人群房室傳導阻滯患病率及危險因素研究：基于開灤隊列研究

【摘要】 背景 房室傳導阻滯與心血管疾病患者不良預后相關，而我國相關流行病學數據相對缺乏，篩查并消除房室傳導阻滯的危險因素以預防房室傳導阻滯的發生是非常重要的。目的 探討開灤研究人群中房室傳導阻滯患病率及危險因素。方法 納入參加2018—2020年健康體檢的開灤集團在職員工及離退休人員作為觀察對象，收集參與者的一般資料、既往史和服藥史。患者空腹8 h后，于體檢當日晨起抽取肘靜脈血5 mL用于生化檢測，同時進行心電圖檢查。采用多因素Logistic回歸分析探討影響房室傳導阻滯的危險因素并進行敏感性分析。結果 最終納入觀察對象80 859名，平均年齡（53.8±14.9）歲。房室傳導阻滯患病率為0.97%（786/80 859），其中一度房室傳導阻滯患病率為0.91%（732/80 859），二度及以上房室傳導阻滯患病率為0.07%（54/80 859）。房室傳導阻滯患者男性比例、年齡、收縮壓、空腹血糖、低密度脂蛋白膽固醇、BMI、高血壓、糖尿病、飲酒比例、血尿酸、服藥、動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）比例高于無房室傳導阻滯者，舒張壓、心率低于無房室傳導阻滯者（Plt;0.05）。進一步將研究對象按照是否患有房室傳導阻滯及房室傳導阻滯程度，將患者分為無房室傳導阻滯組（n=80 073）、一度房室傳導阻滯組（n=732）和二度及以上房室傳導阻滯組（n=54）。三組研究對象性別、年齡、心率、高血壓、BMI、糖尿病、高尿酸血癥、高低密度脂蛋白、飲酒、ASCVD比例比較，差異有統計學意義（Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結果顯示男性、高齡、高血壓、糖尿病、高低密度脂蛋白水平、高尿酸血癥、高BMI及飲酒為房室傳導阻滯的危險因素，心率增加為房室傳導阻滯的保護因素（Plt;0.05）。結論 開灤人群中房室傳導阻滯患病率為0.97%，高齡、男性、高BMI、高血壓、糖尿病、高低密度脂蛋白、高尿酸血癥及飲酒為房室傳導阻滯的危險因素，高心率為房室傳導阻滯的保護因素。

【關鍵詞】 房室傳導阻滯；患病率；危險因素；流行病學；開灤隊列

【中圖分類號】 R 541.76 【文獻標識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0061

Prevalence and Risk Factors of Atrioventricular Block in the Population：a Study Based on the Kailuan Cohort

TAO Jintao，WU Shouling，ZHAO Xiaohong*

Department of Cardiovascular，Kailuan General Hospital，North China University of Science and Technology，Tangshan 063000，China

*Corresponding author：ZHAO Xiaohong，Associate chief physician；E-mail：zhaoxiaohongts@126.com

【Abstract】 Background Atrioventricular block（AVB）is associated with adverse outcomes in patients with cardiovascular diseases，and there is a relative scarcity of epidemiological data in China. Identifying and eliminating risk factors for AVB to prevent its occurrence is of great importance. Objective To explore the prevalence and risk factors of AVB in the Kailuan study population. Methods Participants who underwent health examinations from 2018 to 2020，consisting of employees and retirees of the Kailuan Group，were included as subjects of observation. General information，medical history，and medication history of the participants were collected. On the day of the physical examination，5 mL of blood was drawn from the elbow vein after fasting for 8 hours for biochemical tests，and an electrocardiogram was conducted simultaneously. Multivariate Logistic regression analysis was used to explore the risk factors affecting AVB and to perform sensitivity analysis. Results A total of 80 859 subjects were included in the final observation，with an average age of（53.8±14.9）years. The prevalence of AVB was 0.97%（786/80 859），with a first-degree AVB prevalence of 0.91%（732/80 859）and a second-degree or higher AVB prevalence of 0.07%（54/80 859）. The proportion of male，age，systolic pressure，fasting blood glucose，low-density lipoprotein cholesterol，BMI，hypertension，diabetes，alcohol consumption，blood uric acid，medication use，and atherosclerotic cardiovascular diseases（ASCVD）was higher in AVB patients than in those without AVB，while diastolic pressure and heart rate was lower（Plt;0.05）. Further，the study subjects were divided into three groups according to the presence and degree of AVB：no AVB group（n=80 073），first-degree AVB group（n=732），and second-degree or higher AVB group（n=54）. The comparison of gender，age，heart rate，hypertension，BMI，diabetes，hyperuricemia，hyper-low-density lipoprotein，alcohol consumption，and ASCVD among the three groups showed statistically significant differences（Plt;0.05）. Multivariate Logistic regression results showed that male gender，older age，hypertension，diabetes，hyper-low-density lipoprotein，hyperuricemia，Elevated BMI，and alcohol consumption were risk factors for AVB，while an increased heart rate was a protective factor for AVB（Plt;0.05）. Conclusion The prevalence of AVB in the Kailuan population is 0.97%，with older age，male gender，high BMI，hypertension，diabetes，hyper-low-density lipoprotein，hyperuricemia，and alcohol consumption being risk factors for AVB，and a high heart rate being a protective factor for AVB.

