靈龜八法開穴法聯合腕踝針對ⅢB、Ⅳ期非小細胞肺癌患者化療所致惡心嘔吐的影響

〔摘要〕 目的 探究靈龜八法開穴法聯合腕踝針對ⅢB、Ⅳ期非小細胞肺癌（non-small cell lung carcinoma， NSCLC）患者化療所致惡心嘔吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting， CINV）的影響。方法 選取2021年10月至2022年12月于青島市中醫醫院就診的190例ⅢB、Ⅳ期NSCLC患者為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組95例。通過傾向性評分匹配后，兩組分別納入40例。比較兩組患者化療后第1、4天CINV發生情況以及化療前后生活質量得分情況；對比分析兩組患者化療前及化療后第1、3、5天的胃動素（motilin， MTL）、胃泌素（gastrin， GAS）、血管活性肽（vasoactive intestinal peptide， VIP）水平變化；采用廣義估計方程評價兩組患者治療前后胃腸激素水平變化情況。結果 化療后第1天，兩組患者在惡心嘔吐發生率、惡心嚴重程度和嘔吐次數方面差異均無統計學意義（P＞0.05）；化療后第4天，觀察組患者的惡心嘔吐發生率、惡心嚴重程度和嘔吐次數均低于對照組（P＜0.05）。化療前，兩組患者在各項生活質量評分方面差異無統計學意義（P＞0.05）；化療后，觀察組患者在生理狀態、軀體活動、情感狀況、肺癌相關癥狀以及總分方面均高于對照組（P＜0.05）?；熐昂突熀蟮?天，兩組患者MTL、GAS、VIP水平差異均無統計學意義（P＞0.05）；化療后第3、5天，觀察組MTL水平高于對照組、VIP水平低于對照組（P＜0.05）；化療后第3天，觀察組GAS水平低于對照組（P＜0.05）。兩組患者治療前后MTL、GAS及VIP水平變化差異均具有統計學意義（P＜0.05）。結論 靈龜八法開穴法聯合腕踝針對ⅢB、Ⅳ期NSCLC患者CINV具有較好的治療效果，且能夠升高MTL水平、降低GAS和VIP水平以調節胃腸激素平衡，在癌癥疾病治療中有重要意義。

〔關鍵詞〕 靈龜八法開穴法；腕踝針；非小細胞肺癌；惡心嘔吐；胃動素；胃泌素；生活質量

〔中圖分類號〕R246" " nbsp; " "〔文獻標志碼〕B" " " " " 〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674－070X.２０24.11.020

Effects of eight methods of sacred tortoise combined with wrist-ankle acupuncture on chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients with stage ⅢB and Ⅳ non-small cell lung carcinoma

LIU Wei1， DUAN Xi1， LIU Yaping1， LIU Li'na1， LONG Lin1， CHEN Lijuan1， XIAO Jun1， SUN Wei2*

1. Cancer Center， Qingdao Hiser Hospital of Qingdao University （Qingdao Hospital of Traditional Chinese Medicine）， Qingdao， Shandong 266000， China; 2. Acupuncture amp; Tuina Rehabilitation Center， Qingdao Hiser Hospital of Qingdao University

（Qingdao Hospital of Traditioal Chinese Medicine）， Qingdao， Shandong 266000， China

