血府逐瘀膠囊對急性心肌梗死PCI術后病人心肌酶譜及LVEF的影響

摘要 目的：血府逐瘀膠囊對急性心肌梗死（AMI）經皮冠狀動脈介入（PCI）術后病人心肌酶及左室射血分數（LVEF）的影響。方法：選取2020年7月—2022年6月本院收治的138例AMI病人作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組69例。兩組均進行PCI術治療，對照組術后以抗血小板聚集藥物治療，觀察組在對照組治療基礎上增加血府逐瘀膠囊治療。對比兩組病人LVEF等心功能指標、心肌酶譜指標、炎性因子、臨床療效、不良反應。結果：治療后，觀察組LVEF、每搏輸出量（SV）高于對照組，左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室收縮末期內徑（LVESD）低于對照組（P＜0.05）；肌酸激酶（CK）、血漿肌酸激酶同工酶（CK-MB）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）水平低于對照組（P＜0.05）。治療后，觀察組巨噬細胞遷移抑制因子（MIF）、中性粒細胞明膠酶相關載脂蛋白（NGAL）、白細胞介素-33（IL-33）低于對照組（P＜0.05）；觀察組總有效率為91.30%，高于對照組的78.26%（P＜0.05）；治療期間兩組不良反應發生率分別為13.04%與10.14%，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：血府逐瘀膠囊聯合抗血小板聚集藥物在AMI病人PCI術后有良好治療效果，可改善LVEF等心功能指標，降低心肌酶譜指標水平，抑制炎性因子表達，治療安全性較好。

關鍵詞 急性心肌梗死；冠狀動脈介入術；抗血小板聚集；血府逐瘀膠囊；心肌酶譜；左室射血分數

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.13.015

急性心肌梗死（AMI）是由多種原因導致的病人冠狀動脈阻塞、冠狀動脈供血不足，致使病人心肌出現急性缺血缺氧壞死［1］。AMI發病期間表現為劇烈的心前區疼痛、心悸、乏力等癥狀，并具有起病急促、病情進展快速、危險程度高等特點［2］。經皮冠狀動脈介入術（PCI）是AMI病人常用治療方法，可快速疏通病人的冠狀動脈，恢復心肌供血［3］。PCI術后可能出現血管內皮損傷、血栓脫落等現象，導致冠狀動脈管腔再次狹窄［4］。通常在PCI術后給予阿司匹林、氯吡格雷組成的雙抗治療，以降低病人術后血小板聚集［5］。但常規的阿司匹林、氯吡格雷組成的雙抗治療僅是從抗血小板聚、抗凝的角度發揮作用，對于病人心功能的改善并無直接作用。中醫認為AMI的發生是瘀血阻滯心脈導致的心痛和胸痹，中醫治療多從益氣養陰、活血祛瘀、行氣止痛等方面入手［6］。血府逐瘀膠囊是常用的中醫理血劑，具有行氣止痛、活血祛瘀功效，既往用于氣滯血瘀所致的胸痹癥效果良好［7］。本研究以AMI病人作為研究對象，觀察PCI術后給予血府逐瘀膠囊治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

入選2020年7月—2022年6月本院收治的138例AMI病人作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組69例。觀察組，男36例，女33例；年齡40～80（57.28±9.92）歲；體質指數（body mass index，BMI）20～28（23.76±3.29）kg/m2；美國紐約心臟病學會（New York Heart Association，NYHA）心功能分級Ⅲ級37例，Ⅳ級32例；基礎合并癥：高血壓11例，糖尿病16例，高血脂13例。對照組，男32例，女37例；年齡40～80（58.98±10.23）歲；BMI 20～28（23.97±3.01）kg/m2；NYHA心功能分級Ⅲ級35例，Ⅳ級34例；基礎合并癥：高血壓15例，糖尿病10例，高血脂14例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究方案通過本院倫理委員會審批（審批號：2020-KY012）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：1）經心電圖、冠狀動脈血管造影、心臟超聲等檢查確診為AMI，符合《ST段抬高型心肌梗死基層診療指南（2019年）》［8］中AMI的相關診斷標準；2）病人具有PCI手術治療指征；3）術后均接受抗血小板聚集治療；4）對阿司匹林、氯吡格雷、血府逐瘀膠囊無過敏反應。排除標準：1）其他類型心臟疾病；2）PCI術后出現嚴重并發癥轉入重癥監護室的病人；3）服藥期間出現漏服或錯服的情況；4）未完成預定治療方案而中途退出的病人。