【Key words】 Atrioventricular block；Prevalence；Risk factors；Epidemiology；Kailuan cohort

房室傳導阻滯是臨床上常見的一種緩慢性心律失常，以往曾經認為房室傳導阻滯預后良好，相關研究相對匱乏。但近期研究發現，即便是輕度的PR間期延長也與心房顫動、心力衰竭和死亡等不良結局有關，即使安裝了永久性起搏器，房室傳導阻滯的死亡風險仍高于房室傳導正常者，且起搏器價格昂貴，并可導致各種并發癥，降低患者生活質量，加重經濟負擔［1-3］。

目前，僅有少數研究探討了房室傳導阻滯患病率及危險因素。其中有兩項研究是在中國人群中進行的［4-5］；另外一項研究則調查了芬蘭社區居民中發生房室傳導阻滯的危險因素［6］。然而，上述研究均有其各自的缺陷，包括樣本年齡較大、相關危險因素較少和種族限制等。為克服上述缺陷，本研究根據年齡范圍廣、危險因素多的開灤研究資料，計算了開灤研究人群中房室傳導阻滯的患病率，并進一步分析房室傳導阻滯的危險因素。

1 對象與方法

1.1 研究對象

開灤研究（臨床試驗注冊號：ChiCTR-TNRC-11001489）是一項基于功能社區人群心血管及相關疾病危險因素調查及干預研究。自2006年起，開灤集團每2年對在職及退休職工進行一次健康體檢，每名參與者在1次年度體檢中僅體檢1次。考慮研究內容的時效性，本研究選擇參加2018—2020年健康體檢的開灤集團在職員工及離退休人員作為觀察對象。排除標準：心電圖資料缺失者。納入標準：（1）參加2018—2020年開灤健康體檢者；（2）同意參加本研究并簽署知情同意書者。本研究遵照赫爾辛基宣言，并通過華北理工大學附屬開灤總醫院倫理委員會批準（［2006］醫倫字數5號）。

1.2 一般資料收集

由經統一培訓的專業醫師面對面問答后填寫流行病學調查表，詳細記錄健康體檢參與者的一般資料，包括年齡、性別、身高、體質量、飲酒史、既往史（高血壓、糖尿病等）和服藥史（包括β受體阻滯劑、非二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑及抗心律失常藥物）。具體方法及人體測量學指標見本課題組已發表的文獻［7-8］。計算BMI，BMI=體質量（kg）/身高2（m2）。

1.3 生化指標檢測

受檢者空腹8 h后，于體檢當日晨起抽取肘靜脈血5 mL用于生化檢測。生化檢測包括空腹血糖（fasting blood glucose，FBG），低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）和血尿酸（uric acid，UA）。以上分析均采用日立自動化分析儀（7600Auto Matic Analyzer）進行。

1.4 心電圖檢查

受檢者在安靜的房間里仰臥休息5 min后，采集10 s十二導聯心電圖。由2名專業心電專家完成心電圖和診斷。

1.5 房室傳導阻滯診斷

一度房室傳導阻滯心電圖表現為PR間期延長gt;0.20 s；二度Ⅰ型房室傳導阻滯心電圖表現為PR間期不斷延長，直至P波被阻止，發生心搏脫漏（QRS波缺失）；二度Ⅱ型房室傳導阻滯心電圖表現為PR間期固定，突然出現P波缺失；三度房室傳導阻滯心電圖表現為P波與QRS波無關聯［3］。

1.6 相關定義

高血壓定義為收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和/或舒張壓≥90 mmHg和/或自述高血壓病史和/或使用抗高血壓藥物［9］。糖尿病定義為FBG≥7.0 mmol/L和/或自述糖尿病病史和/或使用降血糖藥物［10］。將患者依據BMI分類為偏瘦（BMIlt;18.5 kg/m2）、正常（BMI：18.5～lt;24.0 kg/m2）、超重（BMI：24.0～lt;28.0 kg/m2）、肥胖（BMI≥28.0 kg/m2）［11］。高低密度脂蛋白膽固醇血癥定義為LDL-C≥4.1"mmol/L［12］。高尿酸血癥定義為男性UAgt;420 mmol/L，女性UAgt;360 mmol/L［13］。飲酒定義為任意啤酒、白酒、葡萄酒、黃酒或米酒持續飲用gt;1年。服藥定義為服用影響房室傳導阻滯的藥物，包括β受體阻滯劑、非二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑和抗心律失常藥。動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）定義為既往診斷為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病和缺血性腦卒中。

