基于數(shù)據(jù)挖掘探討柴胡在冠心病伴抑郁或焦慮中的配伍應(yīng)用

摘要" 目的：基于數(shù)據(jù)挖掘探析柴胡在治療冠心病伴抑郁或焦慮組方中的配伍應(yīng)用。方法：收集中國(guó)知網(wǎng)、萬方、維普數(shù)據(jù)庫(kù)中治療冠心病伴抑郁或焦慮含柴胡的中藥處方，檢索時(shí)限為建庫(kù)至2023年1月，建立Excel處方數(shù)據(jù)庫(kù)，統(tǒng)計(jì)用藥頻次、功效分類及性味歸經(jīng)，應(yīng)用SPSS Modeler 18.0、SPSS Statistics 27.0軟件對(duì)高頻中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析和聚類分析，使用Cytoscape 3.7.2軟件構(gòu)建網(wǎng)絡(luò)可視圖。結(jié)果：共納入處方91張，除柴胡外，涉及中藥109味，藥物18類，用藥頻數(shù)共計(jì)993次，使用頻次位于前5位的中藥為甘草、白芍、丹參、郁金、川芎；功效分類以補(bǔ)虛、活血化瘀、理氣、安神、清熱、化痰藥為主；藥性以溫、寒、平為主，藥味以苦、甘、辛居多，主要?dú)w肝、心、脾經(jīng)；支持度較高的核心藥對(duì)組合為甘草-柴胡、白芍-柴胡、丹參-柴胡、郁金-柴胡、川芎-柴胡；聚類分析可得到6組多味核心藥組。結(jié)論：柴胡為疏散肝經(jīng)郁滯的常用藥物，具有行氣解郁、和暢氣機(jī)之功效。在臨床治療時(shí)，柴胡多配伍補(bǔ)虛、活血、理氣、安神、清熱、化痰中藥，并常與甘草、白芍、丹參、郁金、川芎組成藥對(duì)配伍應(yīng)用，含柴胡方藥的臨床應(yīng)用在一定程度上反映冠心病伴抑郁或焦慮氣滯血瘀的核心病機(jī)和基本治則。

關(guān)鍵詞" 冠心病；抑郁；焦慮；柴胡；配伍應(yīng)用；數(shù)據(jù)挖掘

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.19.004

Compatibility Application of Bupleurum for Coronary Heart Disease with Depression or Anxiety Based on Data Mining

CHEN Ying， WAN Fen， LU Fangge， YANG Liqiang

Guangxi University of Chinese Medicine， Nanning 530000， Guangxi， China

Corresponding Author"" YANG Liqiang， E-mail： 583383232@qq.com

Abstract" Objective：To explore the compatibility application of bupleurum in the treatment of coronary heart disease with depression or anxiety based on data mining.Methods：The traditional Chinese medicine prescriptions for the treatment of coronary heart disease with depression or anxiety containing bupleurum were collected from CNKI，Wanfang，and VIP databases from the establishment of the database to January 2023.The Excel prescription database was established to calculate the frequency，efficacy classification，and meridian tropism of traditional Chinese medicine.SPSS Modeler 18.0 and SPSS Statistics 27.0 software were used to analyze the association rules and cluster analysis of high-frequency traditional Chinese medicine，and Cytoscape 3.7.2 software was used to construct the network view.Results：A total of 91 prescriptions were included.In addition to bupleurum，109 kinds of traditional Chinese medicine and 18 kinds of drugs were involved.The frequency of medication was 993 times.The top 5 Chinese medicines were licorice，white peony root，salvia miltiorrhiza， turmeric，and chuanxiong.The efficacy classification was mainly based on tonifying deficiency，activating blood circulation to dissipate blood stasis，regulating qi，tranquilizing，clearing heat，and resolving phlegm.The nature of drugs was mainly warm，cold，and flat，and the taste of drugs was mainly bitter，sweet，and pungent，which mainly belongs to the liver，heart，and spleen meridians. The core drug pairs" were licorice-bupleurum，white peony-bupleurum，salvia miltiorrhiza-bupleurum，turmeric-bupleurum，and chuanxiong-bupleurum.Cluster analysis" obtained" 6 groups of multi-flavor core drug groups.Conclusion：Bupleurum is popular for evacuation of liver meridian stagnation，which shows the function of promoting qi and relieving depression，and smoothing qi movement.In clinical treatment，bupleurum is often combined with traditional Chinese medicines for tonifying deficiency，activating blood，regulating qi， tranquilizing mind，clearing heat，and resolving phlegm，and it is often combined with licorice，white peony root，Salvia miltiorrhiza，turmeric，and Chuanxiong.The clinical application of prescriptions containing bupleurum reflects the core pathogenesis and basic therapeutic principles of coronary heart disease with depression or anxiety.

