無償獻(xiàn)血人群血液篩查后乙型肝炎病毒傳播的殘余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

摘要：目的 "初步評(píng)估曲靖地區(qū)無償獻(xiàn)血人群血液篩查后乙型肝炎病毒傳播的殘余風(fēng)險(xiǎn)度，評(píng)價(jià)現(xiàn)行篩查模式，對(duì)下一步血液篩查工作的改進(jìn)提供數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。方法 "統(tǒng)計(jì)2020年1月1日-2022年12月31日曲靖市中心血站無償獻(xiàn)血者乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）以及HBV DNA的篩查數(shù)據(jù)，采用發(fā)病率-窗口期比率數(shù)學(xué)模型（yield/WP ratio model）分別評(píng)估初次獻(xiàn)血者及重復(fù)獻(xiàn)血乙型肝炎病毒傳播的殘余風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)果 "2020-2022年，曲靖市中心血站共對(duì)173 084人次進(jìn)行乙型肝炎篩查，其中初次獻(xiàn)血者79 073人次，重復(fù)獻(xiàn)血者94 011人次。ELISA檢測(cè)HBsAg陽(yáng)性340人次（初次獻(xiàn)血者陽(yáng)性273人次，重復(fù)獻(xiàn)血者陽(yáng)性67人次），核酸檢測(cè)HBV DNA單陽(yáng)68人次（初次獻(xiàn)血者陽(yáng)性41人次，重復(fù)獻(xiàn)血者陽(yáng)性27人次）。初次獻(xiàn)血者HBsAg殘余風(fēng)險(xiǎn)為10.21/10萬人次，重復(fù)獻(xiàn)血者HBsAg殘余風(fēng)險(xiǎn)為3.4/10萬人次；初次獻(xiàn)血者HBV DNA殘余風(fēng)險(xiǎn)為2.04/10萬人次，重復(fù)獻(xiàn)血者HBV DNA殘余風(fēng)險(xiǎn)為0.68/10萬人次。結(jié)論 "曲靖地區(qū)無償獻(xiàn)血人群中重復(fù)獻(xiàn)血者的乙型肝炎病毒傳播殘余風(fēng)險(xiǎn)低于初次獻(xiàn)血者，增加一次核酸檢測(cè)能夠明顯降低乙型肝炎病毒傳播的殘余風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)保障血液安全，預(yù)防輸血感染乙型肝炎病毒具有重要意義?，F(xiàn)行篩查模式下，曲靖地區(qū)無償獻(xiàn)血人群乙型肝炎病毒傳播殘余風(fēng)險(xiǎn)較低，處于安全水平。

關(guān)鍵詞：無償獻(xiàn)血；乙型肝炎病毒； HBsAg； HBV DNA；殘余風(fēng)險(xiǎn)

中圖分類號(hào)：R457.1；R512.6+2 " " " " " " " " " " " " "文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.13.009

文章編號(hào)：1006-1959（2024）13-0049-04

Residual Risk Assessment of Hepatitis B Virus Transmission After Blood Screening

in Voluntary Blood Donors

YU Cheng-li，LI Rui-juan

（Qujing City Center Blood Center，Qujing 655000，Yunnan，China）

Abstract：Objective "To preliminarily evaluate the residual risk of hepatitis B virus transmission after blood screening among voluntary blood donors in Qujing area， evaluate the current screening model， and provide data basis for the improvement of blood screening work in the next step.Methods "The screening data of hepatitis B virus surface antigen （HBsAg） and HBV DNA in voluntary blood donors in Qujing Central Blood Station from January 1， 2020 to December 31， 2022 were collected. The yield/WP ratio model was used to evaluate the residual risk of hepatitis B virus transmission in primary blood donors and repeated blood donors.Results "From 2020 to 2022， a total of 173 084 people were screened for hepatitis B in Qujing Central Blood Station， including 79 073 initial blood donors and 94 011 repeated blood donors. There were 340 HBsAg positive cases detected by ELISA （273 positive cases in initial blood donors and 67 positive cases in repeated blood donors）， and 68 HBV DNA positive cases detected by nucleic acid test （41 positive cases in initial blood donors and 27 positive cases in repeated blood donors）. The residual risk of HBsAg in initial blood donors was 10.21/100 000， and the residual risk of HBsAg in repeated blood donors was 3.4/100 000. The residual risk of HBV DNA in first-time blood donors was 2.04/100 000， and the residual risk of HBV DNA in repeated blood donors was 0.68/100 000.Conclusion "The residual risk of hepatitis B virus transmission in repeated blood donors in Qujing area is lower than that in first-time blood donors. Increasing one nucleic acid test can significantly reduce the residual risk of hepatitis B virus transmission， which is of great significance to ensure blood safety and prevent transfusion infection with hepatitis B virus. Under the current screening mode， the residual risk of hepatitis B virus transmission among voluntary blood donors in Qujing area is low and at a safe level.