1.7 統計學方法

使用SAS 9.4統計學軟件進行數據分析。符合正態分布的計量資料采用（x-±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗。計數資料用例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。采用多因素Logistic回歸分析探討影響房室傳導阻滯的危險因素并進行敏感性分析。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究對象一般資料

參加2018—2020年健康體檢人數共82 626名，排除心電圖缺失者1 767名，最終納入統計學分析的觀察對象共80 859名。平均年齡（53.8±14.9）歲。80 859名觀察對象中，男64 124名（79.2%），女16 735名（20.8%）。房室傳導阻滯患病率為0.97%（786/80 859），其中一度房室傳導阻滯患病率為0.91%（732/80 859），二度及以上房室傳導阻滯患病率為0.07%（54/80 859）。房室傳導阻滯患者男性比例、年齡、收縮壓、FBG、LDL-C、BMI、高血壓、糖尿病、飲酒比例、UA、服藥、ASCVD比例高于無房室傳導阻滯者，舒張壓、心率低于無房室傳導阻滯者，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 不同傳導阻滯程度研究對象資料比較

進一步將研究對象按照是否患有房室傳導阻滯及房室傳導阻滯程度，將患者分為無房室傳導阻滯組（n=80 073）、一度房室傳導阻滯組（n=732）和二度及以上房室傳導阻滯組（n=54）。三組研究對象性別、年齡、心率、高血壓、BMI、糖尿病、高尿酸血癥、高低密度脂蛋白水平、飲酒、ASCVD比例比較，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 房室傳導阻滯患病率影響因素的多因素Logistic回歸分析

以研究對象是否患有房室傳導阻滯（賦值：否=0，是=1）為因變量，以年齡年齡（賦值：實測值）、心率（賦值：實測值）、BMI（賦值：實測值）、高血壓（賦值：無=0，有=1）、糖尿病（賦值：無=0，有=1）、高低密度脂蛋白（賦值：無=0，有=1）、高尿酸血癥（賦值：無=0，有=1）、飲酒（賦值：無=0，有=1）及ASCVD（賦值：無=0，有=1）為自變量納入多因素Logistic回歸，結果顯示男性、高齡、高血壓、糖尿病、高低密度脂蛋白、高尿酸血癥及飲酒為房室傳導阻滯的危險因素，心率增加為房室傳導阻滯的保護因素（Plt;0.05），見表3。

為排除藥物對結果的影響，排除服藥的參與者進一步行多因素Logistic回歸分析（賦值同上），結果顯示男性、高齡、高血壓、糖尿病、高低密度脂蛋白水平、高尿酸血癥、高BMI及飲酒為房室傳導阻滯的危險因素，心率增加為房室傳導阻滯的保護因素（Plt;0.05），見表4。

3 討論

本研究結果顯示，在開灤研究人群中，房室傳導阻滯患病率為0.97%，其中一度房室傳導阻滯患病率為0.91%，二度及以上房室傳導阻滯患病率為0.07%。傳統心血管疾病危險因素增加房室傳導阻滯的風險；而心率增加是房室傳導阻滯的保護因素。

本研究以開灤研究人群為基礎，在80 859名觀察對象中發現，房室傳導阻滯患病率為0.97%，與SHAN等［5］研究結果較為一致，該研究基于2018年中國健康調查，在15 181 402名健康體檢的成年人中，房室傳導阻滯患病率為0.71%。此外，本研究發現，在房室傳導阻滯中，一度房室傳導阻滯檢出率最高（0.91%）。此結果同樣與SHAN等［5］研究結果（0.68%）較為一致。這也許是因為研究對象均為參加健康體檢者，基礎疾病較少且一般特征近似。與一項僅調查中國東北農村地區一度房室傳導阻滯患病率的研究相比，本研究一度房室傳導阻滯患病率遠低于其一度房室傳導阻滯患病率（3.4%），原因可能是其研究對象年齡均gt;40歲，且均來自農村地區［4］。目前國際有關房室傳導阻滯總體患病率的研究較為匱乏，且大多數研究聚焦于一度房室傳導阻滯。在來自芬蘭4個不同地區的12個人口群體的CHD研究［2］、美國Tecumseh社區研究中的普通人群［14］和美國Framingham心臟研究中的普通人群［1］中，一度房室傳導阻滯患病率分別為2.1%、2.03%和1.64%，皆顯著高于本研究一度房室傳導阻滯患病率。這種差異可能與其觀察對象基礎疾病比例較高及種族差異性有關。本研究中觀察對象基礎疾病較少且均為黃種人。

