血清LDH、CRP及NT?proBNP水平與危重先天性心臟病新生兒術后心功能的相關性

The Correlation of Serum LDH， CRP and NT-proBNP Levels with Cardiac Function in Neonates with Critical Congenital Heart Disease after Operation

QIU Xiao¹， DONG Yubin¹， LUO Yingmei¹， KAN Xiaojing²

1.Zhoukou Central Hospital， Zhoukou 466000， Henan， China， E-mail： qiuxiao9@126.com; 2.Fuwai Central China Cardiovascular Hospital

Keywords""" congenital heart disease; N-terminal brain natriuretic peptide precursor; cardiac function; lactate dehydrogenase; C-reactive protein; correlation

摘要" 目的：分析血清乳酸脫氫酶（LDH）、C反應蛋白（CRP）及N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平與危重先天性心臟病（CCHD）新生兒術后心功能的相關性。方法：選取在周口市中心醫院確診并接受手術治療的65例CCHD新生兒為研究組，同期在本院出生體檢健康的新生兒65名作為對照組。收集研究對象臨床資料，采用酶聯免疫吸附法檢測血清CRP、NT-proBNP水平；酶偶聯法檢測血清LDH水平；彩色超聲儀測量患兒左室短軸縮短率（LVFS）、左室射血分數（LVEF）評估CCHD患兒術后心功能。比較術后不同心功能分級患兒血清LDH、CRP、NT-proBNP水平；分析術前血清LDH、CRP、NT-proBNP水平與患兒術后心功能的相關性。結果：研究組血清LDH、CRP、NT-proBNP水平高于對照組（P＜0.001）。Ⅰ級組、Ⅱ級組、Ⅲ級組患兒血清LDH、CRP、NT-proBNP水平逐漸升高，LVFS、LVEF逐漸降低（P＜0.05）。Pearson相關性分析顯示，CCHD患兒血清LDH、CRP、NT-proBNP水平與LVFS、LVEF呈負相關（P＜0.05）。心功能Ⅲ級組和心功能Ⅰ級或Ⅱ級組患兒疾病類型、入院體重比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。進一步多因素Logistic回歸分析顯示，血清LDH、NT-proBNP水平是CCHD患兒術后心功能Ⅲ級的影響因素（P＜0.05）。結論：CCHD患兒血清LDH、CRP、NT-proBNP水平呈高表達，與心功能呈負相關，LDH、NT-proBNP是心功能Ⅲ級發生的影響因素，可作為臨床預測CCHD患兒術后心功能的潛在指標。

關鍵詞" 先天性心臟病；N末端腦鈉肽前體；心功能；乳酸脫氫酶；C反應蛋白；相關性

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2025.02.021

先天性心臟病（congenital heart disease，CHD）是大血管或心臟結構異常引發的一種心臟病，其中危重型先天性心臟病（critical congenital heart disease，CCHD）約占25%，我國發病率較高，兒童發病率為0.7%～0.8%，也是嬰兒死亡的主要原因之一，可對患兒生命安全及健康造成嚴重威脅^［1-2］。目前，介入封堵術是臨床治療CCHD患兒的重要方法，具有療效好、術后恢復快及操作簡單等優點，廣受臨床青睞^［3-4］。術中封堵材料磨損和擠壓、導管導絲牽拉等均可一定程度對心肌造成損傷，影響術后心功能恢復。乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）是生物體內的糖酵解酶，在各個細胞質中廣泛存在，是臨床診斷心肌受損的常用指標^［5］。C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）以微量形式存在于血清中，作為急性時相蛋白在機體發生急性炎癥或創傷時其水平顯著升高，可預測心血管術后恢復情況^［6］。N末端腦鈉肽前體（N-terminal brain natriuretic peptide precursor，NT-proBNP）是B型利尿鈉肽（brain natriuretic peptide precursor，BNP）降解的產物，可反映BNP濃度，BNP濃度與心功能有關，心室壁張力增加、左室收縮功能降低均可促進BNP分泌^［7-8］。本研究通過檢測CCHD新生兒血清LDH、CRP及NT-proBNP水平，并分析其與術后心功能的相關性，以期為臨床治療、預后評估提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2021年1月—2023年1月在周口市中心醫院確診并接受手術治療的65例CCHD新生兒作為研究組，同期在本院出生體檢健康的新生兒65名作為對照組。研究組出生胎齡（35.12±3.53）周；入院時間（10.12±1.15）d；男30例，女35例；疾病類型：室間隔缺損14例，動脈導管未閉15例，房間隔缺損36例。對照組出生胎齡（35.65±3.61）周；入院時間（10.45±1.17）d；男26名，女39名。兩組臨床資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會通過（批準文號：2021007）。

