白芍總苷膠囊聯合丁酸氫化可的松乳膏治療慢性濕疹的效果及對炎癥因子的影響

[摘要]目的：探究白芍總苷膠囊聯合丁酸氫化可的松乳膏治療對慢性濕疹患者皮損面積和炎癥反應的影響。方法：選取2021年7月-2022年6月于筆者醫院接受治療的80例慢性濕疹患者，采用單雙球法隨機分為對照組（丁酸氫化可的松乳膏）和聯合組（白芍總苷膠囊聯合丁酸氫化可的松乳膏治療），各40例。比較治療前和治療4周后兩組患者臨床效果[濕疹面積及嚴重程度指數（Eczema area and severity index，EASI）、中醫證候積分、整體美學改善量表（Global aesthetic improvement scale，GAIS）]、皮膚屏障功能[經皮水分丟失值（Transepidermal water loss，TEWL）、濕度、角質層含水量（Stratum corneum hydration，SCH）]、免疫因子（Th1、Th2、IgE）、炎癥因子水平（IL-23、IL-17、IL-1β）。結果：治療4周后，兩組患者EASI評分、中醫證候積分、TEWL、Th1、Th2、IgE、IL-23、IL-17及IL-1β水平均較治療前降低，聯合組低于對照組，但GAIS高于對照組（均P＜0.05）；濕度、SCH較治療前升高，聯合組高于對照組（均P＜0.05）。結論：白芍總苷膠囊聯合丁酸氫化可的松乳膏能夠改善慢性濕疹患者臨床癥狀，提高患者整體美觀度，增強患者皮膚屏障功能，改善患者免疫功能，減輕患者炎癥反應。

[關鍵詞]慢性濕疹；白芍總苷膠囊；丁酸氫化可的松乳膏；皮損面積；炎癥因子；皮膚屏障功能

[中圖分類號]R758.23" " [文獻標志碼]A" " [文章編號]1008-6455（2024）07-0007-04

Influence of Total Glucosides of Paeony Capsules Combined with Hydrocortisone Butyrate Ointment on Skin Lesion Area and Inflammatory Response in Patients with Chronic Eczema

ZHANG Xiongjie1， WANG Shuang1， CHEN Bin2

（ 1.Department of Dermatology and Venereology， Lujiang County Hospital of TCM， Hefei 231500， Anhui， China; 2.Department of Dermatology and Venereology， Lujiang County People’s Hospital， Hefei 231500， Anhui， China ）

Abstract： Objective" To explore the influence of total glucosides of paeony capsules combined with hydrocortisone butyrate ointment on skin lesion area and inflammatory response in patients with chronic eczema. Methods" Eighty patients with chronic eczema who received treatment in the hospital from July 2021 to June 2022 were selected and randomly divided into the control group （hydrocortisone butyrate ointment） and the combined group （total glucosides of paeony capsules combined with hydrocortisone butyrate ointment） by single-double ball method， with 40 cases in each group. Clinical effect [Eczema Area and Severity Index （EASI）， TCM syndrome score， Global aesthetic improvement scale （GAIS）]， skin barrier function [transepidermal water loss （TEWL）， humidity， stratum corneum hydration （SCH）]， immune function （Th1， Th2， IgE） and inflammatory factors （IL-23， IL-17， IL-1β） were compared between the two groups before treatment and after 4 weeks of treatment. Results" After 4 weeks of treatment， the EASI scores， TCM syndrome score， TEWL， Th1， Th2， IgE， IL-23， IL-17 and IL-1β in both groups were decreased compared with those before treatment， and the above indicators in combined group were lower than those in control group， but the GAIS score was higher than that in control group （all P＜0.05）. Humidity and SCH were enhanced compared with those before treatment， and the two indicators were higher in combined group than those in control group （all P＜0.05）. Conclusion" Total glucosides of paeony capsules combined with hydrocortisone butyrate ointment can improve the clinical symptoms， enhance the overall aesthetics， promote the skin barrier function， improve the immune function and relieve the inflammatory response in patients with chronic eczema.

