益生菌聯合鉍劑四聯治療幽門螺桿菌相關性慢性胃炎的效果評價

【摘要】目的 探究益生菌聯合鉍劑四聯治療幽門螺桿菌（Hp）相關性慢性胃炎對患者胃腸激素、炎癥因子的影響。方法 選取2021年5月至2023年5月華北石油管理局總醫院收治的99例Hp相關性慢性胃炎患者，以隨機數字表法將其分為對照組（49例，枸櫞酸鉍鉀+雷貝拉唑+阿莫西林+克拉霉素的鉍劑四聯療法）、觀察組（50例，鉍劑四聯療法+益生菌）。兩組患者均治療14 d。比較兩組患者治療14 d后臨床療效和Hp根除率，治療前、治療14 d后胃腸激素、炎癥因子水平，以及治療期間不良反應發生情況。結果 治療14 d后，觀察組患者臨床總有效率、Hp根除率均高于對照組；與治療前比，治療14 d后兩組患者血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ的比值（PGR）及血清白細胞介素-8（IL-8）、C-反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均降低，且觀察組均低于對照組；與治療前比，治療14 d后兩組患者胃動力素（MTL）水平均升高，且觀察組均高于對照組（均Plt;0.05）；治療期間，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 Hp相關性慢性胃炎患者采用益生菌聯合鉍劑四聯治療療效確切，有利于提高Hp根除率，調節胃腸激素水平，且可減輕炎癥反應，安全性良好。

【關鍵詞】幽門螺桿菌 ; 相關性慢性胃炎 ; 益生菌 ; 鉍劑四聯療法 ; 胃腸激素

【中圖分類號】R573.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.16.0027.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.16.009