Keywords" coronary heart disease; depression; anxiety; bupleurum; compatibility application; data mining

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（冠心病）是臨床中最常見的心血管疾病之一，多屬于慢性疾病，焦慮、抑郁是其發(fā)生發(fā)展的潛在危險(xiǎn)因素［1］。冠心病病人常伴有心胸滿悶、煩躁易怒、善太息、情志不遂等癥狀。調(diào)查顯示，冠心病病人焦慮發(fā)病率為71.68%，抑郁發(fā)病率為62.83%，同時(shí)焦慮、抑郁發(fā)病率為29.20%［2］，冠心病伴抑郁或焦慮在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)上又被稱作冠心病“雙心”異常。現(xiàn)代相關(guān)研究表明，冠心病伴抑郁或焦慮病性多為虛實(shí)夾雜，氣滯血瘀是核心病機(jī)，常兼有脾虛、氣虛等癥狀，臨床以解郁活血為治療大法［3-4］。目前，單純的西藥治療副作用大，效果都不盡如人意，近年來，臨床上采用西醫(yī)常規(guī)治療聯(lián)合中醫(yī)藥治療冠心病伴抑郁或焦慮療效顯著，且不良反應(yīng)少，安全性較好，中醫(yī)

基金項(xiàng)目" 國(guó)家自然科學(xué)基金地區(qū)科學(xué)基金項(xiàng)目（No.82060835）；廣西自然基金重點(diǎn)項(xiàng)目（No.2021JJD140147）

作者單位" 廣西中醫(yī)藥大學(xué)（南寧 530000）

通訊作者" 楊力強(qiáng)，E-mail：583383232@qq.com

引用信息" 陳營(yíng)，萬芬，盧芳歌，等.基于數(shù)據(jù)挖掘探討柴胡在冠心病伴抑郁或焦慮中的配伍應(yīng)用［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（19）：3477-3482.

藥有望成為治療冠心病伴抑郁或焦慮的重要手段。柴

胡是傘形科植物柴胡或狹葉柴胡的干燥根，其氣香質(zhì)輕，具有清輕升發(fā)疏泄之性，最善于疏散少陽半表半里之邪，暢達(dá)肝氣而解郁，主要用于治療邪在少陽、往來寒熱、胸脅脹滿、肝氣郁結(jié)等［5］。研究表明，柴胡含有的柴胡皂苷具有抗抑郁、抗炎、保肝、降血脂等作用［6］，有研究也證實(shí)，以柴胡配伍加減的方劑在冠心病伴抑郁或焦慮治療中取得了良好的臨床效果［7-8］。本研究通過數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，分析柴胡在治療冠心病伴抑郁或焦慮組方中的配伍應(yīng)用特點(diǎn)，以期為臨床治療冠心病伴抑郁或焦慮提供用藥思路。

1" 資料與方法

1.1" 數(shù)據(jù)來源

檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬方、維普數(shù)據(jù)庫(kù)中與柴胡方藥治療冠心病伴抑郁或焦慮有關(guān)的處方。檢索策略：（主題：冠心病 OR 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病 OR心肌梗死OR心絞痛OR心肌缺血OR缺血性心臟病OR急性冠脈綜合征OR胸痹）AND（主題：焦慮OR抑郁OR焦慮抑郁OR郁證）AND（全文：柴胡），檢索時(shí)限為自建庫(kù)至2023年1月。

1.2" 納入標(biāo)準(zhǔn)

1）含有柴胡的處方治療冠心病或冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病或心肌梗死或心絞痛或心肌缺血或缺血性心臟病或急性冠脈綜合征或胸痹伴有焦慮或抑郁或焦慮抑郁或郁證臨床有效的報(bào)道、臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；2）所含柴胡的中藥處方內(nèi)容必須完整、詳細(xì)，有明確劑量；3）中醫(yī)治療方式僅以口服中藥為主，不限定劑型。

1.3" 排除標(biāo)準(zhǔn)

1）文獻(xiàn)綜述、理論研究類文獻(xiàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、醫(yī)案、個(gè)人經(jīng)驗(yàn)總結(jié)類等；2）處方藥物劑量無明確標(biāo)示；3）不同文獻(xiàn)中所出現(xiàn)的方藥組成雷同或重復(fù)性研究；4）結(jié)合其他治療方法，如針灸、中西醫(yī)聯(lián)合用藥類，無法判斷是否為中藥治療效果。