納入標準：經核共振成像（MRI）、CT檢查或超聲檢查符合《兒童常見先天性心臟病介入治療專家共識》^［9］相關診斷標準；所有研究對象家屬均簽署知情同意書；CCHD患兒符合手術指征且患兒家屬同意接受手術治療。

排除標準：手術過程中發生呼吸驟停或心搏驟停等嚴重并發癥的CCHD患兒；合并肺源性心臟病、風濕性心臟病等其他器質性心臟病；合并其他影響手術效果或后期恢復疾病。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料

收集研究對象出生胎齡、入院時間、性別、體重、分娩方式、住院時間、紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級、臨床癥狀、CCHD疾病類型等。

1.2.2 血清檢測

入院后抽取研究對象清晨空腹靜脈血3 mL，2 h后離心10 min，離心速度為3 000 r/min，離心半徑為8 cm，常規分離血清后保存于－80 ℃冰箱內待測，使用全自動生化分析儀（日立7060C型）檢測血清LDH（酶偶聯法檢測）、CRP（化學發光法檢測）、NT-proBNP水平（電化學發光免疫法檢測）。試劑盒為儀器配套試劑盒，嚴格按照說明書操作。

1.2.3 心功能分級

于術后3 d采用NYHA心功能分級法評定CCHD患兒心功能，Ⅰ級：患兒心功能正常，活動不受限制，吸乳和活動無異常；Ⅱ級：患兒心功能輕度減退，輕度限制活動，活動量大時，可能有氣喘、心悸或疲勞等；Ⅲ級：患兒心功能中度減退，活動明顯受限制；Ⅳ級：患兒心功能重度減退，活動完全受限制，休息狀態仍有心力衰竭癥狀。

1.2.4 心功能指標

采用彩色超聲儀（美國惠普公司，IE33型）測量CCHD患兒左室短軸縮短率（left ventricular short axis shortening rate，LVFS）、左室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF），探頭頻率為2～4 Hz，取左側臥位，檢測心尖四腔切面。以改良Simpson單平面法計算LVFS、LVEF。

1.3 統計學處理

采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析。符合正態分布和方差齊性的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；定性資料以例數、百分比（%）表示，采用χ²檢驗。CCHD患兒血清LDH、CRP、NT-proBNP水平與LVFS、LVEF相關性行Pearson相關性分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究組與對照組血清LDH、CRP、NT-proBNP水平比較

研究組血清LDH、CRP、NT-proBNP水平高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.001）。詳見表1。

2.2 術后不同心功能分級患兒血清LDH、CRP、NT-proBNP水平比較

Ⅰ級組、Ⅱ級組、Ⅲ級組患兒血清LDH、CRP、NT-proBNP水平逐漸升高（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 術后不同心功能分級患兒LVFS、LVEF比較

Ⅰ級組、Ⅱ級組、Ⅲ組級患兒LVFS、LVEF逐漸降低（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 CCHD患兒血清LDH、CRP、NT-proBNP水平與LVFS、LVEF的相關性

Pearson相關性分析顯示，CCHD患兒血清LDH、CRP、NT-proBNP水平與LVFS、LVEF呈負相關（P＜0.05）。詳見表4。

2.5 術后不同心功能分級CCHD患兒臨床資料比較

心功能Ⅲ級組和心功能Ⅰ級或Ⅱ級組患兒疾病類型、入院體重比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。詳見表5。

