重癥社區獲得性肺炎患者PIV、IL-6、HBP、PAB水平對療效的評估價值

摘要：目的 分析重癥社區獲得性肺炎（CAP）患者的泛免疫炎癥值（PIV）、白細胞介素（IL）-6、肝素結合蛋白（HBP）、前白蛋白（PAB）水平變化及其對入院72 h治療效果的評估價值。方法 120例重癥CAP患者（重癥組）按照初始治療效果分為有效組87例和失敗組33例，另選取同期收治的非重癥CAP患者120例為非重癥組。比較重癥組與非重癥組、失敗組與有效組入院次日PIV、IL-6、HBP及PAB水平，以受試者工作特征（ROC）曲線分析以上指標單獨及聯合檢測對CAP病情及入院72 h治療效果的評估價值。結果 重癥組PIV、IL-6及HBP水平高于非重癥組，PAB水平低于非重癥組（P＜0.05）；ROC曲線分析示，單獨檢測時PIV評估重癥CAP的曲線下面積（AUC）最高，為0.830（95% CI：0.780～0.881）；PIV聯合IL-6、HBP及PAB評估重癥CAP的AUC為0.929（95% CI：0.892～0.967），高于各單一指標檢測（P＜0.05）。失敗組PIV、IL-6及HBP水平高于有效組，PAB水平低于有效組（P＜0.05）；ROC曲線分析示，單獨檢測時PIV評估重癥CAP入院72 h治療效果的AUC最高，為0.777（95%CI：0.692～0.862）；PIV聯合IL-6、HBP及PAB評估重癥CAP入院72 h治療效果的AUC為0.916（95%CI：0.846～0.986），高于各單一指標檢測（P＜0.05）。結論 PIV聯合IL-6、HBP、PAB檢測對CAP患者病情及重癥CAP入院72 h治療效果評估均具有良好的價值。

關鍵詞：白細胞介素6；前白蛋白；預后；ROC曲線；社區獲得性肺炎；泛免疫炎癥值；肝素結合蛋白

中圖分類號：R563.1 文獻標志碼：A DOI：10.11958/20240710

Evaluation values of PIV， IL-6， HBP and PAB levels in patients with severe community-acquired pneumonia

GONG Xiujuan， ZHAO Huixia， ZHANG Xiaoqing， ZHANG Lianxia△

Department of Respiratory Medicine， the Affiliated Nanjing Tongren Hospital of Southeast University Medical College，

Nanjing 211000， China

△Corresponding Author E-mail： zhanglx@njtrh.org

Abstract： Objective To analyze levels of pan-immune-inflammation value （PIV）， interleukin-6 （IL-6）， heparin-binding protein （HBP） and prealbumin （PAB） in patients with severe community-acquired pneumonia （CAP）， and their values in evaluating the therapeutic effect at 72 h after admission. Methods According to the initial （72 h） treatment outcome， 120 patients with severe CAP （the severe group） were divided into the effective group （n=87） and the failed group （n=33）. Meanwhile， 120 patients with non-severe CAP admitted in the same period were selected as the non-severe group. PIV， IL-6， HBP and PAB levels on the day after admission were compared between the severe group， the non-severe group， the failed group and the effective group. The value of above indicators in evaluating the condition of CAP and the therapeutic effect at 72 h after admission separately and in combination were analyzed using receiver operating characteristic （ROC） curves. Results Compared with the non-severe group， there were higher PIV， IL-6 and HBP levels， and lower PAB levels" in the servere grouop （P＜0.05）. ROC curves indicated that for evaluating severe CAP using a single indicator， the area under the curve （AUC） of PIV was the highest [0.830 （95%CI： 0.780-0.881）]. The AUC of PIV combined with IL-6， HBP and PAB for evaluating severe CAP was 0.929 （95%CI： 0.892-0.967）， which was higher than that of evaluation using a single indicator （P＜0.05）. Compared with the effective group， there were higher PIV， IL-6 and HBP levels， and lower PAB level in the failed group （P＜0.05）. ROC curves indicated that for evaluating the therapeutic effect on severe CAP at 72 h after admission using a single indicator the AUC of PIV was the highest [0.777 （95%CI： 0.692-0.862）]. The AUC of PIV combined with IL-6， HBP and PAB for evaluating the therapeutic effect on severe CAP at 72 h after admission was 0.916 （95%CI： 0.846-0.986）， which was higher than that of evaluation using a single indicator （P＜0.05）. Conclusion Detection of PIV combined with IL-6， HBP and PAB has a good value in evaluating the condition of patients with CAP and the therapeutic effect on severe CAP at 72 h after admission.

