烏拉地爾注射液聯合酒石酸美托洛爾片治療原發性高血壓合并心力衰竭的療效及對睡眠質量的影響

摘要 目的：探究烏拉地爾注射液聯合酒石酸美托洛爾片治療原發性高血壓合并心力衰竭的療效及對睡眠質量的影響。方法：選取2021年4月至2022年4月福建省霞浦縣醫院心血管內科收治的原發性高血壓合并心力衰竭患者120例為研究對象。根據用藥不同分為對照組和觀察組，每組60例。對照組應用酒石酸美托洛爾片治療，觀察組應用烏拉地爾注射液聯合酒石酸美托洛爾片治療。觀察總有效率、治療前后血壓、睡眠質量［匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）］評分、心功能指標［左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室舒張末期容積（LVEDV）］、血紅素加氧酶-1（HO-1）、一氧化碳（CO）及不良反應發生率變化，評估療效。結果：觀察組總有效率98.33%，高于對照組86.67%（Plt;0.05）。治療后觀察組收縮壓、舒張壓均低于對照組（Plt;0.05）；治療后觀察組PSQI評分低于對照組（Plt;0.05）。治療后觀察組LVEF高于對照組（Plt;0.05）；LVEDD、LVEDV均低于對照組（Plt;0.05）；治療后，觀察組血清HO-1水平低于對照組（Plt;0.05）；CO水平高于對照組（Plt;0.05）。2組不良反應發生率差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論：烏拉地爾注射液聯合酒石酸美托洛爾片治療原發性高血壓合并心力衰竭，可較好地控制患者血壓，改善心功能及睡眠質量，且不會明顯增加不良反應。

關鍵詞 烏拉地爾注射液；酒石酸美托洛爾片；原發性高血壓；心力衰竭

Effect of Urapidil Injection Combined with Metoprolol Tartrate Tablets in the Treatment of Primary Hypertension Complicated with Heart Failure and Its Impact on Sleep QualityCHENG Guoping

（Department of Cardiology，Xiapu County Hospital，Ningde 355100，China）

Abstract Objective：To study the efficacy of urapidil injection combined with metoprolol tartrate tablets in the treatment of primary hypertension complicated with heart failure，and to evaluate its impact on sleep quality.Methods：A total of 120 patients with primary hypertension complicated with heart failure，treated in Xiapu County Hospital，from April 2021 to April 2022，were selected for this study.According to the difference of medication，they were divided into control group and observation group，with 60 cases in each group.The control group was treated with metoprolol tartrate tablets，while the observation group was treated with urapidil injection combined with metoprolol tartrate tablets.The total efficacy rate，blood pressure before and after treatment，sleep quality［as assessed by the Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI）］，cardiac function indexes［left ventricular ejection fraction（LVEF），left ventricular end-diastolic diameter（LVEDD），left ventricular end-diastolic volume（LVEDV）］，levels of heme oxygenase-1（HO-1），carbon monoxide（CO） and the incidence of adverse reactions were used to evaluate the curative effect.Results：The observation group had a higher total efficacy rate（98.33%） compared to the control group（86.67%）（Plt;0.05）.Post-treatment systolic blood pressures and diastolic blood pressures in the observation group were lower than those in the control group（Plt;0.05）.The PSQI score of the observation group was lower than that of the control group after treatment（Plt;0.05）.Furthermore，LVEF was higher in the observation group（Plt;0.05），while LVEDD and LVEDV were significantly lower compared to the control group（Plt;0.05）.Serum HO-1 levels in the observation group were lower（Plt;0.05），and the levels of serum CO in the observation group were higher compared to the control group（Plt;0.05）.Comparing the incidence of adverse reactions between the two groups，the observation group was lower than that of the control group，but there was no significant difference between the two groups（Pgt;0.05）.Conclusion：The combination of urapidil injection and metoprolol tartrate tablets effectively controls blood pressure，improves cardiac function，and enhances sleep quality in patients with primary hypertension complicated with heart failure，without significantly increasing the adverse reactions compared to monotherapy.