Key words：Voluntary blood donors;Hepatitis B virus;HBsAg;HBV DNA;Residual risk

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus， HBV）感染是全球范圍內(nèi)一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。世界衛(wèi)生組織（WHO）公布的數(shù)據(jù)顯示，全球有20億人感染過乙型肝炎病毒[1]，2.57億人是慢性HBV攜帶者，其中以東南亞與南非地區(qū)的HBV流行率最高[2]。我國(guó)是世界上HBV感染負(fù)擔(dān)最重的國(guó)家，也是實(shí)現(xiàn)2030年前全球消除乙肝目標(biāo)的主要貢獻(xiàn)者。HBV的傳播途徑主要有3種：血液傳播、母嬰垂直傳播、密切接觸傳播。其中經(jīng)輸血傳播是HBV傳播的重要傳播途徑之一[3]，而血站作為采供血機(jī)構(gòu)，負(fù)責(zé)對(duì)無償獻(xiàn)血者的血液進(jìn)行檢測(cè)，是阻斷病毒經(jīng)輸血傳播的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。為了保證臨床血液安全使用，對(duì)血液進(jìn)行嚴(yán)格的篩查，減小傳染性疾病傳播的風(fēng)險(xiǎn)，國(guó)家衛(wèi)生行政主管部門要求2015年底全國(guó)血站對(duì)獻(xiàn)血者的血液篩查開展核酸檢測(cè)（Nucleic Acid Testing， NAT），實(shí)現(xiàn)血液NAT篩查全覆蓋。核酸檢測(cè)技術(shù)具有高靈敏度和特異性能顯著縮短血液感染病毒檢測(cè)“窗口期”，提高隱匿性感染的檢出率[4]。然而臨床實(shí)踐研究顯示獻(xiàn)血者在自身感染“窗口期”獻(xiàn)血，可能有檢測(cè)假陰性的情況[5]；加上HBV病毒在人體內(nèi)會(huì)不斷變異，或者有免疫靜默的情況[6]，無論是國(guó)際還是國(guó)內(nèi)血液安全仍然不可能實(shí)現(xiàn)“零風(fēng)險(xiǎn)”。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)工作的安全有效是血液質(zhì)量的重要保證。故血站血液檢測(cè)殘余風(fēng)險(xiǎn)度成了一個(gè)血站檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室改進(jìn)的重要指標(biāo)。因此，本研究選取2020年1月1日-2022年12月31日曲靖市中心血站無償獻(xiàn)血人群作為研究對(duì)象，對(duì)該人群HBV血篩殘余風(fēng)險(xiǎn)度進(jìn)行初步評(píng)估，旨在對(duì)下一步血液篩查工作的改進(jìn)提供數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 "收集2020年1月1日-2022年12月31日曲靖市中心血站無償獻(xiàn)血者共計(jì)173 084人次資料。

1.2血液檢查方法 "根據(jù)《血站技術(shù)操作規(guī)程》要求，對(duì)獻(xiàn)血者進(jìn)行征詢、體檢及初篩合格后，采集其血液并留存3支標(biāo)本管，分別用于酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)和ALT檢測(cè)、血型檢測(cè)、核酸檢測(cè)。ELISA檢測(cè)：獻(xiàn)血者樣本采用2遍ELISA篩查HBsAg，檢測(cè)試劑分別來自北京萬泰和英科新創(chuàng)兩個(gè)不同的生物工程有限公司。采用Freedom evoclinical全自動(dòng)加樣儀（TECAN 150/8）進(jìn)行樣本加樣，Hamilton Microlab FAME24/20進(jìn)行后續(xù)ELISA檢測(cè)。核酸檢測(cè)：HBsAg ELISA非反應(yīng)性樣本采用PCR檢測(cè)方法進(jìn)行HBV DNA混樣和反應(yīng)性樣本拆分的核酸檢測(cè)模式，檢測(cè)系統(tǒng)采用羅氏 Cobas s201系統(tǒng)或浩源ChiTaS-ABI 7500系統(tǒng)中的1種。篩查模式：日常血液篩查模式為“2遍ELISA血清學(xué)篩查+1遍核酸篩查”。上述方法中所有用到的儀器設(shè)備均經(jīng)過校準(zhǔn)并處于正常狀態(tài)，所用試劑均經(jīng)過國(guó)家批批檢合格并在有效期內(nèi)使用，所有實(shí)驗(yàn)過程均嚴(yán)格按照設(shè)備和試劑說明書操作。