與以往研究相比，本研究發現了高低密度脂蛋白膽固醇血癥和高尿酸血癥是房室傳導阻滯的危險因素。目前，在有關房室傳導阻滯危險因素的研究中，僅SHAN等［5］和DU等［4］研究發現在單一模型中高低密度脂蛋白膽固醇血癥是房室傳導阻滯的危險因素，但經多因素校正后，結果皆無統計學意義。高尿酸血癥對房室傳導阻滯的影響仍未有研究進行討論。而高低密度脂蛋白膽固醇血癥及高尿酸血癥增加房室傳導阻滯風險的機制尚不明確。可能是因為LDL-C氧化后形成氧化低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein cholesterol，oxLDL），oxLDL是急性炎癥和纖維化的關鍵因素［15-16］，而現有研究普遍認為炎癥和纖維化與房室傳導阻滯的發生密不可分［4，6，17-18］。對于高尿酸血癥而言，也許與尿酸可引起炎癥反應、氧化應激和內皮功能障礙，并通過內皮一氧化氮的消耗及對血管平滑肌的作用導致微血管的損傷有關［19-20］。

在不可改變的危險因素中，高齡、男性作用較為明顯。年齡每增加10歲，房室傳導阻滯患病風險增加140%；男性患有房室傳導阻滯的風險是女性的1.7倍。SHAN等［5］研究結果顯示，經多因素校正后，年齡每增加10歲，房室傳導阻滯發生風險增加170%；男性房室傳導阻滯風險是女性的2.4倍。DU等［4］研究結果也顯示，經多因素校正后，年齡每增加10歲，一度房室傳導阻滯風險增加了130%；男性一度房室傳導阻滯風險是女性的1.7倍。這可能是由于隨著年齡增加，房室結和遠端傳導系統發生電重構和結構重塑，如心房纖維化伴鈣化及傳導系統纖維化等［4，21-22］。而與男性相比，女性的房室結功能較強，如更短的PR間期、AH間期和房室結有效不應期，及QRS波持續時間短，但其中機制尚不明確［23］。

除此之外，本研究還發現高血壓和糖尿病為房室傳導阻滯的危險因素，與既往研究結果保持一致［4-6］。這可能是因為高血壓患者心血管會發生以動脈重塑、心肌纖維化為特征的結構及功能變化［22，24］。而對于糖尿病患者而言，高血糖和胰島素抵抗會增加氧化應激，影響心肌細胞正常代謝，最終導致血管炎癥和纖維化［25-26］。這些結果均被認為是房室傳導阻滯發生的原因［4-6，18-19］。本研究還發現，心率增加是房室傳導阻滯的保護因素。這與既往研究結果一致［4-5］，但目前機制仍不明確。

既往研究發現，輕度PR間期的延長也會導致各種心律失常，甚至導致患者死亡，而重度房室傳導阻滯即使佩戴永久起搏器，其死亡風險仍高于正常人群［1，3］。所以應重視房室傳導阻滯，查找并消除危險因素以預防和防止一度房室傳導阻滯的發生以及向高度房室傳導阻滯發展。

本研究是大樣本人群中房室傳導阻滯患病率及危險因素的研究，具有協變量較為完整、數據質量較好的優勢。但本研究仍存在一些局限性。首先，本研究樣本中男性人群較多（79.3%），且中年人群占比較大，平均年齡（53.8±14.9）歲。其次，本研究基于開灤研究人群進行分析，結果推廣至普通人群尚有待其他隊列研究驗證。除此之外，本研究二度以上房室傳導阻滯患病率低，無法對其危險因素進一步分析。

4 小結

本研究基于開灤研究資料，2018年度開灤健康體檢人群中房室傳導阻滯患病率為0.97%，其中一度房室傳導阻滯患病率為0.91%，二度及以上房室傳導阻滯患病率為0.07%。此外，本研究發現男性、高齡、高血壓、糖尿病、高低密度脂蛋白膽固醇血癥、高尿酸血癥、高BMI及飲酒為房室傳導阻滯的危險因素；心率增加為房室傳導阻滯的保護因素。

作者貢獻：陶錦濤負責研究的構思與設計，研究的實施，進行數據的收集與整理，統計學處理，圖、表的繪制與展示；吳壽嶺提出主要研究目標，進行論文的修訂；趙曉紅負責文章的質量控制與審查，對文章整體負責，監督管理。

本文無利益沖突。

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（收稿日期：2024-02-21；修回日期：2024-05-24）

（本文編輯：鄒琳）