Key words： interleukin-6; prealbumin; prognosis; ROC curve; community acquired pneumonia; pan immune inflammatory value; heparin binding protein

社區獲得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）主要由細菌、支原體或病毒引起，好發于免疫力低下人群，是臨床較為常見的感染性疾?。?］。研究顯示，CAP隨年齡升高呈上升趨勢，其中≥50歲人群的重癥CAP發病率較＜50歲人群高74.8%［2］。目前，鑒于重癥CAP患者病死率較高，早期評估CAP患者病情以改善預后成為臨床關注的焦點。既往CAP診斷主要依靠臨床體征、肺部影像學及痰培養等結果，存在檢查時間長及特異性不佳等劣勢。炎癥反應是CAP的重要病理過程，其中炎癥反應標志物白細胞介素（IL）-6、肝素結合蛋白（heparin binding protein，HBP）已被證實與CAP密切相關［3］。前白蛋白（prealbumin，PAB）由肝臟合成，能反映機體的營養狀態。研究顯示，炎癥反應會刺激機體免疫系統并降低肝臟合成PAB的能力［4］。單一的炎癥反應指標或營養指標評估肺炎的病情或者預后存在鑒別能力低、缺乏特異性、受干擾因素多的缺點。泛免疫炎癥值（pan-immune-inflammation value，PIV）為反映血小板計數（PLT）、中性粒細胞計數（NEU）、單核細胞計數（MON）、淋巴細胞計數（LYM）的綜合指標，為判斷炎癥狀況的復合生物標志物，已被證實其能預測感染性并發癥的發生風險［5］。然而，目前鮮見有關PIV與CAP病情相關性的研究。入院72 h治療效果對患者預后尤為重要，可影響臨床病情評估及治療方案的調整。本研究旨在分析重癥CAP患者PIV、IL-6、HBP、PAB水平及其對入院72 h治療效果的評估價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2021年2月—2024年2月于東南大學醫學院附屬南京同仁醫院收治的120例重癥CAP患者（重癥組）為研究對象；另選取同期收治的非重癥CAP患者120例為非重癥組。納入標準：年齡≥18歲；診斷和治療效果參照文獻［6-7］；均接受住院治療；性別、年齡及文化程度等臨床資料完整。排除標準：免疫缺陷者；肝、腎等器質病變者；惡性腫瘤者；懷孕或哺乳期女性；入院前7 d有他院住院史，或者于本次住院但無法排除醫院獲得性感染者；合并血液系統疾病者；近1個月有嚴重創傷史、手術史或骨折史。2組性別、年齡、吸煙史（吸煙超過6個月，且每日吸煙≥1支，戒煙時間不足2年）、飲酒史（每日至少飲白酒100 g以上，持續時間超過1年）、文化程度、體質量指數（BMI）等基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

1.2 研究方法

1.2.1 血清指標檢測 取患者入院后晨起空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取上清液，使用免疫熒光法檢測血清HBP水平（HBP分析儀，型號Jet-iStar3000，中翰盛泰生物技術股份有限公司）；電化學發光法檢測血清IL-6水平（試劑盒購自羅氏診斷公司）；采用免疫透射比濁法檢測PAB水平（試劑盒購自奧瑞雅診斷有限公司）；全自動血細胞分析儀（希森美康Sysmex）檢測PLT、MON、NEU、LYM，PIV=PLT×NEU×MON/LYM。

1.2.2 初始治療效果判斷 CAP經初始治療72 h后，依據治療效果分為有效組87例和失敗組33例，治療有效為同時滿足如下條件［6］：體溫≤37.8 ℃，心率≤100次/min，呼吸頻率≤24次/min，收縮壓≥90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），血氧飽和度≥90%（或者正常呼吸條件下動脈氧分壓≥60 mmHg）。治療后患者上述指標未同時得到改善，需更換抗感染藥物或病情進展則為入院72 h治療失敗。

1.3 觀察指標 比較重癥組與非重癥組、失敗組與有效組入院次日PIV、IL-6、HBP及PAB水平，進而分析以上指標單獨及聯合檢測對CAP病情嚴重程度及入院72 h治療效果的評估價值。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0軟件進行數據分析。計數資料以例（%）表示，組間比較用c2檢驗；符合正態分布的計量資料以[[x] ±s]表示，2組間比較采用獨立樣本t檢驗。繪制受試者工作特征（ROC）曲線并分析各指標對CAP病情及入院72 h治療效果的評估價值；Z檢驗比較不同曲線下面積（AUC）。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 重癥組與非重癥組相關指標水平比較 重癥組NEU、MON、PIV、IL-6、HBP水平均高于非重癥組，PLT、LYM、PAB水平均低于非重癥組（P＜0.05），見表2。

2.2 PIV、IL-6、HBP及PAB對重癥CAP的評估價值 PIV、IL-6、HBP及PAB單獨檢測時，PIV評估重癥CAP的AUC最高；指標聯合評估重癥CAP的AUC高于PIV、IL-6、HBP及PAB單一指標檢測（Z分別為3.208、3.170、3.703、3.712，均P＜0.01），見表3、圖1。

2.3 失敗組與有效組相關指標水平比較 失敗組NEU、MON、PIV、IL-6、HBP水平均高于有效組，PLT、LYM、PAB水平均低于有效組（P＜0.05），見表4。

2.4 PIV、IL-6、HBP及PAB對重癥CAP治療效果的評估價值 單獨檢測時PIV評估重癥CAP入院72 h治療效果的AUC最高；指標聯合評估重癥CAP入院72 h治療效果的AUC高于PIV、IL-6、HBP及PAB單一指標檢測（Z分別為2.395、2.788、3.462、2.675，均P＜0.01），見表5、圖2。

