免疫功能與梅毒血清固定的相關性研究

摘要：目的 "了解梅毒血清固定患者免疫功能變化情況，并分析其相關影響因素。方法 "收集2017年1月-2022年12月在我院就診的梅毒血清患者臨床資料進行回顧性分析，其中發生血清固定者202例設為血清固定組，同期驅梅治療轉陰197例設為治療有效組。采用多因素Logistic回歸方法梅毒血清固定發生的相關因素。結果 "單因素分析顯示，性別、梅毒分期、TRUST初始滴度、IgG和C4是影響梅毒血清固定的危險因素（P＜0.05），年齡、IgM、IgA、C3比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。多因素Logistic分析顯示，性別（OR=1.83，95%CI：1.138～2.941，P＜0.05）、TRUST初始滴度（OR=1.01，95%CI：1.009～1.022，P＜0.05）、IgG（OR=1.07，95%CI：1.019～1.127，P＜0.05）和補體C4（OR=0.04，95%CI：0.004～0.465，P＜0.05）與梅毒血清固定的發生有關，是梅毒血清固定的獨立危險因素。結論 "機體免疫功能異常狀態可能與梅毒血清固定的發生有關。

關鍵詞：免疫功能；梅毒血清固定；影響因素；Logistic分析

中圖分類號：R759.1 " " " " " " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.13.021

文章編號：1006-1959（2024）13-0106-04

Study on the Correlation Between Immune Function and Syphilis Serofast

YAN Wei-chen，WU Jie，LIN Chang-yan，ZHONG Na

（Laboratory Department of Hainan Fifth People's Hospital，Haikou 570102，Hainan，China）

Abstract：Objective "To investigate the changes of immune function in patients with syphilis serofast and analyze the related influencing factors.Methods "The clinical data of syphilis patients treated in our hospital from January 2017 to December 2022 were collected and retrospectively analyzed. Of 202 patients with serofast were set as the serofast group， and 197 patients who turned negative after plum blossom expelling treatment were set as the treatment effective group. The related factors of syphilis serofast were analyzed by multivariate logistic regression.Results "Univariate analysis showed that gender， syphilis stage， initial titer of TRUST， IgG and C4 were risk factors for syphilis serofast （Plt;0.05）， but there was no significant difference in age， IgM， IgA， C3 （Pgt;0.05）. Multivariate logistic analysis showed that gender （OR=1.83， 95%CI：1.138-2.941， Plt;0.05）， initial titer of TRUST （OR=1.01， 95%CI：1.009-1.022， Plt;0.05）， IgG （OR=1.07， 95%CI：1.019-1.127， Plt;0.05） and complement C4 （OR=0.04， 95%CI：0.004-0.465， Plt;0.05） were associated with the occurrence of syphilis serofixation， and were independent risk factors for syphilis serofixation.Conclusion "The abnormal immune function may be related to the occurrence of syphilis serofast.

Key words：Immune function;Syphilis serofast;Influencing factors;Logistic analysis

梅毒是由于機體感染梅毒螺旋體（Tp）所致的多系統、多器官受累的慢性性傳播疾病，主要通過性途徑和血液傳播[1]。國內外的相關文獻報道顯示梅毒感染情況均呈上升趨勢[2，3]。梅毒可分先天梅毒（胎傳梅毒）和后天獲得性梅毒，病情嚴重時可引起心腦血管損害或病變，進而出現精神和神經系統損害等臨床表現，已成為世界上嚴重影響人類健康的公共衛生問題[4]，同時它也增加了感染和傳播HIV的風險[5]。梅毒經過正規驅梅治療后，大多數患者非Tp抗原血清試驗（non Treponema pallidum antigen serologic test， NTT）會轉為陰性，仍有一部分人群在排除再感染和神經梅毒等感染，在規定的隨訪時間結束后，梅毒非特異性TP抗體不轉陰，這種情況稱為梅毒血清固定。梅毒血清固定的成因和機制目前尚不清楚，國內外對此缺乏一致認識[6，7]。研究表明[8，9]，梅毒血清固定發生與機體免疫系統失衡與抑制等異常狀態有關。海南地區梅毒血清固定的相關研究較少。本研究通過收集梅毒血清固定者臨床資料，對其進行免疫功能相關項目檢測及流行病學回顧性分析，探討梅毒血清固定患者與機體免疫功能的相關性，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 "選擇2017年1月-2022年12月在海南省第五人民醫院就診的202例梅毒血清固定患者設為血清固定組，同期驅梅治療轉陰197例設為治療有效組。納入標準：梅毒確診符合診斷標準；規范驅梅治療；定期隨訪；臨床資料完整。排除標準：生物學假陽性；梅毒再感染；神經梅毒。

1.2診療標準 "2018年8月以前梅毒診斷參照《梅毒診斷標準》（WS273-2007）執行[10]，2018年8月起以《梅毒診斷標準》（WS273-2018）為準[11]。2019年前梅毒治療方案按照《梅毒、淋病、生殖器皰疹、生殖道沙眼衣原體感染診療指南（2014）》執行[12]，2020年后采用《梅毒、淋病和生殖道沙眼衣原體感染診療指南（2020年）》標準[13]。