1.3殘余風(fēng)險(xiǎn)度評(píng)估方法 "采用經(jīng)典的發(fā)病率-窗口期（incidence-WP）數(shù)學(xué)模型評(píng)估初次獻(xiàn)血者及重復(fù)獻(xiàn)血者傳播乙型肝炎病毒的殘余風(fēng)險(xiǎn)。殘余風(fēng)險(xiǎn)（RR/100 000人）=I×WP，其中I為重復(fù)獻(xiàn)血者或初次獻(xiàn)血者發(fā)病率，WP為“窗口期”時(shí)間（年），該模型由美國(guó)獻(xiàn)血者反轉(zhuǎn)錄病毒流行病學(xué)研究小組（Retrovirus Epidemiology Donor Study， REDS）最先報(bào)道[7]，隨后在各國(guó)采供血系統(tǒng)普遍使用，并已進(jìn)入世界衛(wèi)生組織生物標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)的指南[8]。

1.3.1重復(fù)獻(xiàn)血者發(fā)病率 "重復(fù)獻(xiàn)血者發(fā)病率（I/100 000人·年）=陽(yáng)轉(zhuǎn)的重復(fù)獻(xiàn)血者人數(shù)/重復(fù)獻(xiàn)血者總?cè)藬?shù)×重復(fù)獻(xiàn)血者平均獻(xiàn)血間隔時(shí)間（人·年），其中重復(fù)獻(xiàn)血者平均獻(xiàn)血間隔時(shí)間計(jì)算方法為：某重復(fù)獻(xiàn)血者當(dāng)次HBV檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性的采血時(shí)間減去上次獻(xiàn)血的采血時(shí)間，即為該重復(fù)獻(xiàn)血者的獻(xiàn)血間隔時(shí)間；所有重復(fù)獻(xiàn)血者獻(xiàn)血間隔時(shí)間的均值，即為重復(fù)獻(xiàn)血者平均獻(xiàn)血間隔時(shí)間。

1.3.2初次獻(xiàn)血者發(fā)病率 "采用校正系數(shù)法，根據(jù)世界衛(wèi)生組織生物標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)的指南，初次獻(xiàn)血者的發(fā)病率一般不低于重復(fù)獻(xiàn)血者的3倍[9]，初次獻(xiàn)血者發(fā)病率=重復(fù)獻(xiàn)血者發(fā)病率×3。

1.3.3殘余風(fēng)險(xiǎn) "殘余風(fēng)險(xiǎn)（RR/100 000人）=I×WP，其中I為重復(fù)獻(xiàn)血者或初次獻(xiàn)血者發(fā)病率，WP為針對(duì)該傳染病原體采用某種檢測(cè)方法的“窗口期”時(shí)間（單位為年）。窗口期參數(shù)均來自文獻(xiàn)，ELISA方法篩查HBsAg采用的窗口期時(shí)間為59 d，核酸篩查HBV DNA采用的窗口期時(shí)間為24.5 d（8混樣核酸檢測(cè)數(shù)據(jù)）[10]。

2結(jié)果

2.1 2020-2022年曲靖市中心血站的乙型肝炎篩查情況 "2020-2022年，曲靖市中心血站共對(duì)173 084人次進(jìn)行乙型肝炎篩查，其中重復(fù)獻(xiàn)血者占54.32%。重復(fù)獻(xiàn)血者HBsAg平均獻(xiàn)血間隔時(shí)間為3.35年，HBV DNA平均獻(xiàn)血間隔時(shí)間為2.96年。ELISA檢測(cè)HBsAg陽(yáng)性340人次，其中初次獻(xiàn)血者陽(yáng)性人次為重復(fù)獻(xiàn)血者陽(yáng)性人次的4.07倍，核酸檢測(cè)HBV DNA單陽(yáng)68例，其中初次獻(xiàn)血者陽(yáng)性人次為重復(fù)獻(xiàn)血者陽(yáng)性人次的1.52倍，見表1。

2.2初次獻(xiàn)血者及重復(fù)獻(xiàn)血者HBV殘余風(fēng)險(xiǎn)分析 "重復(fù)獻(xiàn)血者HBsAg、HBV DNA的殘余風(fēng)險(xiǎn)低于初次獻(xiàn)血者，增加一次核酸檢測(cè)后，以上兩種類型獻(xiàn)血者的HBV DNA殘余風(fēng)險(xiǎn)與HBsAg殘余風(fēng)險(xiǎn)相比均明顯降低，見表2、表3。