Keywords Urapidil injection; Metoprolol tartrate tablets; Primary hypertension; Cardiac failure

中圖分類號：R544.1；R541.61；R338.63文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.09.001

原發性高血壓是臨床較為常見的一種慢性疾病，是引起多種心腦血管疾病的重要危險因素^［1］。近年來，我國原發性高血壓患者逐漸增多，且患者年齡逐漸年輕化。研究發現，年齡、長期酗酒史、肥胖等均是引發原發性高血壓的重要因素^［2］。心力衰竭是多種心臟疾病的終末階段。調查顯示，在心力衰竭患者中，基礎病為原發性高血壓患者占比約為14%。一旦原發性高血壓和心力衰竭合并發生，患者臨床癥狀較為嚴重，應及時給予藥物治療。酒石酸美托洛爾是臨床治療原發性高血壓合并心力衰竭的常用藥，屬于β受體阻滯劑，可選擇性作用于心臟的β受體，適用于治療原發性高血壓、多種心臟疾病甚至甲狀腺功能亢進癥^［3］。但由于原發性高血壓合并心力衰竭患者病情較為嚴重，單獨應用酒石酸美托洛爾的治療效果有限。烏拉地爾作為治療原發性高血壓急癥期的常用藥，具有針對外周血管和中樞神經遞質的雙重作用。研究發現，聯用烏拉地爾注射液和酒石酸美托洛爾片治療原發性高血壓合并心力衰竭，有助于控制患者血壓，避免患者病情進一步發展^［4］。本研究觀察烏拉地爾注射液聯合酒石酸美托洛爾片治療原發性高血壓合并心力衰竭的療效及對睡眠質量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年4月至2022年4月福建省霞浦縣醫院心血管內科收治的原發性高血壓合并心力衰竭患者120例為研究對象。根據用藥不同分為對照組和觀察組，每組60例。對照組中男38例，女22例，年齡56～69歲，平均年齡（62.15±1.02）歲，病程2～6年，平均病程（4.12±0.12）年，心功能NYHA分級：Ⅱ級32例、Ⅲ級28例。觀察組中男37例，女23例；年齡55～69歲，平均年齡（62.21±1.10）歲，病程2～7年，平均病程（4.32±0.15）年，心功能NYHA分級：Ⅱ級35例、Ⅲ級25例。2組患者一般資料經統計學分析，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經福建省霞浦縣醫院醫學倫理委員會審查批準。

1.2 納入標準 1）符合臨床關于原發性高血壓、心力衰竭診斷標準。2）意識清醒，對本研究內容知情。

1.3 排除標準 1）肝腎功能不全、血液系統疾病、自身免疫系統疾病。2）相關藥物過敏史。3）溝通障礙、精神疾病。4）基礎信息不全。5）繼發性高血壓。

1.4 治療方法 2組患者入院后，均給予強心、利尿、擴張血管等常規治療。在此基礎上，對照組應用酒石酸美托洛爾片治療，酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32025391）25 mg，2次/d。觀察組應用烏拉地爾注射液聯合酒石酸美托洛爾片治療。烏拉地爾注射液（TakedaAustriaGmbH，注冊證號H20160363）250 mg+5%葡萄糖注射液靜脈滴注，1次/d。酒石酸美托洛爾片用法、用量同對照組。2組均連續治療2周。

1.5 觀察指標 1）臨床療效。顯效：治療后，臨床癥狀明顯改善，舒張壓下降＞10 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）達到正常水平或雖未達到正常水平但下降＞20 mm Hg，心功能改善至少Ⅱ級。有效：治療后，臨床癥狀有所改善，舒張壓降低＜10 mm Hg，至正常水平或收縮壓降低＞30 mm Hg，心功能改善Ⅰ～Ⅱ級。無效：未達上述標準。顯效率+有效率=總有效率。2）比較治療前后血壓，收縮壓、舒張壓。3）比較2組治療后睡眠質量評分，即匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評分，總分0～21分，得分越低，睡眠質量越好。4）比較治療前后心功能指標，應用彩色多普勒超聲心動圖儀測量左心室射血分數（LVEF）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左心室舒張末期容積（LVEDV）。5）比較治療前后血紅素加氧酶-1（HO-1）、一氧化碳（CO）水平。檢測方法：取空腹靜脈血5 mL，加入至離心機中3 000 r/min，15 min分離血清，應用酶聯免疫吸附試驗法檢測HO-1濃度，應用Chalmer S法檢測CO濃度^［5］。6）比較不良反應發生率，包括胃腸道反應、低血壓、頭暈。

1.6 統計學方法 采用SPSS 25.0統計軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較行LSD-t檢驗，組內比較行單樣本t檢驗，計數資料以［例（%）］表示，用χ2或Fisher檢驗，以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組總有效率98.33%（59/60），對照組86.67%（52/60），觀察組總有效率高于對照組（Plt;0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后血壓水平變化比較 治療前，2組收縮壓、舒張壓比較差異統計學意義（Pgt;0.05）。治療后，2組收縮壓、舒張壓均較本組治療前降低（Plt;0.05），且觀察組治療后均低于對照組（Plt;0.05）。見表2。

