可逆蛋白質(zhì)磷酸化調(diào)控機(jī)制的發(fā)現(xiàn)者

1955年9月1日，瑞士和美國(guó)（雙重國(guó)籍）生物化學(xué)家和分子生物學(xué)家埃德蒙·費(fèi)希爾（Edmond Henri \"Eddy\" Fischer）以及美國(guó)生物化學(xué)家和分子生物學(xué)家埃德溫·克雷布斯（Edwin Gerhard Krebs）率先聯(lián)袂破譯并闡述了可逆蛋白質(zhì)磷酸化（RPP）調(diào)控機(jī)制。1955—1958年，二人通過(guò)進(jìn)一步深入研究陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了蛋白質(zhì)激酶、蛋白質(zhì)磷酸酶及其相關(guān)特性，憑借這些杰出成就贏得1992年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。蛋白質(zhì)激酶、蛋白質(zhì)磷酸酶的突變或過(guò)量分泌會(huì)誘發(fā)癌癥和其他疾病，二人的研究成果給困擾人類的一些疾病的根本性起因提供了重要線索，為推動(dòng)生命科學(xué)的進(jìn)步與發(fā)展作出重大貢獻(xiàn)。可逆蛋白質(zhì)磷酸化調(diào)控機(jī)制的發(fā)現(xiàn)是分子生物學(xué)發(fā)展史上繼1953年4月25日發(fā)現(xiàn)DNA分子雙螺旋結(jié)構(gòu)之后的又一個(gè)里程碑事件。謹(jǐn)以此文紀(jì)念可逆蛋白質(zhì)磷酸化調(diào)控機(jī)制發(fā)現(xiàn)70周年暨中國(guó)人民的老朋友埃德蒙·費(fèi)希爾先生誕辰105周年。

費(fèi)希爾家族與上海的深厚淵源

1920年4月6日，埃德蒙·費(fèi)希爾出生于上海市畢勛路（今徐匯區(qū)汾陽(yáng)路）30號(hào)斐恒醫(yī)院。費(fèi)希爾家從事律師行業(yè)，頗為殷實(shí)。4天后英文新聞報(bào)《字林星期周刊》（The North-China Herald ）第111版發(fā)布了埃德蒙的出生喜訊。1958年上海音樂(lè)學(xué)院從徐匯區(qū)漕河涇薛家宅27號(hào)搬遷至汾陽(yáng)路20號(hào)，埃德蒙的出生地劃歸上海音樂(lè)學(xué)院，后被辟為藝術(shù)家公寓。埃德蒙幼時(shí)家住環(huán)龍路69號(hào)（今黃浦區(qū)南昌路65號(hào)）的一幢洋房，奧地利裔父親奧斯卡（Oscar Fischer，猶太人）持意大利護(hù)照，瑞士裔母親蕾妮（Renée Fischer，née Tapernoux，非猶太人）持法國(guó)護(hù)照。埃德蒙是家中幼子，上有兩個(gè)胞兄：長(zhǎng)兄拉烏爾（Raoul Fischer），瑞士聯(lián)邦理工學(xué)院（ETH，愛(ài)因斯坦的本科母校）工程學(xué)專業(yè)畢業(yè)，機(jī)械工程師；次兄喬治（Georges Gaston Fischer），牛津大學(xué)法律學(xué)專業(yè)畢業(yè)，執(zhí)業(yè)律師。姓氏 “Fischer”亦拼作“Fisher”，源出古英語(yǔ)“fiscere”，意即“捕魚(yú)”或“漁夫”。

蕾妮出生于法國(guó)維埃納省，其父塔培努（E. Tapernoux）是瑞士日內(nèi)瓦湖畔東岸小鎮(zhèn)沃韋人，早年移居法國(guó)，曾任巴黎《曙光報(bào)》（又譯為《震旦報(bào)》）新聞?dòng)浾摺?894—1906年，法國(guó)發(fā)生了臭名昭著的德雷福斯事件，“知識(shí)分子”一詞在該事件的爭(zhēng)辯中才廣為人知。德雷福斯案敗訴后，塔培努不得不遠(yuǎn)走他鄉(xiāng)，攜妻子約瑟芬（Josephine Tapernoux）和女兒蕾妮經(jīng)法屬印度支那（大致包括今越南、老撾和柬埔寨三國(guó)）河內(nèi)輾轉(zhuǎn)落腳于上海。當(dāng)時(shí)許多外國(guó)淘金者涌入中國(guó)上海，在這里開(kāi)始他們的東方冒險(xiǎn)之旅。奧斯卡生長(zhǎng)于奧地利，獲得維也納高等商學(xué)院畢業(yè)文憑后，1910年也來(lái)到上海尋求職業(yè)發(fā)展機(jī)會(huì)，很快就在進(jìn)出口貿(mào)易中站穩(wěn)腳跟。奧斯卡和蕾妮在上海相識(shí)、相知、相戀并于1912年左右喜結(jié)良緣（準(zhǔn)確結(jié)婚時(shí)間不可考，可能為1911年、1912年、1913年中的一年）。不久后奧斯卡回奧地利深造，1917年獲維也納大學(xué)法學(xué)博士學(xué)位后重返上海發(fā)展，他精通6種語(yǔ)言，專攻國(guó)際法，系民國(guó)時(shí)期上海灘赫赫有名的大律師，曾任穆安素大律師公館大班（合伙人）兼執(zhí)業(yè)律師。奧斯卡最終因肺結(jié)核病逝于宏恩醫(yī)院（今華東醫(yī)院），年僅57歲。長(zhǎng)子拉烏爾時(shí)居上海，奧斯卡被安葬于1898年辟建的靜安寺路公墓（俗稱“外國(guó)墳山”），1953年上海市人民政府出資將該公墓改建成靜安公園，1955年10月3日正式對(duì)外開(kāi)放。改建過(guò)程中，奧斯卡墓作為無(wú)主墳?zāi)贡粴墶?/p>

