血栓通膠囊對復發型氯吡格雷抵抗腦卒中病人神經因子及血脂代謝的影響

摘要" 目的：觀察血栓通膠囊對復發型氯吡格雷抵抗腦卒中病人神經因子及血脂代謝的影響。方法：選取2022年7月—2023年12月在石家莊市人民醫院治療的120例復發型氯吡格雷抵抗腦卒中病人作為研究對象，按照單盲、隨機抽簽法將病人分為對照組和觀察組，每組60例。對照組給予阿司匹林治療，觀察組在對照組基礎上聯合血栓通膠囊治療。比較兩組臨床療效、美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分、神經因子［5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、腦源性神經營養因子（BDNF）、神經生長因子（NGF）］、血脂代謝［總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）］以及不良反應。結果：治療后，觀察組總有效率為91.67%，對照組為78.33%，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，觀察組BDNF、NGF、5-HT、DA、HDL-C水平明顯高于對照組，TC、LDL-C水平以及NIHSS評分低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療期間觀察組與對照組不良反應總發生率比較差異無統計學意義（5.00%與8.33%，P＞0.05）。結論：血栓通膠囊治療氯吡格雷抵抗腦卒中病人，有助于促進病人神經功能恢復，改善病人預后，其機制可能和改善神經因子分泌、調節血脂代謝有關。

關鍵詞" 腦卒中；氯吡格雷抵抗；血栓通膠囊；神經因子；血脂代謝

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.23.024

氯吡格雷臨床防治腦卒中的常用藥物，在腦卒中二級預防中具有顯著的效果，但部分病人在使用氯吡格雷治療過程中可能會出現氯吡格雷抵抗現象，未能有效地抑制血小板的聚集，無法達到預期的抗血栓效果［1-4］。對于這類病人，臨床上需要重新評估治療方案，更換藥物或聯合使用其他抗血小板藥物進行治療。中醫認為，急性腦梗死的病因病機復雜，多由內傷積損、飲食不節、情志所傷、外邪侵襲等因素引起，臨床上應采用扶正祛邪、調理氣血、通經活絡等方法治療。血栓通膠囊是一種中藥制劑，其主要成分是三七總皂苷，具有活血化瘀、通脈活絡的功效。已有研究表明，采用血栓通膠囊治療缺血性腦卒中能有效改善病人神經功能和肢體運動功能，提高病人生活質量［5］。本研究旨在探討血栓通膠囊治療復發型氯吡格雷抵抗腦卒中的臨床效果及對神經因子及血脂代謝的影響。

1" 資料與方法

1.1" 一般資料

選取2022年7月—2023年12月在我院治療的120例復發型氯吡格雷抵抗腦卒中病人作為研究對象，按照單盲、隨機抽簽法將病人分為對照組和觀察組，每組60例。兩組病人性別、年齡、基礎疾病等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。本研究已獲得本院醫學倫理委員會批準［院科倫審〔2024〕第（169）號］。

作者單位" 石家莊市人民醫院（石家莊 050000），E-mail：1094511300@qq.com

引用信息" 劉翠平.血栓通膠囊對復發型氯吡格雷抵抗腦卒中病人神經因子及血脂代謝的影響［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2024，22（23）：4362-4365.

1.2" 納入標準

1）符合腦卒中的診斷標準［6］，經頭顱CT或磁共振成像（MRI）檢查證實存在腦梗死或腦出血病灶；2）診斷為復發型腦卒中，且經檢測存在氯吡格雷抵抗現象（采用VerifyNow檢測系統，P2Y12反應單位＞208）；3）發病時間＜6個月；4）病人意識清楚，能夠配合治療、療效評估及預后隨訪；5）病人或家屬對用藥方案知悉，自愿簽署知情同意書。

1.3" 排除標準

1）對阿司匹林、血栓通膠囊或其成分過敏者；2）合并嚴重的心、肝、肺、腎等重要臟器功能障礙；3）患有血液系統疾病或正在使用影響凝血功能的藥物；4）存在精神疾病或明顯的認知障礙；5）3個月內有重大手術史或嚴重創傷史。

1.4" 治療方法

對照組給予阿司匹林腸溶片（廠家：拜耳醫藥保健有限公司；國藥準字：J20171021；規格：每片100 mg），每次100 mg，每日1次，飯后服用，療程為3個月。觀察組在對照組基礎上加用血栓通膠囊［廠家：哈爾濱珍寶制藥有限公司；國藥準字：Z20025972；規格：每粒0.18 g（含三七總皂苷100 mg）］，每次2粒，每日3次，溫水送服，療程為3個月。

1.5" 觀察指標

1.5.1" 神經功能缺損程度評估及臨床療效評定標準

根據病人的神經功能缺損程度改善情況進行評定，神經功能缺損程度采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評估，評估內容包括意識水平、凝視、視野、面癱、上肢運動、下肢運動、感覺、語言、構音障礙、忽視癥等方面，評分范圍為0～42分，分數越高表示神經功能缺損越嚴重。在治療前和治療3個月后各進行1次評估，NIHSS評分減少91%～100%為基本痊愈；NIHSS評分減少46%～90%為顯效；NIHSS評分減少18%～45%為有效；NIHSS評分減少＜18%甚至增加為無效［7］。