〔Ａｂｓｔｒａｃｔ〕 Objective To investigate the effects of eight methods of sacred tortoise （an acupoint-selecting method according to time） combined with wrist-ankle acupuncture on chemotherapy-induced nausea and vomiting （CINV） in patients with stage ⅢB and Ⅳ non-small cell lung carcinoma （NSCLC）. Methods A total of 190 patients with stage ⅢB and Ⅳ NSCLC who were admitted to Qingdao Hospital of Traditional Chinese Medicine from October 2021 to December 2022 were selected as the study subjects， and were divided into the observation group and control group according to the random number table method， with 95 cases in each group. After the propensity score matching， 40 cases were included in each group. The occurrence of CINV on the 1st and 4th days after chemotherapy， as well as the quality of life scores before and after chemotherapy between the two patient groups were compared; a comparative analysis of changes in motilin （MTL）， gastrin （GAS）， and vasoactive intestinal peptide （VIP） levels before and on the 1st， 3rd， and 5th days after chemotherapy between the two groups were conducted; the generalized estimating equation was used to evaluate the changes of gastrointestinal hormone levels in the two groups before and after treatment. Results On the 1st day after chemotherapy， there were no statistically significant differences in the incidence， severity and frequency of nausea and vomiting between the two groups （Pgt;0.05）; on the 4th day after chemotherapy， the incidence， severity and frequency of nausea and vomiting in the observation group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. Before chemotherapy， there were no statistically significant differences in quality of life scores between the two groups （Pgt;0.05）; after chemotherapy， the observation group scored higher than the control group in physical condition， physical activity， emotional status， lung cancer-related symptoms， and total score （Plt;0.05）. There were no statistically significant differences in the levels of MTL， GAS， and VIP between the two groups before chemotherapy and on the 1st day after chemotherapy （Pgt;0.05）; on the 3rd and 5th days after chemotherapy， the MTL level in the observation group was higher than that in the control group， while the VIP level was lower than that in the control group （Plt;0.05）; on the 3rd day after chemotherapy， the GAS level in the observation group was lower than that in the control group （Plt;0.05）. The changes of MTL， GAS and VIP levels in the two groups before and after treatment were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion Eight methods of sacred tortoise combined with wrist-ankle acupuncture has good therapeutic effects on CINV in patients with stage ⅢB and Ⅳ NSCLC. Moreover， it can elevate MTL level， reduce GAS and VIP levels， and thus regulate gastr？鄄ointestinal hormonal balance， holding great significance in cancer treatment.

〔Ｋｅｙｗｏｒｄｓ〕 eight methods of sacred tortoise; wrist-ankle acupuncture; non-small cell lung carcinoma; nausea and vomiting; motilin; gastrin; quality of life

非小細胞肺癌（non-small cell lung carcinoma， NSCLC）是肺癌的一種類型，其可分為腺癌、鱗狀細胞癌、腺鱗癌、大細胞癌、類癌等多種亞型，臨床表現有咳嗽、胸悶、氣短、發熱、血痰等癥狀，影像學表現為肺部結節、肺塊影等[1-5]。臨床上，通常根據確診分期采取外科手術、放療或化療等手段進行干預。在進行相關癌癥疾病治療過程中，化療所致惡心嘔吐（chem？鄄otherapy-induced nausea and vomiting， CINV）是最為常見的不良反應[6-8]，CINV的反復發作通常會引發腸胃生理改變，進而誘發營養障礙等其他病癥[9-10]。胃腸激素是存在于胃腸道的內分泌細胞分泌的化學物質，具有抑制炎癥反應和保護黏膜上皮細胞的作用，有助于防止有害物質對胃腸道黏膜造成損傷。因此，胃腸激素的這種保護功能可能在一定程度上減輕CINV的癥狀。靈龜八法開穴法是一種將八脈八穴配合九宮數，在根據日時之干代表的數字進行計算配穴的古典取穴方法；腕踝針是在腕部和踝部以特定針刺治療全身疾病的一種方法，將臟腑與體表不同區域相關聯，再將不同體表區域與腕踝部各個區域相對應。通過刺激腕踝部特定區域，達到治療相應臟腑疾病的目的。目前，已有多項研究闡述在癌癥化療救治中結合止吐藥物或手段能夠一定程度上提高治療效果[11]，但是通過靈龜八法開穴法結合腕踝針治療CINV的方法還鮮有報道。本研究將基于此，深入探究靈龜八法開穴法結合腕踝針治療ⅢB、Ⅳ期NSCLC患者CINV的影響，為臨床上癌癥治療提供新思路。

