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參芎益心湯輔助治療氣虛血瘀水停型慢性心力衰竭的臨床研究

2024-12-31 00:00:00王娜陳犖凡陶濤
關(guān)鍵詞:凝血功能慢性心力衰竭心功能

摘要" 目的:觀察參芎益心湯輔助治療氣虛血瘀水停型慢性心力衰竭(CHF)的臨床療效。方法:回顧性選取90例氣虛血瘀水停型CHF病人,依據(jù)治療方式分為西醫(yī)組(57例)與中藥組(33例)。西醫(yī)組采用常規(guī)西藥治療,中藥組在西醫(yī)組基礎(chǔ)上聯(lián)合參芎益心湯輔助治療。比較兩組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率,觀察兩組治療前后心功能[左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室短軸縮短率(LVFS)、舒張?jiān)缙?晚期充盈速度比值(E/A)]、腦鈉肽(BNP)、血尿酸、凝血功能指標(biāo)[纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體]、生活活動(dòng)能力[6 min步行試驗(yàn)(6MWT)、明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量調(diào)查表(MLHFQ)]變化。結(jié)果:治療4周后,中藥組總有效為96.97%,高于西醫(yī)組的82.46%(P<0.05)。治療4周后,兩組血清BNP、血尿酸、FIB、D-二聚體水平及MLHFQ評(píng)分均較治療前降低,LVEF、LVFS、E/A、6MWT均較治療前增加,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);中藥組治療4周后血清BNP、血尿酸、FIB、D-二聚體水平及MLHFQ評(píng)分均低于西醫(yī)組,LVEF、LVFS、E/A、6MWT均高于西醫(yī)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。中藥組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.12%,與西醫(yī)組(12.28%)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論:參芎益心湯輔助治療氣虛血瘀水停型CHF,可有效增強(qiáng)病人心功能,減緩病情進(jìn)展并調(diào)節(jié)凝血功能,對(duì)病人生活活動(dòng)能力恢復(fù)具有促進(jìn)作用。

關(guān)鍵詞" 慢性心力衰竭;氣虛血瘀水停型;參芎益心湯;心功能;腦鈉肽;凝血功能

doi:10.12102/j.issn.1672-1349.2024.19.023

慢性心力衰竭(CHF)多因心肌受損而使心室充盈能力減弱或射血受損,據(jù)流行病學(xué)調(diào)查,年齡與CHF死亡率呈正相關(guān),隨著我國老齡化增速,CHF將成為影響老年人群健康的主要公共健康問題[1-3]。目前CHF西醫(yī)療法以藥物治療為主,但針對(duì)慢性疾病而需要長期服用藥物,臨床偶有頭暈、腹瀉等副作用,且臨床若過量使用β受體阻抗劑,則會(huì)造成病人心動(dòng)過緩而誘發(fā)低血壓癥狀等[4-5]。隨著中醫(yī)藥療法在心血管疾病的應(yīng)用領(lǐng)域漸有成效,且療效確切[6],同時(shí)為降低西藥副作用風(fēng)險(xiǎn),考慮引入中藥組方治療CHF。CHF可歸屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹”“痰飲”等范疇,其證候以氣虛為本虛,素體羸弱而心氣虛衰,致脈絡(luò)不通而阻滯氣機(jī),生成標(biāo)實(shí)之血瘀,常伴痰飲之證,水飲泛濫而易損陽氣,循環(huán)往復(fù)久已,終致心力衰竭,由此氣虛血瘀水停證應(yīng)以益心補(bǔ)氣、化痰散瘀為主要治則。參芎益心湯是基于《仁齋直指方論》之養(yǎng)心湯加減而來,以人參、黃芪、川芎、半夏等配伍,共奏補(bǔ)血益氣、行氣通絡(luò)之功效。本研究觀察參芎益心湯輔助治療氣虛血瘀水停型CHF的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1" 資料與方法

1.1" 一般資料

回顧性選取西安市中醫(yī)醫(yī)院收治的90例氣虛血瘀水停型CHF病人,依據(jù)治療方式分為西醫(yī)組(57例)與中藥組(33例)。兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,詳見表1。

作者單位" 西安市中醫(yī)醫(yī)院(西安 710000)

通訊作者" 陶濤,E-mail:tt8722285@163.com

引用信息" 王娜,陳犖凡,陶濤.參芎益心湯輔助治療氣虛血瘀水停型慢性心力衰竭的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2024,22(19):3577-3581.