1.3方法 "通過本院LIS、HIS系統及中國疾病預防控制信息系統收集就診人群臨床資料，包括年齡、性別、梅毒分期等一般信息和免疫功能相關檢測（免疫球蛋白IgG/IgM/IgA、補體C3/C4）與TRUST初始滴度結果。梅毒血清學檢測采用Tp血清學試驗，即TP明膠凝集試驗（treponema pallidum particle agglutination， TPPA），以及非Tp血清學試驗，即甲苯胺紅不加熱血清學試驗（tolulized red unheated serum test， TRUST）。TPPA試劑盒為日本富士株式會社產品，TRUST試劑盒為上海榮盛生物藥業股份有限公司產品。外周血體液免疫指標（免疫球蛋白IgG/IgM/IgA、補體C3/C4）使用HITACHI 7100全自動生化分析儀檢測，其試劑由復興診斷科技（上海）有限公司提供。

1.4統計學方法 "采用SPSS 19.0統計軟件進行統計學分析，先進行單因素分析，計量資料采用LSD-t檢驗，以（x±s）表示；計數資料采用？字2檢驗，以[n（%）]表示，檢驗水準α=0.05，以P＜0.05表示差異有統計學意義，將有統計學意義的因素納入二元多因素Logistic回歸分析，分析可能的相關危險因素。

2結果

2.1血清固定組與治療有效組基線資料比較 "共納入梅毒血清固定患者202例，男女比例1.46∶1。治療有效組197例，男女比例2.58∶1。兩組性別、梅毒分期、TRUST初始滴度、IgG、C4水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。年齡、IgM、IgA、C3水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2多因素Logistic回歸分析 "在二元Logistic回歸分析中納入以下變量：性別、梅毒分期、TRUST初始滴度、IgG、C4。結果顯示，性別、TRUST初始滴度、IgG和C4均為影響梅毒血清固定的獨立危險因素（P＜0.05），自變量賦值情況見表2、影響因素分析結果見表3。

3討論

梅毒經規范化驅梅治療后，要定期監測外周血TRUST滴度變化，通常早期梅毒隨訪2年，晚期梅毒隨訪3年[14]，隨訪結束后仍不轉陰則考慮發生了梅毒血清固定。當前梅毒血清固定的發生機理仍不清楚，給臨床診斷和治療造成很大障礙，也給患者帶來了較大的心理和精神負擔[15]。因此，進一步研究梅毒血清固定發生的危險因素有利于為治療與防控提供指導，減少血清固定的發生。

本研究中發現與治療有效組相比，單因素基線水平結果顯示梅毒血清固定組女性占比更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。既往有多項研究證實女性與血清固定呈正相關[16，17]，可能的發生原因是女性的生理構造不同于男性，梅毒感染生殖器早期癥狀等體征不易發現，未及早進行干預治療。納入研究的血清固定組和治療有效組的平均年齡均在32歲左右，屬于梅毒高發年齡段，與我國近年來梅毒流行趨勢相符[3]，此類人群處于性活躍期，在梅毒防控上應引起重視。

納入研究的202例梅毒血清固定患者中，12例一期梅毒發生血清固定（占5.94%），二期梅毒最多，共101例（占50.00%），三期梅毒5例（占2.48%），隱性梅毒84例（占41.58%）。上述結果說明梅毒介入治療時間越早，血清固定的發生率越低。隱性梅毒由于沒有臨床癥狀具有隱匿性[18]，多是因獻血、手術或健康體檢時發現，因其他疾病使用與治療梅毒有關的藥物從而影響了梅毒正常發展進程，因此血清固定發生率較高。

本研究多因素二元Logistic回歸分析結果表明，TRUST初始滴度和IgG作為梅毒血清固定發生的獨立危險因素，梅毒患者感染早期一般滴度較高，而晚期滴度相對較低。李曉偉等[19]的研究指出，初始滴度可能與患者免疫反應有一定關系。韓雪梅等[20]的研究證實，微小RNA（miRNA）-195、miRNA-223和miRNA589水平升高影響了機體抗梅毒免疫反應。Luo X等[21]研究發現，在Tp膜蛋白Tp92作用下Tp可以逃避機體固有免疫細胞識別和清除作用。而初始滴度越高會刺激機體產生更強的免疫反應，從而有利于TP的清除[22]。

體液免疫參與了機體清除Tp的過程[23，24]，其中以IgG、IgA、IgM、C3和C4為代表的免疫指標在機體梅毒感染后被激活并參與機體免疫應答。本研究中血清固定組的IgG、IgA和IgM均高于治療有效組，補體C3和C4表現低于治療有效組，表現出機體存在免疫功能異常。顏霞等[25]的研究結果顯示，梅毒患者以體液免疫功能亢進為表現的機體免疫功能紊亂。

本研究單因素分析顯示不同梅毒分期比較，差異有統計學意義（P＜0.05），但多因素Logistic回歸分析顯示差異無統計學意義（P＞0.05），除了樣本數量的原因外，可能是混雜因素或中介變量的影響，還需擴大研究。本研究的局限性在于采用回顧性調查的方法，一是無法獲取某些對梅毒血清固定可能有影響的高危因素的數據，如性取向、藥物治療等，不能確定這些因素是否為梅毒血清固定發生的影響因素，可能產生信息偏倚；二是樣本量較少，可能影響統計結果，需開展前瞻性研究進一步調查。

綜上所述，本研究通過分析梅毒血清固定發生情況及相關因素，其中TRUST初始滴度和性別是梅毒血清固定發生的重要影響因素，為梅毒血清固定的鑒別診斷提供參考，以便及早干預以減少血清固定的發生率。

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收稿日期：2023-10-08；修回日期：2023-10-16

編輯/肖婷婷