幽門螺桿菌（Hp）相關性慢性胃炎是指由多種因素長期且反復地對胃黏膜產生作用，從而誘發的慢性炎癥病變，患者主要臨床癥狀為上腹部疼痛、惡心嘔吐、胃灼熱感、胃酸倒流等，若未能得到及時有效治療隨病情進展可增加胃癌發生風險。目前國內外共識推薦鉍劑四聯療法作為Hp相關性慢性胃炎患者的初始療法，其中枸櫞酸鉍鉀可以起到修復受損胃黏膜的作用，克拉霉素抗菌效果良好，奧美拉唑抗菌性和抑酸效果高，阿莫西林是半合成青霉素藥，聯合應用可緩解患者癥狀，但長期大量使用藥物容易導致細菌耐藥性，病情反復發作[1]。益生菌作為一類具備顯著益處的活性微生物，能夠成功在機體腸道內定植，可促進宿主微生態平衡，進而強化機體的免疫能力，并確保腸道消化系統維持健康狀態[2]。雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片作為常見的一類益生菌，其能夠調節腸道菌群失衡，具有抗Hp感染的輔助作用對Hp相關性慢性胃炎具有一定的療效[3]。故而本研究旨在探討益生菌聯合鉍劑四聯治療Hp相關性慢性胃炎對患者胃腸激素、炎癥因子的影響，現進行如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年5月至2023年5月華北石油管理局總醫院收治的99例Hp相關性慢性胃炎患者，以隨機數字表法將其分為對照組（49例）、觀察組（50例）。對照組患者中男性25例，女性24例；年齡21～66歲，平均（46.21±6.25）歲；病程1～39個月，平均（18.73±5.64）個月。觀察組患者中男性27例，女性23例；年齡22～67歲，平均（47.01±6.36）歲；病程2～40個月，平均（19.11±5.58）個月。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《中國慢性胃炎共識意見（2017年，上海）》 [4]中的相關診斷標準，并經胃鏡檢查確診為慢性萎縮性胃炎，經14C尿素呼氣試驗檢查確診為Hp感染呈陽性；⑵均為初次進行抗Hp治療；⑶具有上腹痛、反酸、腹脹、噯氣等臨床表現；⑷在最近1個月內，患者未接受任何形式的質子泵抑制劑、抗菌藥物或H2受體阻滯劑等藥物治療。排除標準：⑴伴隨胃及十二指腸潰瘍、上消化道出血、心腦血管病變；⑵有上消化道手術史；⑶存在凝血功能障礙，不適宜執行內鏡活檢操作。本研究已經華北石油管理局總醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予對照組患者鉍劑四聯療法，包括口服枸櫞酸鉍鉀膠囊（四川華新制藥有限公司，國藥準字H19983200，規格：0.3 g/粒），0.6 g/次，2次/d，早晚餐前30 min各1次；口服雷貝拉唑鈉腸溶片（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20247094，規格：10 mg/片），10 mg/次，2次/d，早晚餐前30 min各1次；口服阿莫西林膠囊（通化茂祥制藥有限公司，國藥準字H22023467，規格：0.25 g/粒），1 g/次，2次/d，早晚餐后各1次；口服克拉霉素緩釋片（山東澤宇生物有限公司，國藥準字H20052746，規格：0.50 g/片），0.50 g/次，2次/d，早晚餐后各1次。觀察組患者在對照組的基礎上口服雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片（內蒙古雙奇藥業股份有限公司，國藥準字S19980004，規格：0.5 g/片），2 g/次，3次/d，餐前服用，且需與抗菌藥物服用間隔時間至少2 h。兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效和Hp根除率。治療14 d后，依據《慢性胃炎基層診療指南（2019年）》 [5]評估兩組臨床療效：上腹部疼痛、惡心嘔吐等臨床癥狀或體征消失，胃鏡檢查黏膜病變和炎癥均消失，Hp轉陰為痊愈；臨床癥狀或體征明顯好轉，胃鏡檢查黏膜病變范圍縮小1/2及以上，炎癥顯著減輕，Hp轉陰為顯效；臨床癥狀或體征有一定改善，胃鏡檢查黏膜病變范圍縮小不足1/2，炎癥有所減輕，Hp轉陰或呈現弱陽性為有效；臨床癥狀和胃鏡征象無明顯改善，甚至加重，Hp結果顯示陽性為無效。臨床總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。采用14C尿素呼氣試驗[6]檢測Hp的感染情況，C值柱狀圖上的綠色線及對應的數值代表小于標準值100 dpm，說明14C呼氣試驗陰性，C值柱狀圖上紅色線對應的結果代表大于等于標準值100 dpm，說明14C呼氣試驗陽性，計算Hp根除率，Hp根除率=（Hp陰性例數/總例數）×100%。⑵胃腸激素指標。分別于治療前、治療14 d后，取兩組患者清晨空腹狀態下靜脈血6 mL，離心處理（3 500 r/min，10 min），取上層血清，以酶聯免疫吸附法測定血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）水平，并計算PGR（PGⅠ/PGⅡ）比值，以放射免疫法測定血清胃動力素（MTL）水平。⑶炎癥因子。采血和制備血清方法同⑵，以酶聯免疫吸附法測定患者治療前、治療14 d后血清白細胞介素-8（IL-8）、C-反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。⑷不良反應。比較兩組患者治療期間惡心、食欲減退、頭暈、腹瀉的發生情況。不良反應總發生率=[（惡心+食欲減退+頭暈+腹瀉）例數/總例數]×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效和Hp根除率比較 治療14 d后，觀察組患者臨床總有效率、Hp根除率均高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者胃腸激素指標比較 與治療前比，治療14 d后兩組患者血清PGⅠ、PGⅡ、PGR水平均降低，且觀察組均低于對照組；治療14 d后兩組患者血清MTL水平均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比，治療14 d后兩組患者血清IL-8、CRP、TNF-α水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 治療期間，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

Hp相關性慢性胃炎是一種感染性疾病，Hp感染為該疾病的主要發病原因，與胃癌和胃黏膜相關淋巴瘤發病也密切相關。現代醫學以抑制炎癥、根除Hp降低癌變風險為主要治療原則，多采用鉍劑四聯療法，克拉霉素與阿莫西林能有效殺滅胃內Hp，而枸櫞酸鉍鉀、雷貝拉唑可通過持續抑制胃酸分泌、緩解胃部不適癥狀，臨床在Hp相關性慢性胃炎治療中將這些藥物聯合使用，可取得一定效果，但部分患者易出現腸道菌群失調，加重患者的消化功能紊亂情況，有一定局限性。