1.4" 數(shù)據(jù)規(guī)范化處理

將處方錄入Excel表格，構(gòu)建原始數(shù)據(jù)，由一人錄入，雙人核對(duì)，確保數(shù)據(jù)無誤。標(biāo)準(zhǔn)化處理：1）參照《中藥學(xué)》［9］對(duì)錄入的處方中藥名稱進(jìn)行規(guī)范化處理，如“田七”“三七粉”統(tǒng)一為“三七”；“土元”統(tǒng)一為“土鱉蟲”；“元胡”“玄胡索”統(tǒng)一為“延胡索”；“炒白芍”“生白芍”“杭白芍”統(tǒng)一為“白芍”等，并去除同一方中的重復(fù)藥物。2）參照《中藥學(xué)》［9］對(duì)錄入的處方中藥性味進(jìn)行規(guī)范化處理，如藥性中的“微溫”統(tǒng)一為“溫”；藥味中的“微苦”統(tǒng)一為“苦”。

1.5" 數(shù)據(jù)分析

應(yīng)用Excel表格對(duì)中藥使用頻次、性味歸經(jīng)、功效分類進(jìn)行統(tǒng)計(jì)；采用SPSS Modeler 18.0對(duì)高頻中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)置關(guān)聯(lián)規(guī)則Apriori算法中的相關(guān)內(nèi)置參數(shù)，獲取置信度＞90%、規(guī)則支持度＞10%、提升度＞1的藥對(duì)組合；使用SPSS Statistics 27.0對(duì)高頻中藥進(jìn)行聚類分析，聚類方法選擇“組間聯(lián)接”，測(cè)量區(qū)間選擇“皮爾遜相關(guān)性”，結(jié)果以樹狀圖展示；最后利用Cytoscape 3.7.2 軟件構(gòu)建高頻藥物關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖。

2" 結(jié)" 果

2.1" 高頻中藥頻次

根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)共篩選出91張?zhí)幏剑窈?1次）外，涉及中藥109味，用藥出現(xiàn)總頻數(shù)993次，使用頻次≥10次的高頻中藥共28味，與柴胡配伍位于前5位的中藥為甘草、白芍、丹參、郁金、川芎。詳見表1。

2.2" 中藥功效分類

參照《中藥學(xué)》［9］，對(duì)109味中藥進(jìn)行功效分類，可分為18類，結(jié)果顯示，柴胡常與補(bǔ)虛、活血化瘀、理氣、安神、清熱、化痰藥治療冠心病伴抑郁或焦慮。詳見表2。

2.3" 中藥性味歸經(jīng)

本研究共納入91張?zhí)幏剑瑢?duì)含柴胡方藥性味歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)藥物四氣以溫、寒、平為主；五味以苦、甘、辛居多；主要?dú)w肝、心、脾經(jīng)。詳見圖1～圖3。

2.4" 高頻中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則

對(duì)高頻藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)組合分析，選取置信度＞90%、規(guī)則支持度＞10%、提升度＞1的藥對(duì)組合共27組（見表3），支持度較高的核心藥對(duì)組合為甘草-柴胡、白芍-柴胡、丹參-柴胡、郁金-柴胡、川芎-柴胡。圖4是含柴胡方藥高頻中藥關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖，圓形節(jié)點(diǎn)代表中藥，連線的粗細(xì)表示關(guān)聯(lián)程度的強(qiáng)弱，由圖4可知，柴胡與甘草、白芍、丹參、郁金、川芎等中藥密切關(guān)聯(lián)。

2.5" 高頻中藥聚類

將用藥頻次≥10次的高頻中藥進(jìn)行聚類分析，當(dāng)截距為22.5時(shí)，得到6組聚類較為符合中醫(yī)理論。詳見表4、圖5。

3" 討" 論

冠心病伴抑郁或焦慮又被稱為“雙心疾病”，多將其歸屬為“胸痹”合并“郁證”范疇。現(xiàn)代醫(yī)家關(guān)于此類疾病的病因病機(jī)大多主張以肝氣郁結(jié)、氣機(jī)失調(diào)為主，認(rèn)為該病先為氣病，情志難舒，致肝氣郁滯，氣滯則血凝，日久則心脈痹阻，最終發(fā)為心血管疾病，治療當(dāng)從疏肝解郁、調(diào)暢氣機(jī)、調(diào)理氣血入手［10-11］。肝藏血、主疏泄，心主血脈而調(diào)暢氣血，肝為心之母，喜條達(dá)而惡抑郁，《薛氏醫(yī)案·心臟病》云：“肝氣通則心氣和，肝氣滯則心氣乏”，強(qiáng)調(diào)肝氣失調(diào)可致心病，肝心相互滋生，相互協(xié)作，肝心之氣機(jī)樞轉(zhuǎn)流利，則血脈運(yùn)行暢通［12］。柴胡辛行苦泄，疏厥陰之郁滯，散少陽之邪氣，解胸中之煩郁，《藥品化義》云：“柴胡，性輕清，主升散，味微苦，主疏肝”，正合雙心疾病肝郁氣滯、氣血失暢之病機(jī)。