2.6 CCHD患兒術后心功能Ⅲ級的影響因素

多因素Logistic回歸分析顯示，血清LDH、NT-proBNP水平為CCHD患兒術后心功能Ⅲ級的影響因素（P＜0.05）。詳見表6。

3 討論

CHD指出生即存在心臟病的嬰兒，主要疾病類型包括室間隔缺損、動脈導管未閉及房間隔缺損等，因病因不同其臨床癥狀有較大差異，主要取決于病情復雜程度、畸形大小。CHD主要臨床表現為氣喘、反復呼吸道感染、發紺及心悸等，不僅影響循環系統功能，還對患兒生長發育產生影響，危及生命安全^［10-11］。CHD患兒畸形的心臟解剖結構可致左右分流引發心室高容量負荷，使其長期處于高動力循環狀態，進而影響心功能^［12-13］。目前，介入封堵術是臨床治療CHD的重要方法，可有效阻斷異常分流問題，并矯正心臟畸形解剖結構，減輕心室負荷，改善患兒心功能^［14］。但術中封堵材料磨損及擠壓、導絲牽拉可損傷心肌，對患兒術后恢復產生一定影響。因此，CHD患兒術后心功能的精準評估對臨床治療具有重要意義。

LDH是臨床常用的心肌酶譜指標，當心肌損傷時釋放入血，可反映心肌損傷程度^［15］。BNP作為多肽類心臟神經激素主要在心室中合成，存在于心室肌內，由心肌細胞分泌，具有利尿、擴張血管的作用，是臨床評估急性冠脈綜合征、心力衰竭預后的有效指標^［16］。NT-proBNP作為BNP的降解產物，可反映血清BNP水平^［17］。CRP作為急性時相蛋白，參與炎癥反應、組織損傷的生理病理過程，可反映炎癥狀態，預測術后病人心血管事件的發生及機體恢復情況^［18-19］。本研究結果顯示，研究組血清LDH、CRP、NT-proBNP水平高于對照組。說明血清LDH、CRP、NT-proBNP水平可能參與CHD發生；CCHD患兒行介入封堵術治療后，對患兒進行NYHA心功能分級，并檢測不同心功能分級患兒血清顯示，Ⅰ級組、Ⅱ級組、Ⅲ級組患兒血清LDH、CRP、NT-proBNP水平逐漸升高。說明血清LDH、CRP、NT-proBNP水平可能促進CHD疾病進展。郭軍等^［20］研究顯示，CRP、NT-proBNP在不同心功能分級中的表達水平存在顯著差異。

LVFS反映心功能減退狀態，心功能減退越嚴重其降低越明顯，且準確率高，測量方式受影響因素少；LVEF可評價左心室收縮功能，反映左心室泵血能力，心功能可預測預后狀態^［21］。本研究結果顯示，Ⅰ級組、Ⅱ級組、Ⅲ級組患兒LVFS、LVEF逐漸降低；Pearson相關性分析顯示，CCHD患兒血清LDH、CRP、NT-proBNP水平與LVFS、LVEF呈負相關。說明血清LDH、CRP、NT-proBNP水平與CHD患兒術后心功能分級呈負相關，介入封堵術通過糾正CHD患兒心臟解剖結構畸形降低室壁張力、心室容量負荷，逆轉心室結構，進而減輕炎癥，減少LDH、CRP、NT-proBNP分泌。

本研究結果還顯示，心功能Ⅲ級組與心功能Ⅰ級或Ⅱ級組患兒疾病類型、入院體重比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；進一步行多因素Logistic回歸分析顯示，血清LDH、NT-proBNP水平為CCHD患兒術后心功能Ⅲ級的影響因素。說明血清LDH、NT-proBNP水平與CCHD患兒術后心功能嚴重程度有關，可作為臨床預測CCHD患兒術后心功能的潛在指標。本研究多因素分析顯示，CRP并非影響CCHD患兒術后心功能的因素，可能是由于納入樣本量有限，對研究結果產生偏倚。

綜上所述，CCHD患兒血清LDH、CRP、NT-proBNP水平呈高表達，與心功能呈負相關，LDH、NT-proBNP是Ⅲ級心功能的影響因素，可作為臨床預測CCHD患兒術后心功能的潛在指標。血清LDH、CRP、NT-proBNP水平在CCHD患兒中的具體作用機制尚未明確，今后仍需進行基礎研究進一步證實。

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（本文編輯 薛妮）

基金項目 2019年河南省醫學科技攻關計劃項目（No.LHGJ20190804）

引用信息 邱瀟，董玉斌，羅英媚，等.血清LDH、CRP及NT-proBNP水平與危重先天性心臟病新生兒術后心功能的相關性［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2025，23（2）：278-281.