1 資料與方法

1.1" 研究對象

選取2021年10月至2022年12月于青島市中醫醫院就診的190例ⅢB、Ⅳ期NSCLC化療后患者為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組95例，其中男105例，女85例，年齡在49～63歲。經傾向性評分匹配（propensity score matching， PSM）后，兩組分別納入40例。匹配后兩組患者基線資料各項指標[性別、年齡、體重指數（body mass index， BMI）、吸煙史、飲酒史、高血壓、糖尿病、心率、收縮壓（systolic blood pressure， SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure， DBP）、總膽固醇（total cholesterol， TC）、三酰甘油（triglyceride， TG）、丙氨酸氨基轉移酶（alanine aminotransferase， ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（aspartate aminotransferase， AST）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotenin cholesterol， HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-den？鄄sity lipoprotenin cholesterol， LDL-C）、紅細胞計數、白細胞計數、血小板]比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究經醫院倫理委員會批準（審批號：2021HC01LS095）。

1.2" 病例選擇標準

1.2.1" 診斷標準" （1）肺癌診斷標準：參照中華醫學會肺癌臨床診療指南（2022版）的標準[12]。（2）CINV診斷標準：參照《NCCN臨床實踐指南-嘔吐篇》中規定的相關診斷標準[13]。

1.2.2" 納入標準" （1）患者及家屬簽署知情同意書；（2）年齡在18～75周歲；（3）對針灸治療無排斥者；（4）確診為ⅢB、Ⅳ期非小細胞肺癌者。

1.2.3" 排除標準" （1）合并精神類疾病患者；（2）消化道梗阻性嘔吐者，肺癌顱內轉移或其他病因所致顱高壓引起嘔吐者；（3）妊娠期或哺乳期女性；（4）患者依從性差、配合度不高，不便于評估治療效果者。

1.3" 治療方法

1.3.1" 對照組" 在化療后采用常規止吐藥：鹽酸托烷司瓊注射液聯合地塞米松針。用法用量：靜脈滴注鹽酸托烷司瓊注射液（批號：國藥準字H20050535，規格：每支5 mg/2 mL，齊魯制藥有限公司）5 mg+地塞米松注射液（批號：國藥準字H41020036，規格：每支5 mg/1 mL，國藥集團榮生制藥有限公司）5～10 mg+0.9%氯化鈉注射液（批號：國藥準字H44025125，規格：20 mL∶24 g，廣州珠江制藥廠）100 mL。主治醫師可根據實際情況進行用藥調整：不同年齡和體重的患者對藥物的代謝和反應存在差異，因此需要根據患者的具體情況調整藥物劑量；肝腎功能不全的患者需要調整藥物劑量，以避免藥物在體內蓄積導致不良反應等。

1.3.2" 觀察組" 取穴根據“靈龜八法開穴簡表”（表2）或子午靈龜App軟件（圖1）推算相應的穴位。具體操作：雙側肢體上下同時取穴，公孫配內關、臨泣配外關、后溪配申脈、列缺配照海。先針主穴、后針配穴。患者平臥位，乙醇消毒后，用鑷子挾住撳皮內針（四川源泉醫療器械有限公司，規格：0.20 mm×1.5 mm），對準腧穴，垂直刺入，使環狀針柄平整地留在皮膚上，用膠布固定。每次留針24 h，在留針期間，每隔4 h用手點按埋針處2 min，以加強刺激。腕踝針（圖2）選取雙下1、左下2，患者取臥位，乙醇消毒后，進針時使穿刺針與皮膚表面呈30°，往疼痛區方向刺入皮下。操作完成后固定針柄，保護穿刺點，留針30 min。以上治療均每天1次。