1.3 治療方法

所有病人均進行PCI手術治療。對照組術后予以抗血小板聚集藥物治療，病人術后第2天開始給予阿司匹林腸溶片（湖南亞大制藥，規格：每片50 mg，國藥準字H43021808）口服，每日1次，每次100 mg；硫酸氫氯吡格雷片（樂普藥業股份公司，規格：每片75 mg，國藥準字H20123116）口服，每日1次，每次75 mg。觀察組在對照組治療基礎上加血府逐瘀膠囊（宏仁堂藥業，每粒0.4 g，國藥準字Z12020223）口服，每日2次，每次2.4 g。30 d為1個療程，治療3個療程后評估療效。

1.4 評價指標

1.4.1 心功能指標

于治療前后采用EPIQ CVx型心臟彩超儀（江蘇安茂療科公司）檢測左室射血分數（LVEF）、每搏輸出量（stroke volume，SV）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室收縮末期內徑（LVESD），檢查時病人一般取左側臥位，超聲探頭置于胸骨左緣、心尖區，或者是劍突下以及胸骨上窩等部位，從多個切面獲取心臟的二維M型彩色多普勒、頻譜多普勒的相關數據。

1.4.2 心肌酶譜指標

于治療前后采集病人空腹靜脈血3 mL，以FRONTIERTM FC5706型多功能臺式離心機（美國奧豪斯儀器設備公司）對血液樣本進行離心分離，離心半徑8 cm，轉速8 000 r/min，離心時間30 min。以TANK BIO cline200全自動多功能生化分析儀（上海拓開醫療設備公司）檢測心肌酶譜，包括肌酸激酶（CK）、血漿肌酸激酶同工酶（CK-MB）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、乳酸脫氫酶（LDH）水平，試劑盒由山東美正生物科技公司提供。

1.4.3 炎性因子水平

采用酶聯免疫分析法檢測巨噬細胞遷移抑制因子（macrophage migration inhibitory factor，MIF）、中性粒細胞明膠酶相關載脂蛋白（neutrophil gelatinase associated apolipoprotein，NGAL）、白細胞介素-33（interleukin-33，IL-33）水平，所有樣本于恒溫箱37 ℃條件孵育45 min后加入終止液停止孵育，以磷酸緩沖鹽溶液（PBS）沖洗3次，然后每孔加入稀釋后的待檢樣品0.1 mL，并在每孔中加入酶標抗體0.1 mL，37 ℃孵育1 h，PBS級緩沖液洗滌后加入3，3′，5，5′-四甲基聯苯胺（TMB）溶液終止反應，所有樣本置于酶標板上，JC-1086A型多功能酶標儀（青島聚創儀器設備公司）進行檢測。

1.4.4 臨床療效

療效標準參照《ST段抬高型急性心肌梗死院前溶栓治療中國專家共識》［9］制定。1）顯效：病人的胸痛、胸悶、氣短、心悸、乏力等癥狀基本消退，心肌酶譜指標恢復正常水平，LVEF＞60%；2）有效：癥狀顯著改善，心肌酶譜指標顯著降低，LVEF在50%～60%；3）無效：癥狀、心肌酶譜指標無改善，LVEF＜50%。總有效率＝（顯效例數＋有效例數）/總例數×100%。

1.4.5 安全性

記錄兩組不良反應發生情況，包括血小板減少、皮疹瘙癢、頭暈頭痛、白細胞減少、胃部不適等。

1.5 統計學處理

采用SPSS 26.0軟件進行數據分析。符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較行配對樣本t檢驗；定性資料用例數、百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組心功能指標比較

治療前，兩組心功能比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組心功能各項指標均有所改善，且觀察組LVEF、SV高于對照組，LVEDD、LVESD低于對照組（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 兩組心肌酶譜指標比較

治療前，兩組病人心肌酶譜指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組心肌酶譜指標均降低，且觀察組CK、CK-MB、AST、LDH低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 兩組炎性因子水平比較

治療前，兩組炎性因子水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組炎性因子水平均顯著降低，且觀察組MIF、NGAL、IL-33低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 兩組臨床療效比較

觀察組治療后臨床療效總有效率為91.30%，高于對照組的78.26%，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

2.5 兩組不良反應比較

兩組不良反應發生率分別為13.04%與10.14%，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表5。

3 討 論

隨著臨床對于AMI發病機制的不斷明確，認為機體的血脂代謝異常以及其他因素導致的血液中微栓子形成，進一步發展成為動脈粥樣硬化斑塊，對心肌血管內正常血供產生負面影響，造成病人心肌缺血缺氧進而引發AMI［10］。PCI術是通過球囊擴張、支架植入、血栓抽吸等操作以疏通狹窄冠狀動脈管腔，可迅速恢復病人缺血心肌的血流供應，是挽救AMI病人生命最有效的治療手段［11］。為了進一步提高PCI術效果，術后常需長期服用抗血小板聚集藥物以降低血栓、動脈粥樣硬化斑塊再次形成的風險。但抗血小板聚集治療僅是通過抗凝及減少血栓類物質的生成，對于病人損傷的心功能缺乏改善作用。