1.2" 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):依據(jù)《慢性心力衰竭診斷治療指南》[7]中關(guān)于CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn),既往有基礎(chǔ)心臟病診斷史,查體觀察到心力衰竭典型體征及癥狀,結(jié)合超聲心動(dòng)圖及心電圖等醫(yī)學(xué)影像檢查確診。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):依據(jù)《慢性心力衰竭中醫(yī)診療專家共識(shí)》[8]中氣虛血瘀水停證的診斷標(biāo)準(zhǔn),主癥:心悸,氣短,胸脅作痛,頸現(xiàn)青筋,脅下痞塊,面肢浮腫;次癥:面色晦暗,唇甲青紫,腹脹,尿少,或伴胸水、腹水;舌脈象:舌紫暗或有瘀點(diǎn)、瘀斑,脈澀或結(jié)代。以符合主癥4項(xiàng)且次癥2項(xiàng),結(jié)合舌脈象,即可診斷。

1.3" 納入標(biāo)準(zhǔn)

1)符合上述西醫(yī)、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;2)年齡>18歲;3)NYHA心功能分級(jí)為Ⅱ級(jí)或Ⅲ級(jí);4)簽署知情同意書者。

1.4" 排除標(biāo)準(zhǔn)

1)處于心臟病急性期,病情未受控制者;2)伴隨重要臟器嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者;3)伴隨精神疾病者;4)既往對(duì)本研究藥物有過敏史者;5)合并惡性腫瘤者;6)合并腦血管或血液系統(tǒng)原發(fā)性疾病者;7)伴隨先天性心臟病者;8)妊娠或哺乳期婦女。

1.5" 治療方法

所有病人均采用基礎(chǔ)治療,包括對(duì)心力衰竭誘因疾病給予對(duì)癥治療,并監(jiān)測(cè)血壓、血糖。西醫(yī)組采用西藥治療,予以螺內(nèi)酯片(浙江亞太藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),批號(hào):H33020111)口服,每次20 mg,每日1次;依那普利片(成都地奧制藥股份有限公司生產(chǎn),批號(hào):H20053390)口服,每次20 mg,每日1次;比索洛爾片(默克制藥生產(chǎn),批號(hào):H20205007),每次10 mg,每日1次,共服用4周。中藥組在西醫(yī)組治療基礎(chǔ)上加用參芎益心湯治療,組方:黃芪40 g,人參、茯神、五味子、茯苓、半夏、當(dāng)歸、川芎各15 g,丹參、遠(yuǎn)志、酸棗仁、柏子仁各20 g,地龍、炙甘草各10 g,煎煮后取濾液400 mL,分早晚2次溫服,每日1劑,7 d為1個(gè)療程,共治療4個(gè)療程。

1.6" 觀察指標(biāo)

1.6.1" 心功能

分別于治療前后以彩色多普勒超聲診斷儀(凱爾醫(yī)學(xué)儀器,蘇械注準(zhǔn)20172061388)測(cè)定病人心功能指標(biāo),包括左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室短軸縮短率(LVFS)、左室舒張?jiān)缙?晚期充盈速度比值(E/A)。

1.6.2" 腦鈉肽(BNP)、血尿酸、凝血功能指標(biāo)水平檢測(cè)

分別于治療前后,采集病人空腹靜脈血5 mL,3 000 r/min常溫離心(離心半徑15 cm)15 min后獲取血清,冷凍保存,采用放射免疫法檢測(cè)BNP水平;采用全自動(dòng)生化分析儀,以尿酸氧化酶法檢測(cè)血尿酸水平;采用免疫比濁法測(cè)定纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體水平。

1.6.3" 生活活動(dòng)能力

分別于治療前后評(píng)定病人生活活動(dòng)能力,由運(yùn)動(dòng)能力及生活質(zhì)量兩部分組成,運(yùn)動(dòng)能力采用6 min步行試驗(yàn)(6MWT)[9]評(píng)定,記錄病人行走6 min后的最大距離,行走前休息20 min或至心率平穩(wěn);生活質(zhì)量由明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量調(diào)查表(MLHFQ)[10]評(píng)定,該量表共21項(xiàng),每項(xiàng)依據(jù)嚴(yán)重程度由輕至重依次賦值0、1、2、3、4、5分,總分0~105分,分值越低表明CHF病人生活質(zhì)量越高。

1.6.4" 用藥安全性

記錄兩組治療期間頭暈、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況,比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.7" 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