3討論

輸血安全已成為全球關(guān)注的醫(yī)學(xué)焦點(diǎn)問題，而輸血傳播感染性疾病的殘余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是輸血傳染病防控領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)之一[11]。目前有多種方法可評(píng)估窗口期所導(dǎo)致的殘余風(fēng)險(xiǎn)[12]，一般認(rèn)為確定輸血傳播感染性疾病殘余風(fēng)險(xiǎn)的最準(zhǔn)確方法是測(cè)定受血者輸血后病毒的感染率[13]，但是由于受血者輸血后病毒的感染率非常低，這種前瞻性研究的標(biāo)本數(shù)量需求很大，并且受血者后期情況跟蹤較困難。本研究中殘余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估選用了經(jīng)典的發(fā)病率-窗口期數(shù)學(xué)模型。該模型優(yōu)勢(shì)在于利用實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果及獻(xiàn)血者信息，可分析人群規(guī)模較大，且避免了失訪和偏差的產(chǎn)生[14]。但該數(shù)學(xué)模型中窗口期、重復(fù)獻(xiàn)血者平均獻(xiàn)血間隔時(shí)間等數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性非常關(guān)鍵[15]。本研究的重復(fù)獻(xiàn)血者為研究期間參加獻(xiàn)血≥2次的人群。從統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)上來看，2020-2022年曲靖地區(qū)無償獻(xiàn)血者中重復(fù)獻(xiàn)血者占54.32%，重復(fù)獻(xiàn)血者HBsAg平均獻(xiàn)血間隔時(shí)間為3.35年，HBV DNA平均獻(xiàn)血間隔時(shí)間為2.96年。主要原因在于重復(fù)獻(xiàn)血人群的獻(xiàn)血間隔不固定，差異較大，導(dǎo)致平均獻(xiàn)血間隔時(shí)間也就較長(zhǎng)。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織生物標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)的指南，初次獻(xiàn)血者的發(fā)病率一般為重復(fù)獻(xiàn)血者的3倍以上[16]。本次研究采用重復(fù)獻(xiàn)血者發(fā)病率×3來計(jì)算初次獻(xiàn)血者的殘余風(fēng)險(xiǎn)。然而，本研究中數(shù)據(jù)顯示初次獻(xiàn)血者HBsAg陽(yáng)性人次為重復(fù)獻(xiàn)血者HBsAg陽(yáng)性人次的4.07倍，這就導(dǎo)致初次獻(xiàn)血者HBsAg的發(fā)病率和HBsAg殘余風(fēng)險(xiǎn)的計(jì)算可能會(huì)存在一定的誤差。并且由于缺乏通過單一樣本單次檢驗(yàn)結(jié)果評(píng)估初次獻(xiàn)血者傳染病發(fā)病率的方法，限制了對(duì)初次獻(xiàn)血者經(jīng)血感染傳染病的殘余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估[17]。本站重復(fù)獻(xiàn)血者的殘余風(fēng)險(xiǎn)低于初次獻(xiàn)血者，增加核酸檢測(cè)后殘余風(fēng)險(xiǎn)也相應(yīng)降低，這與上海地區(qū)[18]、杭州血站[19]的研究結(jié)論一致。但殘余風(fēng)險(xiǎn)的數(shù)值低于襄陽(yáng)血站的研究結(jié)果[20]，分析原因在于本次研究選取的獻(xiàn)血者中有9例重復(fù)獻(xiàn)血者獻(xiàn)血間隔時(shí)間均大于10年以上，這樣平均獻(xiàn)血間隔時(shí)間相較于其他血站就比較長(zhǎng)，導(dǎo)致公式計(jì)算出的發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于其他血站，但無論風(fēng)險(xiǎn)值如何低，仍然是存在一定殘余風(fēng)險(xiǎn)的。

綜上所述，采供血機(jī)構(gòu)無償獻(xiàn)血人群中重復(fù)獻(xiàn)血者的乙型肝炎病毒傳播殘余風(fēng)險(xiǎn)低于初次獻(xiàn)血者，采用2次ELISA和1次NAT聯(lián)合檢測(cè)的血液篩查模式能夠明顯降低乙型肝炎病毒傳播的殘余風(fēng)險(xiǎn)。因此在以后的工作中要加大無償獻(xiàn)血的宣傳教育，不斷優(yōu)化獻(xiàn)血者招募策略，提高重復(fù)獻(xiàn)血率。建立穩(wěn)定的獻(xiàn)血隊(duì)伍，更進(jìn)一步降低輸血?dú)堄囡L(fēng)險(xiǎn)，更好的保障血液安全。

參考文獻(xiàn)：

[1]高志良，朱翔.怎樣實(shí)現(xiàn)乙型肝炎臨床治愈[J].實(shí)用肝臟病雜志，2019，22（3）：305-308.