Key words： chronic eczema; total glucosides of paeony capsules; hydrocortisone butyrate ointment; skin lesion area; inflammatory factors; skin barrier function

慢性濕疹由皮膚結構破壞引起，該病導致患者皮膚屏障功能損傷，經皮水分及角質層含水量降低，最終影響皮膚代謝，臨床表現為皮膚粗糙、肥厚、瘙癢、苔蘚樣變、丘疹等[1]。慢性濕疹病因復雜，與內分泌紊亂、慢性感染、環境污染、化妝品等多種因素有關，臨床上，主要通過外用糖皮質激素類藥物治療，能夠抗炎、止癢，減輕癥狀，但長期使用降低表皮增殖分化及皮膚屏障功能，且外用藥物不能治本，導致疾病反復[2-3]。丁酸氫化可的松乳膏為糖皮質激素類藥物之一，具有抗炎作用，但長期使用會導致皮膚萎縮、色素沉著等不良反應[4]。白芍總苷膠囊為中成藥，其主要成分為白芍總苷，具有清熱解毒、緩急止痛作用，還可通過調節機體免疫功能達到標本兼治的效果，已被用于銀屑病治療[5]。為探究白芍總苷膠囊聯合丁酸氫化可的松乳膏治療對慢性濕疹患者皮損面積和炎癥反應的影響，本文做以下研究。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：選取2021年7月-2022年6月于筆者醫院接受治療的80例慢性濕疹患者。采用單雙球法隨機分為對照組和聯合組，各40例。對照組：男25例，女15例；平均年齡（38.45±3.57）歲；平均病程（13.26±1.43）個月。聯合組：男28例，女12例；平均年齡（38.74±3.62）歲；平均病程（13.14±1.38）個月。研究已通過本院醫學倫理委員會審核。兩組患者一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：①符合西醫慢性濕疹診斷標準[6]；②符合中醫慢性濕瘡診斷標準[7]；③年齡≥18歲；④病灶位于手、頸等暴露部位；⑤患者知情同意。

1.2.2 排除標準：①近2周內接受糖皮質激素等治療者；②皮損嚴重感染、潰爛、滲出者；③合并惡性腫瘤者；④對所用藥物過敏者；⑤免疫系統、血液系統疾病者；⑥合并精神類疾病者；⑦嚴重器官功能障礙者；⑧備孕、懷孕或哺乳期女性。

1.3 方法：對照組外用丁酸氫化可的松乳膏（重慶華邦制藥有限公司；國藥準字H20063223；10克/支），早、晚各取適量藥品涂于患處，每次按摩1～2 min，連續治療4周。聯合組給予白芍總苷膠囊聯合丁酸氫化可的松乳膏治療，丁酸氫化可的松乳膏使用方法同單一，同時口服白芍總苷膠囊（寧波立華制藥有限公司；國藥準字H20055058；0.3克/粒），每次0.6克，2次/天，連續治療4周。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床效果：治療前和治療4周后，采用濕疹面積及嚴重程度指數（EASI）[8]、中醫證候積分[9]、整體美學改善量表（GAIS）[10]評估，EASI含瘙癢（0～3分）、皮損面積（0～6分）及皮損嚴重程度（0～12分），分值與嚴重程度成正比。中醫證候積分含皮損形態、面積及瘙癢程度，根據嚴重程度分別計0～3分，分值與嚴重程度成正比。GAIS分值為0～4分，分值與改善程度成正比。

1.4.2 皮膚屏障功能：治療前和治療4周后，采用gpskin皮膚屏障功能測量儀（GPOWER公司）檢測患者經皮水分丟失值（TEWL）、濕度、角質層含水量（SCH）水平。

1.4.3 免疫功能：治療前和治療4周后，采集患者血清樣本，采用Attune CytPix型流式細胞儀（賽默飛）檢測患者TH1輔助細胞（Th1）、TH2輔助細胞（Th2）、免疫球蛋白E（IgE）水平。

1.4.4 炎癥因子水平：治療前和治療4周后，采集患者血清樣本，采用酶聯免疫吸附法檢查患者白介素23（IL-23）、白介素17（IL-17）、白介素1β（IL-1β）水平，試劑盒由上海雅吉生物提供。

1.5 統計學分析：采用SPSS 20.0軟件進行數據處理。符合正態分布的計量資料以均值±標準差（xˉ±s）表示，行t檢驗，計數資料以例數/百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2" 結果

2.1 兩組治療前后臨床效果比較：治療前，兩組患者瘙癢、皮損面積、皮損程度、中醫證候積分均差異無統計學意義（P＞0.05）；治療4周后，兩組患者瘙癢、皮損面積、皮損程度、中醫證候積分均顯著降低，聯合組低于對照組（均P＜0.05）；聯合組GAIS評分高于對照組（P＜0.05）。見表1。聯合組典型病例見圖1～2。