埃德蒙·費(fèi)希爾簡(jiǎn)略生平

為了生意受益和生活便利起見(jiàn)，奧斯卡·費(fèi)希爾持有意大利護(hù)照，故埃德蒙·費(fèi)希爾一出生便獲得了意大利國(guó)籍。1939年5月，法西斯獨(dú)裁者意大利墨索里尼和德國(guó)希特勒正式結(jié)盟，憤怒的埃德蒙·費(fèi)希爾稍后在意大利駐日內(nèi)瓦領(lǐng)事館門(mén)前的臺(tái)階上公開(kāi)焚燒自己的意大利護(hù)照，主動(dòng)放棄意大利國(guó)籍以表示對(duì)法西斯政府的抗議。1947年成為瑞士公民。1958年12月15日，他在華盛頓州西雅圖入籍美國(guó)并保留瑞士國(guó)籍。

（一）埃德蒙·費(fèi)希爾的主要求學(xué)經(jīng)歷。1909—1910年，埃德蒙的外祖父塔培努任上海法語(yǔ)版《中國(guó)差報(bào)》（Le Courrier de Chine）主筆，1911年參與創(chuàng)建的上海法國(guó)小學(xué)（1927年升格為法國(guó)公學(xué)）后成為三兄弟的啟蒙學(xué)校。1927年三兄弟離開(kāi)上海，乘坐橫貫西伯利亞的國(guó)際列車被父母送回日內(nèi)瓦念書(shū)。埃德蒙入讀日內(nèi)瓦湖畔的大型寄宿制私立學(xué)校——夏太尼萊國(guó)際學(xué)校，此地毗鄰其母故鄉(xiāng)沃韋。埃德蒙因長(zhǎng)期與父母天各一方而在其幼時(shí)的記憶中蒙上了些許陰影。1935年，他進(jìn)入男校公立日內(nèi)瓦高級(jí)中學(xué)（今卡爾文高級(jí)中學(xué)）就讀，1939年高中畢業(yè)后被日內(nèi)瓦音樂(lè)學(xué)院錄取，在約翰尼·奧伯特（Johnny Aubert）的指導(dǎo)下修習(xí)鋼琴，一度夢(mèng)想成為職業(yè)音樂(lè)指揮家，此后音樂(lè)在其一生中始終扮演著重要角色。年幼時(shí)就崇拜法國(guó)微生物學(xué)家和細(xì)菌學(xué)家路易斯·巴斯德（Louis Pasteur），受少時(shí)科學(xué)夢(mèng)想和興趣偏好的驅(qū)使，秉承“科學(xué)更重要”的信念，他決定放棄職業(yè)音樂(lè)家的夢(mèng)想而成為微生物學(xué)家。細(xì)菌學(xué)教授費(fèi)爾南德·喬達(dá)特（Fernand Chodat）以微生物學(xué)領(lǐng)域當(dāng)時(shí)在瑞士職業(yè)前途狹窄為由勸說(shuō)他改學(xué)化學(xué)，于是在第二次世界大戰(zhàn)爆發(fā)后不久，他便轉(zhuǎn)入日內(nèi)瓦大學(xué)理學(xué)院化學(xué)系，前兩年主修無(wú)機(jī)化學(xué)，后兩年主修有機(jī)化學(xué)，同時(shí)還輔修生物學(xué)，1943年獲該大學(xué)化學(xué)和生物學(xué)理學(xué)雙學(xué)士學(xué)位，1944年獲該大學(xué)化學(xué)工程師文憑（一種職業(yè)資格證書(shū)），1947年以論文《豬胰腺α-淀粉酶的純化和分離》獲該大學(xué)有機(jī)化學(xué)兼生物化學(xué)理學(xué)博士學(xué)位，博導(dǎo)是化學(xué)系系主任、瑞士有機(jī)化學(xué)家?guī)鞝柼亍み~耶（Kurt Hans Meyer，1884—1952）教授。埃德蒙在攻讀博士學(xué)位期間從事過(guò)豬胰腺淀粉酶的提純研究，成功地結(jié)晶出豬胰腺α-淀粉酶。