3 討論

目前，CAP診斷及病情評估主要依據臨床癥狀并結合胸部影像學、血清炎癥指標等輔助檢查，但并非所有CAP患者均有典型的影像學表現，故據影像學結果診斷存在一定的假陽性，而單獨血清炎癥指標診斷均缺乏特異性［8］。此外，重癥CAP患者經過積極的初始治療后部分患者仍存在治療效果不佳的情況。

有研究認為，PLT可作為CAP疾病進展的重要評估指標［9］。NEU為白細胞的一種，是機體防御系統中重要組成部分，能吞噬并殺死病原體。CAP能引發機體免疫反應，促進NEU的活化及增殖，重癥者NEU水平顯著升高［10］。CAP感染病原體后，作為免疫細胞的MON被迅速激活，釋放多種細胞因子及趨化因子以激活其他免疫細胞，發揮清除病原體及調節炎癥反應的作用，因此MON數量升高也反映機體炎癥反應加劇，提示CAP病情嚴重［11］。LYM可識別并攻擊病原體，產生抗體對抗感染，其水平降低表明機體免疫應答強度較弱，患者病情較為嚴重［12］。然而，這些指標對于CAP病情雖然有一定的評估價值，但指標的變化原因多樣且CAP病情復雜多變，不同病原體感染可產生不同血常規表現，導致單一指標的特異度及敏感度均有限。PIV是一個基于全血細胞計數的綜合性免疫炎癥生物標志物，能夠反映機體在感染或炎癥狀態下的免疫反應和炎癥程度［13］。PIV作為一項復合指標，綜合考慮了多種免疫和炎癥相關因素，可以更精確地模擬和反映機體炎癥反應程度，提高CAP診斷的特異度及敏感度。此外，PIV檢測方式較為簡單，使得在臨床疾病評估中具有較高的可行性及實用性。本研究結果亦顯示，重癥組PIV水平高于非重癥組，證實了PIV與CAP病情發展存在關聯。

IL-6參與炎癥反應及調節免疫反應等過程［14-15］。IL-6可刺激B細胞增殖并分化為漿細胞，從而產生抗體，還促進T細胞的活化、增殖和分化，發揮調節免疫反應的作用。本研究中，重癥組IL-6水平高于非重癥組，表明IL-6與CAP病情進展有關。分析原因為，IL-6有助于增強CAP患者的免疫反應以對抗感染，而過度的免疫反應也可能導致炎癥反應加劇，進一步加重病情［16］。HBP是在感染或炎癥反應期間由NEU和MON分泌的蛋白質，正常情況下血液中幾乎不含有HBP。PAB是由肝臟合成的血漿蛋白，可反映患者的營養狀態和蛋白質代謝情況［17］。當機體受到病原體入侵時，菌體以及所釋放的毒素刺激NEU產生，促進HBP水平升高，進而促進炎癥反應［18］。PAB也是一種負性急性時相蛋白，炎癥反應可降低PAB水平［19-20］。本研究結果顯示，重癥組HBP水平高于非重癥組，PAB水平低于非重癥組，證實了HBP水平可反映機體炎癥嚴重程度，而HBP、PAB水平變化也可以一定程度上反映肺部炎癥的程度和范圍，進一步分析發現，單獨檢測時PIV評估重癥CAP的AUC最高，但以上指標單獨診斷特異度均不高，推測原因與CAP病情復雜，受個體差異等干擾因素的影響較大有關，指標聯合檢測的AUC高于各單一指標檢測，提高了對CAP病情嚴重程度的評估價值。

本研究結果還發現，失敗組PIV、IL-6、HBP水平高于有效組，PAB水平低于有效組，提示PIV、IL-6、HBP及PAB與重癥CAP患者入院72 h治療效果存在關聯。考慮原因為重癥CAP患者經入院72 h治療后免疫系統對病原體及炎癥反應作出了響應，PIV能一定程度上反映病情的改善或惡化狀況，進而間接判斷治療效果，而IL-6、HBP、PAB水平變化能體現患者炎癥反應程度，繼而判斷患者經治療后的病情變化情況。此外，ROC曲線分析顯示，單獨檢測時PIV評估重癥CAP入院72 h治療效果的AUC最高，敏感度最高，但PIV、HBP及PAB特異度不高，PIV聯合IL-6、HBP及PAB評估重癥CAP入院72 h治療效果的AUC高于各單一指標檢測，證實了以上指標聯合檢測可提高對重癥CAP患者入院72 h治療效果的評估價值。

綜上所述，PIV聯合IL-6、HBP、PAB檢測對CAP患者病情嚴重程度及重癥CAP患者入院72 h治療效果的評估均具有良好的價值。以上指標的檢測能在短時間內完成，檢測方式便捷且檢測成本較低，可減輕患者及醫療機構負擔，值得在臨床推廣應用。

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（2024-06-03收稿 2024-07-02修回）

（本文編輯 陸榮展）