肺癌術后患者持續性咳嗽發生率及影響因素的Meta分析

【關鍵詞】 肺癌；術后；持續性咳嗽；發生率；影響因素分析；Meta分析

術后持續咳嗽（cough after pulmonary resection， CAP）作為肺癌術后患者最常見和最易令人疲憊的并發癥之一，發病率高達50%，嚴重影響患者術后康復和正常生活［1-2］。以往研究結果顯示，肺癌患者CAP的影響因素各有不同，差異較大，且樣本量較小，未能提供全面、可靠的肺癌CAP發生率及影響因素。

為全面了解肺癌患者CAP發生率及影響因素，本研究檢索中英文相關數據庫，獲得相關文獻543篇，經過EndNoteX9軟件初篩與2名研究者復篩，最終獲得文獻17篇（5篇英文，12篇中文），包括2篇隊列研究，15篇病例對照研究，總樣本量為5 019例。病例對照與隊列研究質量評價均采用紐卡斯爾-渥太華量表（Newcastle-Ottawa Scale，NOS）質量評價標準［3］，納入文獻質量均為高。納入文獻研究對象≥18歲，以老年患者居多，手術方式以胸腔鏡手術為主，咳嗽持續時間≥2周，最終納入16個影響因素：性別、右側、上葉、淋巴結清掃、術后胃酸反流、淋巴結切除術、術前合并咳嗽、氣管樹周圍淋巴結切除、困難氣管插管、慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）病史、與麻醉時長、氣管插管時長、吸煙、肺葉切除術、年齡、麻醉方式。采用RevMan 5.4軟件計算肺癌患者CAP的發生率及95%CI與影響因素的OR值與95%CI，檢驗水準α=0.05。敏感性分析以固定效應與隨機效應模型更換分析獲得，根據兩種模型結果的差異大小判斷Meta分析結果穩定性。采用Stata 16軟件進行Egger's檢驗來分析17篇文獻肺癌術后CAP發生率的發表偏倚。

本研究結果顯示，肺癌患者CAP發生率為36%（95%CI=0.31～0.41）。右側肺癌、切除肺上葉、淋巴結清掃、術后胃酸反流、麻醉時長≥164 min、氣管樹周圍淋巴結切除、進行淋巴結切除術、肺葉切除術是肺癌患者CAP的危險因素（Plt;0.05），如表1所示。逐一剔除氣管樹周圍淋巴結切除影響因素的相關研究，結果顯示，剔除張奕等［4］研究后，異質性消除，差異有統計學意義（Plt;0.05，OR=3.76，95%CI=2.52～5.60）。對術前咳嗽影響因素行亞組分析發現，術前合并急性咳嗽是異質性來源，術前非急性咳嗽（OR=4.96，95%CI=2.66～9.25）為肺癌患者發生CAP的危險因素（Plt;0.05），見表1。由于氣管插管困難、COPD病史、氣管插管時長≥172 min因素納入研究較少，無法進行亞組分析，且逐一剔除各研究未發現異質性來源。

敏感性分析結果顯示，除了術前咳嗽、氣管樹周圍淋巴結切除、氣管插管困難、COPD病史、氣管插管時長≥172 min因素外，其他因素一致性較好，證明本研究結果基本可靠。發表偏倚結果顯示，t=2.97，P=0.010，存在一定偏倚，這可能與納入研究的手術方式差異較大有關。

本研究肺癌術后患者CAP發生率為36%，和以往研究結果差異不大［5］。不同研究之間結果存在差異，可能由于不同地區、醫院、患者、手術等混雜因素對研究結果有影響。肺癌患者CAP主要與其腫瘤位置，切除范圍、手術過程等有較大關系。腫瘤處于右側者術后咳嗽的發生率較高，這可能由于右側肺癌根治術過程中清掃淋巴結更徹底，部分支氣管暴露，氣管敏感性增加，同時腫瘤切除后，殘留空腔變大，使剩余肺喪失肺部牽張感受器保護，更易受殘留胸腔積液刺激，增加CAP的風險［6-7］。行肺葉切除術并切除上葉者CAP發生率更高，這可能與肺葉切除后形成較大殘腔，患側殘腔壓力小于健側，機體代償性填充殘腔，長期氣管扭曲變形增加咳嗽的風險有關［8］。此外，淋巴結清掃與切除術會增加肺癌CAP的可能，這與淋巴結清掃時會清掃位于主支氣管旁的第2/4組淋巴結，清掃范圍過大、過深，使主氣管明顯暴露有關［8］，同時，淋巴結切除術可能損傷部分迷走神經的咳嗽傳入纖維和氣管壁，前者修復過程中，敏感性增加，后者修復過程中釋放致咳因子，使氣管壁內咳嗽感受器異常興奮，共同引發CAP，淋巴結切除后，由于支氣管壁受到異常牽拉或各種化學刺激，導致咳嗽反射異常興奮，也會引發術CAP［9］。