（二）埃德蒙·費(fèi)希爾的主要工作履歷。1946—1947年任日內(nèi)瓦大學(xué)有機(jī)化學(xué)實(shí)驗(yàn)室助理，1948—1950年任職于瑞士國(guó)家基金會(huì)，1950—1953年任洛克菲勒基金會(huì)博士后研究員，其間作為私俸講師在日內(nèi)瓦大學(xué)講授過(guò)生物化學(xué)酶學(xué)課程。受瑞士博士后獎(jiǎng)學(xué)金資助，1953年1月30日至2月5日，埃德蒙攜妻子和長(zhǎng)子乘坐法國(guó)“法蘭西島號(hào)”海輪從勒阿弗爾到達(dá)紐約，全家移民美國(guó)，初任加州理工學(xué)院生物學(xué)部研究助理，在美國(guó)生物化學(xué)家亨利·博蘇克（Henry Borsook）實(shí)驗(yàn)室從事血紅蛋白合成工作。受華盛頓大學(xué)（西雅圖）生物化學(xué)系創(chuàng)始主任（任期：1950—1975年）漢斯·諾賴特（Hans Neurath）教授之邀，同年隨即加盟該大學(xué)，先后任生物化學(xué)系助理教授、副教授（1956年晉升）和教授（1961年晉升），1990年榮休。1998年起任哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)、生物物理學(xué)和醫(yī)學(xué)中心伯特和庫(kù)格麗·瓦利客座講席教授。

（三）埃德蒙·費(fèi)希爾的兩段婚姻。1948年與瑞士人奈麗（Nelly Marie Fische，née Gagnaux）在日內(nèi)瓦結(jié)婚，育兩子：長(zhǎng)子弗朗索瓦（Fran?ois Louis \"Frank\" Fischer），1951年生于日內(nèi)瓦；次子亨利（Henri Pierre Fischer），1954年生于西雅圖。1967—1973年，后來(lái)的世界首富、微軟公司創(chuàng)始人比爾·蓋茨（Bill Gates）在西雅圖私立湖濱中學(xué)念7—12年級(jí)，亨利和比爾·蓋茨曾是同班同學(xué)，后者當(dāng)時(shí)常去亨利家找他下國(guó)際象棋。埃德蒙的原配奈麗英年早逝，1963年10月，他與來(lái)自加州尤里卡市的貝弗莉（Beverley Fischer，née Bullock）在西雅圖再婚，未育。貝弗莉與前夫所生獨(dú)女保拉（Paula Dandliker Tubbs，生于1949年）跟隨母親和繼父共同生活。埃德蒙有3個(gè)孫子（Léandre/Leo，Ian，Edmond/Eddie）和1個(gè)孫女（élyse，生于1994年，2021年9月獲劍橋大學(xué)結(jié)構(gòu)生物學(xué)哲學(xué)博士學(xué)位）。

埃德蒙·費(fèi)希爾掌握法語(yǔ)、英語(yǔ)、德語(yǔ)和漢語(yǔ)（包括上海話）等多種語(yǔ)言，他才華橫溢，學(xué)識(shí)淵博，性格開(kāi)朗，平易近人，多才多藝，睿智幽默。埃德蒙酷愛(ài)音樂(lè)，特別喜愛(ài)演奏鋼琴，偏愛(ài)貝多芬和莫扎特的作品。他喜歡滑雪、攀巖、登山和觀看高水平足球賽事，喜愛(ài)天文學(xué)，對(duì)歷史和美術(shù)亦懷有濃厚興趣，熱愛(ài)繪畫(huà)，常在自己的畫(huà)作署上母親的娘家姓“Tapemoux”。60歲時(shí)，他購(gòu)買了一架私人飛機(jī)并考得飛行員駕照，一直飛行到80歲時(shí)才收手。

埃德蒙·費(fèi)希爾晚年因聽(tīng)力衰退而耳背，借助助聽(tīng)器才能與人交流。2021年8月27日，因年事已高、心力衰竭，埃德蒙在美國(guó)華盛頓州西雅圖寓所安詳離世，享年101歲。

本文作者朱安遠(yuǎn)是自由撰稿人，高級(jí)工程師（已榮休），諾獎(jiǎng)研究者