雙歧桿菌三聯活菌片中的活菌在進入機體后，能夠在生殖系統和腸道內具有與Hp直接接觸的能力，可通過釋放細菌素和有機酸抑制Hp生長，能有效阻斷Hp對胃黏膜上皮細胞的黏附，減少其在胃黏膜表面的定植數量，進而提升Hp的根除率。同時，該藥物還能調節腸道菌群，促進有益菌群的生長，抑制有害菌群的繁殖，起到屏障作用，從而維護患者胃腸微生態平衡，保障消化系統的正常功能，從而減輕患者癥狀，發揮出良好的治療效果[7]。本研究結果顯示，治療14 d后，觀察組患者臨床總有效率、Hp根除率均高于對照組，這提示益生菌聯合鉍劑四聯治療Hp相關性慢性胃炎有助于提升Hp根除率，療效確切。

胃蛋白酶原家族的核心構成包括PGⅠ與PGⅡ，其中PGⅠ主要源自胃底腺體的主細胞和黏液頸細胞的分泌。PGⅠ的分泌水平在一定程度上能夠反映胃黏膜泌酸腺功能狀態，胃黏膜的胃酸分泌量與PGⅠ的分泌量之間存在緊密的關聯性。在胃部發生如萎縮病理性改變的情況下，主細胞的分泌功能會呈現顯著升高趨勢，這一變化直接導致PGⅠ水平相應升高。PGⅡ分泌不僅來源于特定細胞，黏液頸細胞亦在賁門和幽門部位的腺體中有所分布，且這些腺體同樣具備分泌PGⅡ的功能。胃黏膜受到炎癥刺激時，胃酸大量分泌會過度產生PGⅡ，從而導致PGR水平升高。MTL是一種由胃腸道中的腸道菌群分泌的物質，可以促進胃腸道的蠕動，患者發生Hp感染后，胃酸分泌量增加，導致胃黏膜出現炎癥性病變，MTL水平降低[8]。雙歧桿菌三聯活菌片內含有雙歧桿菌、乳桿菌、嗜熱鏈球菌等多種活菌成分，可抑制Hp定植與生長，糾正腸道菌群失調，減輕胃腸道中有益菌和有害菌失衡導致的破壞，促進胃黏膜恢復，在腸道內可以形成生物屏障，加速胃腸道的蠕動，從而調節胃腸激素[9]。本研究結果顯示，治療14 d后，觀察組患者血清PGⅠ、PGⅡ、PGR均低于對照組，MTL水平高于對照組，這提示益生菌聯合鉍劑四聯治療Hp相關性慢性胃炎有利于調節患者胃腸激素水平。

Hp相關性慢性胃炎作為一種典型的炎癥浸潤性疾病，其發病機制復雜，其中Hp感染作為重要的致病因素之一，能夠引發多種炎癥因子的釋放。在Hp相關性胃炎的病理進程中，IL-8可通過破壞胃腸黏膜屏障功能，加劇由Hp感染所引發的胃炎癥狀，其水平升高表明慢性胃炎患者炎癥反應和免疫應答系統活化；CRP、TNF-α通過增強內皮細胞黏附性、損傷胃黏膜等機制，誘導胃黏附發生炎癥病變，從而進一步加劇病情[10]。益生菌具有顯著抑制致病菌生長的作用，其抑菌和抗病毒作用可加快Hp清除，能夠有效緩解致病菌對機體產生的刺激作用，降低胃組織面臨的持續性炎癥損傷風險，進而可降低炎癥因子水平，減輕炎癥反應，加快患者病情恢復[11]。本研究結果顯示，治療14 d后，觀察組患者血清IL-8、CRP、TNF-α水平均低于對照組，這提示益生菌聯合鉍劑四聯治療Hp慢性胃炎胃炎可降低炎癥反應。另外，治療期間，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，這提示益生菌聯合鉍劑四聯治療Hp相關性慢性胃炎安全性良好，這可能是因為，酵母菌、雙歧桿菌、酪酸梭菌等均是有益人體的菌體，對胃上皮細胞具有較強的黏附力，故對胃腸功能的調節、保護作用更強，安全性良好[12]。

綜上，益生菌聯合鉍劑四聯治療Hp相關性慢性胃炎患者的臨床療效確切，有利于提高Hp根除率，調節胃腸激素水平，且可減輕炎癥反應，安全性良好，值得臨床推廣應用。

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