中醫學在AMI病人PCI術后康復期的治療有著豐富經驗。AMI歸屬于中醫“胸痛”“痹癥”范疇，是由于病人飲食不節致臟腑功能失調，加之自身正氣不足、氣陰兩虛，致使機體的氣機升降失常、水濕內停、聚濕成痰，痰濁壅滯血脈，滯血成瘀，瘀血痹阻心脈，使心脈不通，發為本病［12］。根據中醫病機解釋，該病的病機歸結為氣虛、痰濁、血瘀3個方面，治療時以益氣養陰、活血祛瘀、行氣止痛為原則［13］。本研究中觀察組增加血府逐瘀膠囊治療，臨床療效有顯著提升，提示血府逐瘀膠囊在PCI術后有良好應用效果。血府逐瘀膠囊由柴胡、地黃、紅花、赤芍、當歸、麩炒枳殼、甘草、川芎、炒桃仁、牛膝、桔梗等中藥提取物組成，其中柴胡具有和表解里、升陽舉陷功效，當歸則具有補血活血、通絡止痛之功效，地黃則是補血滋陰、益氣填髓之良藥，赤芍具有清熱涼血、散瘀止痛之功效，紅花則是活血祛瘀、逐瘀通經之良藥，炒桃仁則具有消腫散結、活血祛瘀功效，麩炒枳殼可理氣寬中、行氣消脹，甘草、川芎可行氣開郁、活血止痛，牛膝可補益肝腎、逐瘀通經，桔梗可調暢氣機、載藥上行，甘草調和諸藥［14-15］。共奏養陰益氣、祛瘀活血、化痰祛濁、行氣止痛之功效，進而對AMI病人有良好治療效果。本研究中觀察組治療后的LVEF、SV高于對照組，LVEDD、LVESD低于對照組，表明血府逐瘀膠囊能夠改善病人的心功能。血府逐瘀膠囊具有良好的活血祛瘀功效，能夠增加冠狀動脈血流供應，改善心臟泵血功能，提高病人的心功能［16］。

在AMI病人發病過程中由于心肌細胞的損傷，導致病人的心肌酶譜各項指標水平的異常改變，因此，通過對病人心肌酶譜指標的檢測可判斷病人心肌缺血壞死程度。本研究中觀察組治療后的CK、CK-MB、AST、LDH水平低于對照組，表明應用血府逐瘀膠囊能夠改善病人的心肌酶譜指標。源于血府逐瘀膠囊中桃仁、紅花、赤芍的活性成分可抑制血細胞聚集，降低血液黏滯性，改善血液流變學，增加心肌細胞的血氧供應，可營養心肌細胞，改善心肌酶譜水平［17］。AMI病人由于急性心肌損傷也可誘發全身性炎癥反應，MIF是一種多功能的細胞因子，參與巨噬細胞吞噬過程和T細胞的增殖過程，在炎癥反應和免疫反應中發揮作用［18］。NGAL是一種小分子的載脂蛋白，具有激活中性粒細胞的作用，與炎癥反應、免疫應答和趨化作用等密切相關［19］。IL-33由單核巨噬細胞、中性粒細胞等產生，參與機體炎癥損傷、免疫應答、氧化應激等反應［20］。本研究中觀察組治療后的MIF、NGAL、IL-33低于對照組，表明血府逐瘀膠囊能夠抑制AMI病人炎癥反應水平，血府逐瘀膠囊中的當歸、川芎、牛膝具有良好的抗氧化應激作用，能夠清除脂質過氧化，減少血管內皮細胞炎癥介質的脫落，進而抑制炎性因子的表達［21］。治療安全性評估中，觀察組未出現嚴重不良反應，表明該藥的安全性良好。由于本研究觀察時間的限制，存在一定的不足，如在血府逐瘀膠囊的應用對病人生活質量的改善情況尚未進行深入的隨訪觀察，可在今后研究中進行進一步研究。

綜上所述，血府逐瘀膠囊聯合抗血小板聚集藥物在AMI病人PCI術后有良好治療效果，可改善LVEF等心功能指標，降低心肌酶譜指標水平，抑制炎性因子表達，治療安全性較好。

參考文獻：

［1］CAI J J，LIU Y，WANG J，et al.Lactobacillus levels and prognosis of patients with acute myocardial infarction［J］.Journal of Geriatric Cardiology，2022，19（2）：101-114.

［2］DWAMENA F C，El-TAMIMI H，WATSON R E，et al.The use of angiotensin-converting enzyme inhibitors in patients with acute myocardial infarction in community hospitals.Michigan State University Inter-Institutional Collaborative Heart（MICH）Study Group［J］.Clin Cardiol，2000，23（5）：341-346.

