展[J]. 中國抗生素雜志， 2023， 48（10）： 1096-1104.

周飛， 李小鳳， 梁媛， 等. 昆明地區耐碳青霉烯類抗生素銅綠假單胞菌的分子流行病學特點及耐藥特征分析[J]. 中國抗生素雜志， 2023， 48（7）： 820-825.

全國細菌耐藥監測網. 全國細菌耐藥監測網2014—2019年支氣管肺泡灌洗液細菌耐藥監測報告[J]. 中國感染控制雜志， 2021， 20（1）： 60-68.

胡付品， 郭燕， 朱德妹， 等. 2021年CHINET中國細菌耐藥監測[J]. 中國感染與化療雜志， 2022， 22（5）： 521-530.

胡付品， 郭燕， 朱德妹， 等. 2019年CHINET三級醫院細菌耐藥監測[J]. 中國感染與化療雜志， 2020， 20（3）： 233-243.

全國細菌耐藥監測網2014—2019年腦脊液標本細菌耐藥監測報告[J]. 中國感染控制雜志， 2021， 20（1）： 44-52.

李耘， 呂媛， 鄭波， 等. 中國細菌耐藥監測研究2017—2018年革蘭氏陽性菌監測報告[J]. 中國臨床藥理學雜志， 2019， 35（19）： 2494-2507.

閔彥， 武靜， 李繼霞， 等. 星座鏈球菌引發腦膿腫1例[J]. 微生物與感染， 2021， 16（5）： 343-346.

胡鳳玲， 李艷艷， 王軍大. 星座鏈球菌致血流感染、腦膿腫形成的影像學特點及相關文獻復習[J]. 新發傳染病電子雜志， 2022， 7（4）： 78-81.