1.4" 觀察指標

（1）統計化療后發生惡心、嘔吐的人數：化療后第1、4天通過MASCC止吐評價工具[14]評價化療后患者惡心嚴重程度及嘔吐次數：第1、3、5、7條通過二分類變量評定患者是否出現惡心嘔吐癥狀，第2、6條記錄嘔吐次數，第4、8條通過視覺模擬評分法（0～10分）評價患者的惡心嚴重程度；（2）生活質量評分[15]：化療前和化療后第10天，通過肺癌治療功能量表中文版4.0，對ⅢB、Ⅳ期NSCLC患者生活質量進行評分，包含生理狀態、軀體活動、家庭社會狀況、情感狀況和肺癌相關癥狀5個方面，得分越高表示生活質量越好；（3）化療前后胃腸激素水平：化療前及化療后第1、3、5天，清晨抽取肘靜脈血，離心后取上清，采用放免法檢測胃動素（motilin， MTL）、胃泌素（gastrin， GAS）、血管活性肽（vasoactive intestinal peptide， VIP）；（4）安全性評價：統計治療過程當中患者出現便秘、頭痛、頭暈發生情況。

1.5" 統計學方法

通過SPSS 22.0對收集到的數據進行分析。計量資料以“ｘ±s”進行描述，組間比較采用獨立樣本t檢驗，三組間差異比較采用F檢驗；計數資料以“[例（%）]”的形式描述，組間比較采用？字2檢驗。采用廣義估計方程（generalized estimating equation， GEE）模型分析數據，以不同治療方法作為因變量，構建GEE模型，分析靈龜八法開穴法聯合腕踝針對ⅢB、Ⅳ期NSCLC患者CINV胃腸激素水平的影響。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1" 兩組患者不同時期CINV發生情況比較

化療后第1天，兩組患者在惡心嘔吐發生率、惡心嚴重程度和嘔吐次數方面差異均無統計學意義（P＞0.05）；化療后第4天，觀察組患者的惡心嘔吐發生率、惡心嚴重程度和嘔吐次數均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3—4。

2.2" 兩組患者生活質量評分情況比較

化療前，兩組患者在各項生活質量評分方面差異均無統計學意義（P＞0.05）；化療后第10天，觀察組患者在生理狀態、軀體活動、情感狀況、肺癌相關癥狀以及總分方面評分高于對照組（P＜0.05），在家庭社會狀況方面差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表5—6。

2.3" 兩組患者胃腸激素MTL、GAS、VIP水平變化的比較

化療前和化療后第1天，兩組患者MTL、GAS和VIP水平比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；化療后第3、5天，觀察組MTL水平高于對照組、VIP水平低于對照組（P＜0.05）；化療后第3天，觀察組GAS水平低于對照組（P＜0.05）。詳見表7—9。

2.4" 兩組患者治療前后胃腸激素水平GEE回歸分析

采用GEE評價兩組患者化療前后胃腸激素水平的影響，在校準兩組患者性別、年齡、BMI、吸煙史、飲酒史等一般基礎資料后，將患者化療前和化療后第3天各項胃腸激素水平納入GEE模型中。結果顯示，兩組患者治療前后MTL、GAS及VIP胃腸激素水平變化差異均具有統計學意義（P＜0.05）。詳見表10。

2.5" 安全性比較

兩組患者化療結束7 d后，對照組發生便秘2例、頭痛2例、頭暈1例，不良反應發生率為12.5%（5/40）；觀察組發生便秘0例、頭痛1例，頭暈1例，不良反應發生率為5%（2/40）。全程未出現嚴重不良反應者，兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