[2]劉智鵬，王明達(dá)，陳志宇，等.乙型肝炎相關(guān)性肝癌的一級(jí)預(yù)防[J].肝膽外科雜志，2021，29（5）：341-344.

[3]段學(xué)云，左江濤，焦東麗，等.輸血傳播人類免疫缺陷病毒及乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估[J].中國(guó)醫(yī)藥，2015，10（4）：606-608.

[4]李俊英，王藝芳，葛文超，等.核酸檢測(cè)系統(tǒng)的應(yīng)用分析及質(zhì)量監(jiān)控[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2019，29（13）：1656-1657，1660.

[5]于志軍，鄧雪蓮，高慧卉，等.血清學(xué)檢測(cè)與核酸檢測(cè)在獻(xiàn)血者血液篩查中的相關(guān)性研究[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2014，21（5）：532-534.

[6]張鋒，黃國(guó)永，孟忠華，等.浙江省血站核酸集中化檢測(cè)質(zhì)量評(píng)價(jià)體系的建立[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2020，30（5）：635-637.

[7]Schreiber GB，Busch MP，Kleinman SH，et al.The risk of transfusion-transmitted viral infections.The retrovirus epidemiology donor study[J].N Engl J Med，1996，334（26）：1685-1690.

[8]World Health Organization.WHO expert committee on biological standardization，sixty-seventh report[M].Geneva.World Health Organization，2017（WHO technical report series;no.1004）.

[9]徐明華，代潤(rùn)，龔華斐，等.煙臺(tái)地區(qū)血液篩查乙型肝炎病毒殘余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估[J].國(guó)際免疫學(xué)雜志，2021，44（3）：258-262.

[10]劉永霞，劉歡，劉燕，等.全自動(dòng)核酸檢測(cè)分析系統(tǒng)在無償獻(xiàn)血者病毒檢測(cè)中的應(yīng)用[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2020，24（23）：113-115.

[11]曾勁峰，趙鈺，王立林.新發(fā)突發(fā)傳染病防控中對(duì)粵港澳桂片區(qū)輸血安全的思考[J].分子診斷與治療雜志，2021，13（1）：1-3，16.

[12]何子毅，陳慶愷，陳少彬，等.四種血液安全篩查模式對(duì)經(jīng)血傳播病毒殘余風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估[J].中國(guó)輸血雜志，2018，31（2）：140-143.

[13]胡俊華，秦莉，劉娟，等.術(shù)前/輸血前篩查血源性傳播疾病風(fēng)險(xiǎn)檢測(cè)方法比較的多中心研究[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2023，46（1）：32-37.

[14]余鼎，段艷，張燕，等.兩種數(shù)學(xué)模型用于重復(fù)供血漿人群丙型肝炎病毒及人類免疫缺陷病毒殘余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的比較[J].中國(guó)生物制品學(xué)雜志，2017，30（11）：1220-1222.

[15]O'Brien SF，Yi QL，F(xiàn)an W，et al.Residual risk of HIV，HCV and HBV in Canada[J].Transfus Apher Sci，2017，56（3）：389-391.

[16]黃敏，李燕，張立波，等.南京地區(qū)無償獻(xiàn)血人群輸血傳播HBV殘余風(fēng)險(xiǎn)度評(píng)估研究[J].臨床輸血與檢驗(yàn)，2022，24（4）：454-458.

[17]Zou S，F(xiàn)ang CT，Dodd RY.A method for estimating incidence rate of infectious diseases among first-time blood donors[J].Transfusion，2008，48（9）：1827-1832.

[18]劉宇寧，賈堯，王海英，等.重復(fù)獻(xiàn)血者HBV窗口期殘余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及趨勢(shì)研究[J].中國(guó)輸血雜志，2021，34（11）：1231-1234.

[19]祝宏，董杰，凌霞，等.杭州市無償獻(xiàn)血者乙型肝炎病毒感染及其傳播殘余風(fēng)險(xiǎn)分析[J].預(yù)防醫(yī)學(xué)，2022，34（1）：63-65，69.

[20]胡貴賓，鄭艷梅，釋艷華.襄陽(yáng)地區(qū)ELISA+NAT模式降低HBV輸血?dú)堄囡L(fēng)險(xiǎn)的效果分析[J].臨床輸血與檢驗(yàn)，2018，20（3）：273-275.

收稿日期：2023-07-03；修回日期：2023-08-16

編輯/肖婷婷