本研究顯示，圍術期管理也會影響肺癌患者CAP的發生率。術前存在非急性咳嗽的患者CAP發生率更高，因為術前咳嗽的患者存在氣道高反應性，增加術后出現并發癥的概率，同時手術操作使氣道順應性下降，術后更易出現CAP［4，10］。麻醉時長≥164 min者更容易發生CAP，麻醉時間較長的患者氣管插管使其氣道黏膜與上皮細胞損傷，產生氣道炎癥，同時，上皮細胞脫落使咳嗽受體暴露，增加氣道敏感性［11］。術后胃酸反流者CAP發生率為無反流者的6.18倍，這可能與術后胃酸反流刺激食管-支氣管反應，激活從食管到肺部的迷走神經，導致支氣管痙攣和咳嗽，這也證實之前的研究結果［12］。因此，術前咳嗽患者要積極預防，術中麻醉時間要嚴格控制，術后胃酸反流及時觀察處理，減少CAP的發生及加重。

本研究的優勢是對肺癌CAP的發生率及影響因素進行Meta分析，數據全面、可靠。不足之處是本研究納入文獻較少，如BMI、手術方式、氣管插管時間影響因素等只有1篇文獻，未進行Meta分析。通過本研究結果，臨床醫護人員可對行肺癌手術的患者早期預防和干預，減少CAP的發生及加重。未來可進一步驗證一般人口學資料與COPD史等對肺癌CAP的影響，完善肺癌CAP的影響因素機制，構建相應的肺癌患者CAP健康教育方案。

參考文獻

［1］LIN R J，CHEN W，ZHU L L，et al. Comparison of postoperative cough-related quality of life and recovery between sublobectomy and lobectomy for early-stage non-small cell lung cancer patients：a longitudinal study［J］. BMC Pulm Med，2022，22（1）：154. DOI：10.1186/s12890-022-01954-8.

［2］SMITH J A，HARLE A，DOCKRY R，et al. Aprepitant for cough in lung cancer. A randomized placebo-controlled trial and mechanistic insights［J］. Am J Respir Crit Care Med，2021，203（6）：737-745. DOI：10.1164/rccm.202006-2359OC.

［3］STANG A. Critical evaluation of the Newcastle-Ottawa scale for the assessment of the quality of nonrandomized studies in meta-analyses［J］. Eur J Epidemiol，2010，25（9）：603-605. DOI：10.1007/s10654-010-9491-z.

［4］張奕，解綱，李波. 非小細胞肺癌患者電視胸腔鏡術后慢性咳嗽的影響因素及治療［J］. 中國腫瘤臨床與康復，2022，29（3）：299-302. DOI：10.13455/j.cnki.cjcor.2022.03.11.

［5］MU T，LI J L，HUANG Q，et al. Characteristics and risk factors for persistent cough after pulmonary resection［J］. Ann Thorac Surg，2023，115（6）：1337-1343. DOI：10.1016/j.athoracsur.2022.05.054.

［6］董仙英，徐琪紋，鐘娟. 肺癌患者術后并發慢性咳嗽的危險因素分析［J］. 護士進修雜志，2022，37（9）：783-786. DOI：10.16821/j.cnki.hsjx.2022.09.004.

［7］崔慧琴，王舒蓉，顧玉晶. 老年肺癌患者胸腔鏡下肺癌切除術后繼發持續性咳嗽的危險因素探討［J］. 老年醫學與保健，2023，29（1）：63-67. DOI：10.3969/j.issn.1008-8296.2023.01.015.

［8］辛五群，陳曉，湯金星，等. 肺癌經胸腔鏡切除術后繼發持續性咳嗽的影響因素分析［J］. 結核與肺部疾病雜志，2021，2（1）：31-37.

［9］WU X L，XING H Y，CHEN P，et al. Lymph node dissection is a risk factor for short-term cough after pulmonary resection［J］. Curr Oncol，2022，29（1）：294-307. DOI：10.3390/curroncol29010027.

［10］殷優宏，戎國祥，張帆. 非小細胞肺癌患者電視胸腔鏡微創術后發生慢性咳嗽的影響因素［J］. 中國當代醫藥，2021，28（36）：80-82. DOI：10.3969/j.issn.1674-4721.2021.36.023.

［11］PAN L Y，PENG L P，XU C，et al. Predictive factors of cough after uniportal video-assisted thoracoscopic pulmonary resection［J］. J Thorac Dis，2020，12（10）：5958-5969. DOI：10.21037/jtd-20-2652.

［12］VICO T D，ELLI E F. Clinical outcomes of gastroesophageal reflux disease-related chronic cough following antireflux fundoplication［J］. Esophagus，2020，17（1）：92-98. DOI：10.1007/s10388-019-00701-z.

（收稿日期：2023-12-11；修回日期：2024-01-17）

（本文編輯：王世越）

基金項目：甘肅省自然科學基金資助項目（21JR11RA009）

引用本文：柴梅梅，包信娟，曾梅，等. 肺癌術后患者持續性咳嗽發生率及影響因素的Meta分析［J］. 中國全科醫學，2024，27（34）：4350-4352. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0606. ［www.chinagp.net］

CHAI M M，BAO X J，ZENG M，et al. A meta-analysis of the incidence and influencing factors of persistent cough in patients after lung cancer surgery［J］. Chinese General Practice，2024，27（34）：4350-4352.