治療4周后評(píng)定病人臨床療效,評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合NYHA分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)與《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[11]制定。顯效:臨床癥狀明顯改善,心力衰竭得以控制,NYHA分級(jí)提高≥2級(jí),中醫(yī)證候積分降低≥70%;有效:臨床癥狀稍有改善,NYHA分級(jí)提高1級(jí),中醫(yī)證候積分降低30%~<70%;無效:臨床癥狀無改善,NYHA分級(jí)提高<1級(jí),中醫(yī)證候積分降低<30%。

1.8" 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用IBM SPSS Statistics 26.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。定性資料以例數(shù)、百分比(%)表示,采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料采用Mann-Whitney U檢驗(yàn);符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),同組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)" 果

2.1" 兩組臨床療效比較(見表2)

2.2" 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較

治療4周后,兩組LVEF、LVFS、E/A均較治療前升高,且中藥組LVEF、LVFS、E/A高于西醫(yī)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

2.3" 兩組治療前后BNP、血尿酸水平比較

治療4周后,兩組BNP、血尿酸水平均較治療前降低,且中藥組BNP、血尿酸水平均低于西醫(yī)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

2.4" 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)比較

治療4周后,兩組FIB、D-二聚體水平均較治療前降低,且中藥組FIB、D-二聚體水平均低于西醫(yī)組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表5。

2.5" 兩組治療前后6MWT、MLHFQ評(píng)分比較

治療4周后,兩組6MWT均較治療前增加,MLHFQ評(píng)分均較治療前降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);中藥組治療4周后6MWT大于西醫(yī)組(P<0.05),MLHFQ評(píng)分低于西醫(yī)組(P<0.05)。詳見表6。

2.6" 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療4周內(nèi),兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表7。

3" 討" 論

CHF為多種心血管疾病的嚴(yán)重期或終末階段[12],臨床單獨(dú)采用西藥針對(duì)發(fā)病機(jī)制用藥,雖有改善作用,然而長期用藥不僅會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),還會(huì)致病人耐藥性提升而降低治療效果,而中醫(yī)藥組方在心力衰竭或高血壓等心血管疾病的應(yīng)用中具有明確改善作用[13-14]。

《內(nèi)經(jīng)》:“脈痹不已,復(fù)感于邪,內(nèi)舍于心……心痹者,脈不通,煩則心下鼓,暴上氣而喘,嗌干善噫,厥氣上則恐”,中醫(yī)理論中因心主血脈,司于生血、運(yùn)血之職,可推血暢行而維持經(jīng)脈暢達(dá),然心氣本弱,易受外邪侵襲而虛,生血乏源而推行無力,阻滯難行而生血瘀,《血證論》曰:“血積既久,亦能化為痰水”,氣血難暢而津液輸布有礙,難達(dá)諸臟而失滋養(yǎng),水飲停滯中焦而致使痰濕與血瘀交結(jié),堵塞氣血回流心臟而使其漸衰,引發(fā)心痹之證。《素問·調(diào)經(jīng)論》言其治法:“血?dú)庹撸矞囟鴲汉瓬貏t消而去之”,且《素問·至真要大論》記載:“疏其血?dú)猓钇湔{(diào)達(dá),而致和平”,由此可知心痹之證應(yīng)以辛溫補(bǔ)益之法和其本虛,辛溫行散之性通其標(biāo)實(shí)。參芎益心湯以人參、黃芪為君藥,人參大補(bǔ)元?dú)猓迮K安和,黃芪補(bǔ)氣升陽、益衛(wèi)固表,共奏全身補(bǔ)益之效,性溫而不燥,補(bǔ)益不滋膩;“血中氣藥”川芎功善活血行氣止痛,通達(dá)氣血力強(qiáng),丹參性寒味苦,專入血分,善活血祛瘀、清心除煩,當(dāng)歸具有補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛之功效,三者合用共奏活血祛瘀之功效,地龍善于走竄,通經(jīng)活絡(luò)效甚,四藥為臣藥,既輔君藥補(bǔ)益之效,亦助氣血推行而通達(dá)臟腑;酸棗仁善養(yǎng)心益肝,柏子仁可潤腸通便,五味子具生津斂汗、澀精止瀉之功效,茯神、遠(yuǎn)志善寧心,均具安神之效,半夏燥濕力強(qiáng),善降逆止嘔、化痰散結(jié),茯苓為滲利佳品,功在利水滲濕、健脾、寧心,為使藥,助臣藥斂氣之效,充盈營衛(wèi)氣血;以炙甘草為使藥,既司益氣復(fù)脈之功,兼調(diào)和諸藥,強(qiáng)化補(bǔ)益、行散之功效。諸藥合用共奏補(bǔ)氣益心、行氣通絡(luò)、散瘀化飲之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí),人參中總皂苷不僅調(diào)節(jié)心力衰竭大鼠血流動(dòng)力學(xué),同時(shí)可有效抑制Caspase-3等心肌凋亡標(biāo)志物活性而發(fā)揮改善心功能功效[15-16];黃芪提取物具有確切增強(qiáng)心肌肌力功效,促進(jìn)心肌收縮而提高LVEF,可有效抑制心肌組織損傷而保護(hù)心肌,還可改善心肌能量代謝,其作用機(jī)制由拮抗血管緊張素而抑制線粒體琥珀酸脫氫酶活性發(fā)揮作用[17-18];丹參可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈而增加心血流量,可調(diào)節(jié)心肌收縮力,減緩心率而改善心功能,并可保護(hù)缺血心肌細(xì)胞凋亡,此外其有效成分丹參酚酸具有顯著抗凝作用,其機(jī)制通過抑制血栓烷素B2水平而實(shí)現(xiàn)[19-20];川芎中阿魏酸通過抗血小板聚集,改善血液循環(huán)而發(fā)揮祛瘀之效,同時(shí)提高射血功能,增加心排血量而發(fā)揮行血之效[21-22];茯苓通過發(fā)揮類醛固酮拮抗效應(yīng)而抑制腎臟炎癥反應(yīng),促進(jìn)腎水代謝而緩解CHF所致肢體腫脹,可有效抑制BNP活性而改善心室負(fù)荷[23-24]。本研究結(jié)果顯示,治療4周后,中藥組臨床總有效率高于西醫(yī)組,兩組中醫(yī)證候積分及心功能均有改善,中藥組改善效果優(yōu)于西醫(yī)組,由此結(jié)合上述現(xiàn)代藥理研究分析,參芎益心湯輔助西藥治療氣虛血瘀水停型CHF病人,可有效改善其臨床癥狀及LVEF等心功能,提示參芎益心湯輔助西藥治療具有確切療效。