［3］王亞丹，何瑞利，范青.直接和擇期PCI手術對急性心肌梗死病人心功能和心率變異性的影響［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2019，17（12）：1846-1848.

［4］卜雪芹，李學永，曾偉，等.替羅非班聯合重組人腦鈉肽對急性心梗患者PCI術后心功能及心肌組織灌注的影響［J］.中國循證心血管醫學雜志，2021，13（7）：823-825.

［5］鄭麗梅，張麗敏，張明亮.替格瑞洛對急性心肌梗死PCI術病人血小板功能及微循環血流的影響［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2020，18（1）：121-124.

［6］李慧敏，熊興江，胡瑞學，等.中醫藥治療急性心肌梗死隨機對照試驗結局指標的現狀分析［J］.中醫雜志，2021，62（5）：405-413.

［7］孟慶冬，李振國，王成.血府逐瘀膠囊聯合伊伐布雷定治療穩定型心絞痛療效及對患者TXNIP、EMMPRIN表達影響觀察［J］.中國藥師，2022，25（8）：1394-1398.

［8］中華醫學會，中華醫學會雜志社，中華醫學會全科醫學分會，等.ST段抬高型心肌梗死基層診療指南（2019年）［J］.中華全科醫師雜志，2020，19（12）：1083-1091.

［9］顏紅兵，向定成，劉紅梅，等.ST段抬高型急性心肌梗死院前溶栓治療中國專家共識［J］.中國醫學前沿雜志（電子版），2018，10（4）：181-190.

［10］TATARUNAS V，ALDUJELI A，KURNICKAITE Z，et al.Blood direct PCR：impact of CYP2C19 and CYP4F2 variants for bleeding prediction in ST-elevation myocardial infarction patients with ticagrelor［J］.Per Med，2022，19（3）：207-217.

［11］李拜紅，施晶晶，鮑駿，等.替格瑞洛片聯合阿司匹林腸溶片用于經皮冠狀動脈介入治療術后急性心肌梗死患者的臨床研究［J］.中國臨床藥理學雜志，2021，37（19）：2558-2561.

［12］王康，常麗萍，尹玉潔，等.基于脈絡學說指導的急性心肌梗死后心肌纖維化中醫病機及臨床治療探討［J］.中國實驗方劑學雜志，2021，27（12）：189-195.

［13］劉利婷，張前燕.急性心肌梗死中醫證候及其辨證治療探析［J］.四川中醫，2020，38（4）：47-50.

［14］張愷，盧立欣，趙慶華.血府逐瘀膠囊對急性心肌梗死急診PCI術后心力衰竭患者心功能影響［J］.現代中西醫結合雜志，2021，30（26）：2919-2922.

［15］魏雪茹，韓寶華，張鮮芳.柴胡疏肝散合血府逐瘀湯加減與阿司匹林聯合用藥對氣滯血瘀型穩定性冠心病的療效及機制分析［J］.廣州中醫藥大學學報，2021，38（9）：1804-1809.

［16］張敏，楊娜.血府逐瘀膠囊聯合靜脈溶栓對急性腦梗死病人神經功能及血液流變學的影響［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2021，19（12）：2089-2092.

［17］孔嫦娥，程欣欣，徐哲龍.血府逐瘀膠囊預處理對大鼠心肌缺血/再灌注損傷的保護作用［J］.中國臨床藥理學雜志，2021，37（15）：2007-2010.

［18］BAYRAKTAR S，TANYERI-BAYRAKTAR B，KILI .Increased colostral concentration of macrophage migration inhibitory factor in mothers with premature rupture of membranes［J］.Breastfeed Med，2022，17（2）：189-193.

［19］ORHON ERGUN M，ZENGIN S U，MUSTAFAYEVA A，et al.Neutrophil gelatinase associated lipocalin in predicting postoperative acute kidney injury in elderly［J］.Ir J Med Sci，2022，191（3）：1297-1303.

［20］袁玉娟，李吉斌，李昊，等.急性心肌梗死與冠狀動脈血內皮細胞源微粒、組織因子和白細胞介素-33的相關性研究［J］.臨床心血管病雜志，2021，37（4）：328-332.

［21］符惠娟.血府逐瘀湯治療急性心肌梗死經皮冠狀動脈穿刺術后心絞痛臨床評價［J］.中國藥業，2019，28（S1）：33-34.

（收稿日期：2022-11-05）

（本文編輯王雅潔）

基金項目 河北省醫學科學研究課題（No.20220535）

通訊作者 劉津軍，E-mail：liujinjun2006@163.com

引用信息 安靜霞，郭會敏，李輝，等.血府逐瘀膠囊對急性心肌梗死PCI術后病人心肌酶譜及LVEF的影響［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2024，22（13）：2388-2392.