1.5.2" 神經因子

在治療前和治療3個月后，使用一次性真空采血管采集病人清晨空腹狀態下的靜脈血5 mL，在室溫下靜置30 min后以3 000 r/min的速率離心10 min，分離血清，保存待測。采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、腦源性神經營養因子（BDNF）、神經生長因子（NGF），檢測步驟按照配套試劑盒的操作說明進行。

1.5.3" 血脂代謝

在治療前和治療3個月后，使用一次性真空采血管采集病人清晨空腹狀態下的靜脈血3 mL，使用全自動生化分析儀檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。

1.5.4" 不良反應

治療期間醫護人員定期隨訪，記錄病人是否出現胃腸道反應、出血傾向、皮疹、頭暈頭痛等癥狀，每2周進行1次實驗室指標檢測，觀察是否出現肝腎功能異常。

1.6 "統計學處理

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據處理。符合正態分布的定量資料均以均數±標準差（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗；定性資料以例數、百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2" 結" 果

2.1" 兩組臨床療效比較（見表2）

2.2" 兩組NIHSS評分比較

治療后，兩組NIHISS評分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.3" 兩組治療前后神經因子比較

治療后，兩組病人5-HT、DA、BDNF、NGF水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

2.4" 兩組治療前后血脂水平比較

治療后，兩組TC、TG、LDL-C水平均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組HDL-C水平均較治療前升高（P＜0.05），且觀察組高于對照組（P＜0.05）。詳見表5。

2.5" 不良反應

兩組不良反應總發生率比較差異無統計學意義（5.00%與8.33%，P＞0.05）。詳見表6。

3" 討" 論

研究表明，CYP2C19基因的變異可導致氯吡格雷活化過程受阻，攜帶CYP2C19功能缺失等位基因的病人，氯吡格雷的抗血小板作用減弱，更容易出現氯吡格雷抵抗現象［8-9］。此外，血小板的激活和聚集存在多樣性，除了二磷酸腺苷（ADP）途徑以外，還可以通過血栓素A2途徑被激活，而當氯吡格雷無法充分抑制ADP途徑時，血栓素A2激活途徑可能占主導，從而促進血小板聚集［10］。本研究對復發型氯吡格雷抵抗腦卒中病人采用以阿司匹林為基礎的用藥治療方案，同時加以血栓通膠囊治療，結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），且觀察組治療后NIHSS評分低于對照組（P＜0.05），證實血栓通膠囊對復發型氯吡格雷抵抗腦卒中病人的有效性。

劉洋等［11］將100例氯吡格雷抵抗急性腦梗死病人分為常規治療組與聯合治療組，分別給予常規抗血小板藥物治療、常規抗血小板藥物聯合血栓通膠囊治療，結果顯示聯合治療組總有效率明顯高于常規治療組（90.00%與74.00%，P＜0.05），且聯合治療組治療后NIHSS評分低于對照組（P＜0.05），與本研究結果一致。血栓通膠囊的主要成分為三七總皂苷，已被證實對ADP、血小板活化因子具有抑制作用，可通過阻斷血小板表面受體與激動劑的結合來減少血小板聚集［12-13］。王丹丹等［14］研究表明，血栓通膠囊可以提高缺血腦組織對氧的利用率，進而改善神經缺損功能。本研究結果顯示，觀察組治療后5-HT、DA、BDNF、NGF水平均高于對照組（P＜0.05），提示血栓通膠囊對調節神經遞質和神經因子的分泌與合成具有積極的作用。5-HT、DA屬于神經遞質，對中樞神經系統和外周神經系統的調節具有重要作用。5-HT通過與受體結合后抑制神經元的興奮性，減少神經細胞損傷，DA可激活環磷酸腺苷（cAMP）-蛋白激酶A（PKA）信號通路，調節神經元活動，改善運動功能和認知功能。BDNF和NGF對神經元的存活、生長和分化至關重要。有研究表明，BDNF與神經營養素受體（TrkB）結合后可激活磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）和絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路，促進神經元突觸的形成［15］。

脂質代謝紊亂是腦卒中的重要危險因素之一。研究表明，TG水平升高會導致血液黏稠度增加，減緩血流速度，增加血栓形成的風險，高水平的LDL-C容易穿透受損的血管內皮，氧化修飾后被巨噬細胞攝取，形成泡沫細胞，而泡沫細胞的聚集形成脂質核心，促進斑塊形成［16-17］。本研究結果顯示，觀察組治療后TC、TG、LDL-C水平低于對照組（P＜0.05），HDL-C水平高于對照組（P＜0.05），提示血栓通膠囊的有效成分可能具有直接調節脂質代謝的作用，與殷香宇［18］研究結果相一致。本研究結果還顯示，兩組病人治療期間不良反應總發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），表明血栓通膠囊對復發型氯吡格雷抵抗腦卒中病人的用藥安全性。

綜上所述，血栓通膠囊對氯吡格雷抵抗腦卒中病人具有顯著的療效及安全性，可改善神經因子分泌，調節血脂代謝。

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（收稿日期：2024-09-09）

（本文編輯郭懷印）