2.3 2組患者治療后PSQI評分比較 2組患者治療后PSQI評分比較，觀察組低于對照組（Plt;0.05）。見表3。

2.4 2組患者治療前后心功能指標比較 治療前，2組心功能指標LVEF、LVEDD、LVEDV差異無統計學意義（Pgt;0.05）；相較于本組治療前，治療后2組心功能指標LVEF均升高（Plt;0.05），LVEDD、LVEDV均減小（Plt;0.05），且治療后觀察組LVEF高于對照組（Plt;0.05），觀察組LVEDD、LVEDV均小于對照組（Plt;0.05）。見表4。

2.5 2組患者治療前后血清HO-1、CO水平比較"" 治療前，2組血清HO-1、CO水平差異無統計學意義（Pgt;0.05）；相較于治療前，治療后，2組血清HO-1水平均降低（Plt;0.05），血清CO水平均升高（Plt;0.05），且治療后觀察組血清HO-1水平低于對照組（Plt;0.05），血清CO水平高于對照組（Plt;0.05）。見表5。

2.6 2組患者不良反應發生率比較 觀察組不良反應總發生率6.67%（4/60），觀察組11.67%（7/60），差異無統計學意義（Pgt;0.05）。見表6。

3 討論

心力衰竭是多種心臟疾病的終末階段，是臨床較為常見且嚴重的心血管疾病。研究發現，原發性高血壓、冠心病、糖尿病等慢性疾病患者罹患心力衰竭風險較高，且冠心病、風濕性心臟病和原發性高血壓是引發心力衰竭的前三名疾病^［6-7］。且近年來隨著原發性高血壓患者逐漸增多，由其引起的心力衰竭患者數隨之增加。有效控制患者血壓可輔助控制心力衰竭患者病情進一步發展^［8］。

臨床治療原發性高血壓合并心力衰竭以藥物為主，其中以酒石酸美托洛爾較為常用。酒石酸美托洛爾對增加冠狀動脈血流量、降低心肌耗氧量十分有利，并可調節交感神經興奮性，控制血壓，減輕心肌缺血程度。但單獨用藥效果有限，常給予原發性高血壓合并心力衰竭患者聯合用藥治療^［9-10］。烏拉地爾是擴張外周血管、增加血流量的常用降壓藥，具有針對外周血管和中樞神經遞質的雙重作用^［11］。針對外周血管作用，烏拉地爾對外周血管的α腎上腺素受體可起到明顯阻斷作用，此受體可促使血管收縮，即烏拉地爾可抑制外周血管收縮，通過此途徑起到降血壓的作用^［12-13］。針對中樞神經遞質作用，應用烏拉地爾后，藥物可直接作用于5-羥色胺，可提高其興奮性，防止由5-羥色胺引發的壓力感受器反射作用導致患者外周血管收縮、心率加快，從而降低血壓^［14］。

本研究中，觀察組總有效率高于對照組（Plt;0.05），提示烏拉地爾注射液聯合酒石酸美托洛爾片有助于控制患者血壓，改善心功能分級。治療后，觀察組收縮壓、舒張壓均低于對照組（Plt;0.05），提示烏拉地爾注射液聯合酒石酸美托洛爾片降壓效果明顯優于單用酒石酸美托洛爾片。觀察組治療后PSQI評分低于對照組（Plt;0.05），提示烏拉地爾注射液聯合酒石酸美托洛爾片可緩解患者臨床癥狀，減輕痛苦，促使睡眠治療得到提高。治療后觀察組LVEF高于對照組，LVEDD、LVEDV均小于對照組（Plt;0.05），提示烏拉地爾注射液聯合酒石酸美托洛爾片改善心功能指標的作用明顯優于單用酒石酸美托洛爾片。HO-1、CO是評估心肌缺血再灌注損傷程度、抑制心肌肥大的重要指標^［15-16］。治療后，觀察組血清HO-1水平低于對照組（Plt;0.05）；血清CO水平高于對照組（Plt;0.05），提示拉地爾注射液聯合酒石酸美托洛爾片能調節血清HO-1、CO水平的同時，起到抑制心肌肥大、減輕患者心肌缺血再灌注損傷程度的作用。2組不良反應發生率差異無統計學意義（Pgt;0.05），提示聯合用藥不會增加用藥不良反應。

綜上所述，應用烏拉地爾注射液聯合酒石酸美托洛爾片治療原發性高血壓合并心力衰竭，可較好地控制患者血壓，改善心功能及睡眠質量，且不會明顯增加不良反應，用藥安全性較高，可在臨床推廣應用。

利益沖突聲明：無。

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