BNP是一種由心室細(xì)胞分泌的神經(jīng)激素,研究發(fā)現(xiàn)CHF病人因心室負(fù)荷增加而刺激BNP大量分泌,通過舒張血管平滑肌而緩解心臟后負(fù)荷,作為CHF的標(biāo)志物可用于評(píng)估病情進(jìn)展及嚴(yán)重程度[25];血尿酸作為一種損傷遞質(zhì),在心血管系統(tǒng)中主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞而產(chǎn)生,CHF病人因心排血量降低造成腎灌注不足,故而引起腎小球?yàn)V過作用受到抑制而降低尿酸排出,腎小管再吸收作用增強(qiáng)致使血尿酸濃度升高而誘發(fā)高尿酸血癥。研究證實(shí)外周血尿酸水平的升高與左心室內(nèi)徑大小呈正相關(guān),由此血尿酸亦可預(yù)測(cè)CHF病情進(jìn)展[26];CHF病人因機(jī)體凝血功能紊亂而引發(fā)凝血機(jī)制增強(qiáng),生成血栓,臨床發(fā)現(xiàn)CHF病人外周血FIB、D-二聚體等凝血相關(guān)指標(biāo)水平呈高表達(dá)狀態(tài)[27-28]。本研究結(jié)果顯示,治療4周后,兩組BNP、血尿酸及凝血指標(biāo)水平均降低,且中藥組降低更明顯,說明參芎益心湯輔助西藥治療氣虛血瘀水停型CHF病人,通過下調(diào)BNP、血尿酸,同時(shí)發(fā)揮抗凝功效而促進(jìn)血栓溶解,進(jìn)而改善病情嚴(yán)重程度,6MWT與MLHFQ評(píng)分結(jié)果證實(shí)參芎益心湯輔助西藥治療氣虛血瘀水停型CHF病人,通過緩解其病情嚴(yán)重程度而改善病人運(yùn)動(dòng)能力,提高病人生活質(zhì)量,而藥物安全性結(jié)果表明參芎益心湯不會(huì)增加病人不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

因病理研究已對(duì)CHF發(fā)病機(jī)制作出明確闡述,由此臨床采用西藥治療對(duì)病癥確有改善作用,而經(jīng)本研究發(fā)現(xiàn)參芎益心湯輔助西藥治療CHF,不僅可有效增強(qiáng)心功能,調(diào)節(jié)凝血功能紊亂,改善臨床癥狀,同時(shí)對(duì)病情進(jìn)展具有確切緩解作用,且用藥安全性較好。

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(收稿日期:2023-10-21)

(本文編輯郭懷印)

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