CINV是目前癌癥臨床上較為常見的不良反應，其主要是由于在化療過程中化學性藥物對患者神經中樞和消化系統等造成刺激，導致患者產生胃部不適的癥狀[16-17]。這種情況在大多數臨床治療中無法避免，但是可以在治療中通過一些藥物或手段進行干預，從而達到緩解不適、提高療效的目的。對于ⅢB、Ⅳ期NSCLC患者來講，降低CINV發生率會在一定程度上增加患者在治療過程中的依從度，提高機體代謝、增加進食欲望以提高身體營養等[18-20]。因此，目前很多學者都在為降低CINV的發生率做深入研究。馬超等[21]研究發現，可以通過耳灸聯合腕踝針方法，防治肺癌患者化療后出現的惡心嘔吐癥狀，且通過生活質量評分對比進一步證實該結果。本研究結合前人經驗，通過聯合靈龜八法開穴法與腕踝針，深入探究該方法對ⅢB、Ⅳ期NSCLC患者化療后CINV的干預效果及對胃腸激素水平的影響。

靈龜八法開穴法又稱“八法神針”或“奇經納卦法”，基于《洛書·九宮圖》和《靈樞·九宮八風》的方位理論，結合奇經八脈的8個穴位，按照日時干支的推演數字變化，采用相加、相除的方法，作出按時取穴的一種針刺法。該種方法選穴少而精，且8個穴位均在四肢，臨床非常注重針刺后得氣。這種方法在治療多種疾病中顯示了其獨特的療效，包括頑固性便秘、失眠、慢性胃炎、偏頭痛、頸椎病等。腕踝針療法有獨特的理論支撐，并且不強調得氣，其行于體表，針刺于皮下，可通過疏通脈絡經氣，促進體內氣血運行[22-23]。通過靈龜八法開穴法結合腕踝針選取多個穴位進行治療，能夠進一步調節經絡、疏通氣血、健脾合胃、矯正胃腸功能紊亂[24]。在本研究中，化療后第1天，兩組患者的CINV狀況相當，至化療后第4天，這一平衡被打破，觀察組患者在惡心嘔吐的發生率、惡心的嚴重程度以及嘔吐頻次上相對于對照組顯著降低；在化療開始前，兩組在各項生活質量指標上均保持相近水平，但化療后第10天，觀察組患者在生理狀態、軀體活動、情感狀況、肺癌相關癥狀以及生活質量總分等多個維度上，相較于對照組顯著提升。以上結果說明，靈龜八法開穴治療不僅有效緩解患者的CINV癥狀，更在全面提升其生活質量方面發揮了積極作用。

化療藥物導致的胃腸道黏膜損傷可能影響胃腸激素的正常分泌，如GAS、MTL等分泌減少或紊亂，進而影響胃腸道的蠕動和消化功能，從而引發惡心、嘔吐等癥狀。胃腸道內的感受器能夠感知到化療藥物對黏膜的刺激和損傷，并通過神經反射將信號傳遞到嘔吐中樞，引發惡心、嘔吐等反應。這一過程中，胃腸激素可能作為神經遞質或調質參與調節。胃腸激素是調節機體消化道分泌、吸收以及細胞營養的重要物質，其中：MTL可收縮胃平滑肌、促進胃腸蠕動以及加快胃腸對水和電解質的運輸[25]；GAS可以促進消化道上皮細胞的增長，收縮胃括約肌和食道，加快胃腸運動[26]；VIP具有舒張血管的作用，可抑制胃液分泌、收縮消化道平滑肌[27]。在化療前以及化療后第1天，兩組患者的3種胃腸激素MTL、GAS和VIP的水平相近，至化療后第3天，觀察組的MTL水平相較于對照組出現了顯著提升，而GAS、VIP水平則明顯低于對照組，這一趨勢在化療后第5天得以延續，其中觀察組的MTL水平依然顯著高于對照組，VIP水平則繼續維持顯著低于對照組。廣義估計方程回歸分析結果顯示，無論是何種治療方式，對患者MTL、GAS、VIP這3種胃腸激素水平均產生了顯著影響，這表明兩種治療方式在調節胃腸激素平衡方面均展現出積極的效果。

綜上所述，靈龜八法開穴法結合腕踝針能夠有效抑制ⅢB、Ⅳ期NSCLC患者CINV，同時具有升高MTL、降低GAS和VIP等胃腸激素水平的作用。

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