本研究發(fā)現(xiàn)，柴胡方藥中配伍藥物以溫、寒、平為主，溫性藥物可活血行氣通絡(luò)，血液得溫則流暢，寒性藥物可滋養(yǎng)陰液、清熱瀉火，兩種藥性的藥物使用頻次接近，提示含柴胡方藥治療雙心疾病時(shí)以寒溫并用為主；藥味以苦、甘、辛居多，苦能燥濕堅(jiān)陰，甘能補(bǔ)中緩急，辛能行氣活血；主歸肝、心、脾經(jīng)，中醫(yī)理論發(fā)現(xiàn)苦寒多入肝經(jīng)，辛溫多入肝、脾經(jīng)，甘寒多入肺經(jīng)［13］；功效分類統(tǒng)計(jì)顯示柴胡多與補(bǔ)虛、活血化瘀、理氣、安神、清熱、化痰藥配伍，由此可推測(cè)現(xiàn)代醫(yī)家治療該病時(shí)常以補(bǔ)虛、活血、理氣、安神、清熱、化痰為法，其中最重補(bǔ)虛藥的應(yīng)用，雙心疾病發(fā)病群體主要以老年人為主，臨床多有“久郁致虛”和“久虛致郁”的病癥，久疾損正，宜培之助之［14］，兼顧扶正。上述結(jié)果體現(xiàn)了含柴胡方藥治療雙心疾病“寒溫并用、虛實(shí)兼顧、通補(bǔ)兼施、氣血同調(diào)”的配伍應(yīng)用特點(diǎn)。

通過高頻中藥頻數(shù)分析可知，在冠心病伴抑郁或焦慮治療中，多用柴胡配伍丹參、郁金、川芎、當(dāng)歸、枳殼、香附等活血行氣、疏肝解郁之品，并輔以甘草、白芍、茯苓等益氣健脾之藥，其著重理氣，并通過理氣來增強(qiáng)活血化瘀藥物的效力，從而反證了氣滯血瘀、虛實(shí)夾雜的主要病因病機(jī)。課題組前期以加味柴胡疏肝散（柴胡15 g，白芍15 g，丹參15 g，川芎10 g，茯苓10 g，枳殼10 g，香附10 g，陳皮10 g，白術(shù)15 g，全瓜蔞10 g，甘草10 g）治療冠心病合并焦慮、抑郁病人60例，研究結(jié)果顯示，治療組和對(duì)照組臨床療效總有效率分別為93.33%、80.00%，心電圖療效總有效率分別為90.00%、76.67%，治療組治療后抑郁、焦慮自評(píng)量表積分明顯優(yōu)于對(duì)照組，表明加味柴胡疏肝散治療冠心病合并焦慮、抑郁，可明顯改善病人焦慮、抑郁情緒，提高臨床療效，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值［7］。