2.2 兩組治療前后皮膚屏障功能比較：治療前，兩組患者TEWL、濕度、SCH水平均差異無統計學意義（P＞0.05）；治療4周后，兩組患者TEWL水平降低，聯合組低于對照組（均P＜0.05）；濕度、SCH水平升高，聯合組高于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后免疫功能比較：治療前，兩組患者Th1、Th2、IgE水平均差異無統計學意義（均P＞0.05）；治療4周后，兩組患者Th1、Th2、IgE水平均降低，聯合組低于對照組（均P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后炎癥因子水平比較：治療前，兩組患者IL-23、IL-17、IL-1β水平均差異無統計學意義（均P＞0.05）；治療4周后，兩組患者IL-23、IL-17、IL-1β水平均降低，聯合組低于對照組（均P＜0.05）。見表4。

3" 討論

中醫將慢性濕疹歸為“濕瘡”范疇，主要分為濕熱浸淫證、脾虛濕蘊證及血虛風燥證，其病機為濕熱侵體，邪毒滯于肌膚，耗傷陰血，致血氣虧虛，皮膚失養，日久粗糙肥厚，久病內生燥，皮膚水氣不足，引發脫屑、瘙癢[11]。遺傳、化學物質、感染、食物等因素均可引起皮膚屏障損傷，引發炎癥反應和表皮增生，最終導致慢性濕疹，西醫主要采用糖皮質激素、組胺等抗炎、修復皮膚屏障類藥物，可快速緩解瘙癢等癥狀，但其治標不治本，停藥后易復發，長期用藥又會導致毛囊炎、皮膚萎縮、毛細血管擴張等不良反應[12-13]。因此，內服聯合外用成為慢性濕疹治療的重要方案，丁酸氫化可的松為外用糖皮質激素類藥物，安全性較高，與口服藥物聯用可增強濕疹治療效果[14]。白芍總苷具有抗炎、抗氧化、免疫調節作用，已被用于濕疹治療[15]。

慢性濕疹與皮膚屏障功能密切相關，TEWL增加、濕度及SCH降低標志著皮膚屏障功能損傷，可通過恢復皮膚屏障功能治療慢性濕疹[16]。本研究發現，治療后，聯合組皮損面積、皮損程度、瘙癢等評分低于對照組，整體美觀改善及皮膚屏障功能高于對照組，表明白芍總苷膠囊聯合丁酸氫化可的松乳膏效果顯著，可改善慢性濕疹患者皮損面積等臨床癥狀，增強患者皮膚屏障功能。這可能是因為丁酸氫化可的松乳膏能夠減輕患者炎癥反應，進而改善皮損、瘙癢等癥狀，同時增強患者皮膚屏障功能[17]。白芍總苷膠囊可發揮抗炎、鎮痛作用，通過抑制巨噬細胞、細胞毒性T細胞活化及溶酶體釋放，進而抑制遲發型超敏反應，快速緩解瘙癢、皮損等癥狀[18]。此外，抑制炎癥反應可降低炎癥因子水平，避免其給皮膚屏障帶來損傷，從而降低TEWL，保證皮膚含水量[19]。

Th1與細胞免疫有關，可分泌炎癥因子促進炎癥反應；Th2與體液免疫有關，可分泌IL-4等因子抑制炎癥反應，濕疹患者Th2功能亢進，Th1/Th2平衡被打破，導致血清炎癥因子水平升高[20]。血液中IgE可引發過敏反應，導致皮膚損傷，促進慢性濕疹的發生和發展[21]。IL-23、IL-17由T細胞產生，其水平升高可導致毛細血管擴張，血管通透性增強，進而促進濕疹樣病變[22]；IL-1β為促炎細胞因子，可反應機體炎癥狀態[23]。治療后，聯合組患者免疫功能高于對照組，炎癥因子水平低于對照組，提示白芍總苷膠囊聯合丁酸氫化可的松乳膏能夠增強慢性濕疹患者免疫功能，減少炎癥因子釋放。這可能是因為慢性濕疹患者Th1/Th2水平失衡，而白芍總苷抗炎、免疫調節作用，能夠通過調節Th1/Th2平衡等多種途徑調整患者免疫功能，此外，白芍總苷能影響B淋巴細胞生理活性，進而抑制炎癥因子釋放，抑制炎癥反應，同時，白芍總苷還能抑制白三烯的合成，阻斷炎癥反應傳遞，進一步緩解炎癥反應[24]。

綜上，白芍總苷膠囊聯合丁酸氫化可的松乳膏在慢性濕疹治療中效果顯著，能夠減少患者皮損面積，有利于患者整體美觀改善，修復患者受損皮膚屏障，增強患者免疫功能，緩解患者炎癥反應。

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[收稿日期]2023-05-28

本文引用格式：張雄杰，王爽，陳濱.白芍總苷膠囊聯合丁酸氫化可的松乳膏治療慢性濕疹的效果及對炎癥因子的影響[J].中國美容醫學，2024，33（7）：7-10.