關(guān)聯(lián)規(guī)則分析顯示，支持度較高的核心藥對(duì)組合有甘草-柴胡、白芍-柴胡、丹參-柴胡、郁金-柴胡、川芎-柴胡。藥對(duì)是連接單味藥與方劑的橋梁，是方劑配伍的精華和核心所在，研究藥對(duì)在組方中的配伍應(yīng)用具有重要臨床價(jià)值。甘草可補(bǔ)中緩急、益氣復(fù)脈，與柴胡合用，能增強(qiáng)疏肝條達(dá)之效［15］。白芍善養(yǎng)血柔肝，緩急止痛，其化學(xué)成分芍藥苷代謝產(chǎn)物能夠抗血栓形成、促進(jìn)血液流動(dòng)［16］，白芍-柴胡是治療雙心疾病經(jīng)典藥對(duì)，亦是柴胡疏肝散等經(jīng)方的重要配伍。王瑩威等［17］研究發(fā)現(xiàn)，予柴胡疏肝散加減治療后能明顯改善冠心病伴焦慮病人心肌缺血缺氧狀況，增加冠狀動(dòng)脈血流量，降低膽固醇，可緩解焦慮癥狀，提高生活質(zhì)量。丹參專入心經(jīng)和心包經(jīng)，《婦科明理論》：“一味丹參，功同四物，能補(bǔ)血活血”，具有鎮(zhèn)痛、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗高血壓、抗炎、抗肝損傷、保護(hù)心臟和神經(jīng)系統(tǒng)等多重藥理學(xué)作用［18-19］；此外，丹參能清心除煩，可改善急性心肌梗死病人支架術(shù)后的焦慮癥狀［20］，已作為治療冠心病伴焦慮、抑郁的潛在藥物［21］。孟泳錚等［22］運(yùn)用以丹參-柴胡為藥對(duì)配伍的活血安神方治療冠心病伴焦慮、抑郁病人，治療組治療后血清5-羥色胺（5-HT）升高，血清髓過氧化物酶（MPO）降低，心絞痛、焦慮、抑郁癥狀明顯改善。郁金擅長(zhǎng)行氣解郁、入心散瘀，具有抗抑郁、抗炎、鎮(zhèn)痛、保肝、抗血栓等效果［23-24］，兩藥相合是疏肝解郁的藥對(duì)［25］。此外，郁金-柴胡藥對(duì)在雙心疾病中廣泛應(yīng)用，配伍的方藥在臨床中也取得一定治療效果，如趙靜［26］應(yīng)用疏肝解郁湯后，證實(shí)其在有效改善雙心疾病病人抑郁、焦慮情緒后，有助于降低心血管疾病的發(fā)生率，提高預(yù)后。川芎為血中之氣藥，走手足厥陰二經(jīng)，行氣解郁，活血定痛；川芎中活性成分對(duì)心腦血管、神經(jīng)系統(tǒng)及肝臟均有較好的藥理活性［27］。川芎-柴胡藥對(duì)配伍的血府逐瘀湯功擅活血行氣、祛瘀養(yǎng)血，杜衛(wèi)甫等［28］研究發(fā)現(xiàn)，老年穩(wěn)定型心絞痛伴焦慮、抑郁病人采用血府逐瘀湯治療后廣泛性焦慮量表評(píng)分較治療前降低，有效改善心肌供血和焦慮抑郁狀態(tài)；利順欣［29］使用血府逐瘀湯治療老年冠心病合并抑郁病人，可降低腫瘤壞死因子（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平，緩解抑郁狀態(tài)，降低不良心血管事件發(fā)生率。由藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析可知，含柴胡方藥治療雙心疾病的主要治則為補(bǔ)虛、理氣、活血等。

聚類分析顯示，C1組由重鎮(zhèn)安神、健脾益氣中藥組成；C2組由寬胸行氣、燥濕化痰藥物組成，其中瓜蔞、半夏為治療胸痹心痛的經(jīng)典名方瓜蔞薤白半夏湯主要配伍；C3、C4組為安神藥、理氣藥及活血化瘀藥的組合；C5、C6組主要由活血化瘀藥和疏肝理氣藥組成，C6組亦是柴胡疏肝散的主要藥物，具有疏肝解郁、行氣活血之功效。其中，C1組針對(duì)雙心疾病脾虛、氣虛的本虛之證，體現(xiàn)了益氣健脾的治則；C2～C6組針對(duì)雙心疾病氣滯、瘀血、痰濁3個(gè)病理因素所導(dǎo)致的標(biāo)實(shí)之證，體現(xiàn)了理氣活血祛痰的治則。高頻中藥聚類分析同關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果共同證實(shí)了含柴胡方藥對(duì)雙心疾病的治療以補(bǔ)虛、調(diào)氣活血為主。

綜上所述，含柴胡方藥在治療冠心病伴抑郁或焦慮時(shí)以疏肝解郁、調(diào)暢氣機(jī)、調(diào)和氣血為主，大多從肝論治，遵循“肝心同調(diào)”“肝心和合”的治療原則。臨證用藥中多以柴胡配伍補(bǔ)虛、活血、理氣、安神、清熱、化痰藥，藥物配伍呈寒溫并用、虛實(shí)兼顧、通補(bǔ)兼施、氣血同調(diào)的特點(diǎn)。上述臨床藥物應(yīng)用總結(jié)大體反映出冠心病伴抑郁或焦慮的基本病機(jī)與治則，本研究主要通過總結(jié)含柴胡方藥的臨床配伍應(yīng)用特點(diǎn)，為冠心病伴抑郁或焦慮的臨床處方用藥的篩選和優(yōu)化提供思路。

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（收稿日期：2023-07-22）

（本文編輯郭懷印）