一氧化氮吸入配合高頻振蕩通氣治療對新生兒持續肺動脈高壓患兒血氣指標、肺動脈參數的影響

【摘要】 目的：探究一氧化氮吸入（iNO）配合高頻振蕩通氣（HFOV）治療對新生兒持續肺動脈高壓（PPHN）患兒的影響。方法：回顧性分析2020年1月—2023年12月九江市婦幼保健院收治的80例PPHN患兒的臨床資料，按照不同治療方式分兩組，各40例。對照組接受HFOV治療，觀察組接受iNO配合HFOV治療。比較兩組臨床療效、血氣指標、肺動脈參數、左心功能及并發癥發生情況。結果：觀察組治療總有效率較對照組高，差異有統計學意義（Plt;0.05）。治療前，兩組血氣指標、肺動脈參數、左心功能比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組動脈二氧化碳分壓（PaCO2）、肺動脈內徑、肺動脈壓力（PAP）、心肌做功指數（Tei指數）均較對照組低，動脈氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SaO2）、左心室收縮期峰值速度、左心室二尖瓣環舒張早期峰值速度、左心室輸出量均較對照組高，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。觀察組并發癥發生率較對照組低，差異有統計學意義（Plt;0.05）。結論：iNO配合HFOV治療PPHN患兒效果顯著，可調節血氣指標及肺動脈參數，改善左心功能，減少并發癥。

【關鍵詞】 新生兒持續肺動脈高壓 一氧化氮吸入 高頻振蕩通氣 血氣指標 肺動脈參數 左心功能 并發癥

Effects of Nitric Oxide Inhalation Combined with High Frequency Oscillatory Ventilation on Blood Gas Indexes and Pulmonary Artery Parameters in Neonates with Persistent Pulmonary Hypertension/YU Jia， WAN Jun， ZOU Boqun. //Medical Innovation of China， 2025， 22（05）： -131

[Abstract] Objective： To explore the effect of nitric oxide inhalation （iNO） combined with high frequency oscillatory ventilation （HFOV） on neonates with persistent pulmonary hypertension （PPHN）. Method： Clinical data of 80 children with PPHN admitted to Jiujiang Maternal and Child Health Hospital from January 2020 to December 2023 were retrospectively analyzed， and they were divided into two groups according to different treatment methods， with 40 cases in each group. The control group received HFOV treatment， and the observation group received iNO combined with HFOV treatment. The clinical efficacy， blood gas indexes， pulmonary artery parameters， left heart function and complications were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Before treatment， there were no significant differences in blood gas indexes， pulmonary artery parameters and left heart function between the two groups （Pgt;0.05）. After treatment， the arterial partial pressure of carbon dioxide （PaCO2）， pulmonary artery diameter， pulmonary artery pressure （PAP） and myocardial work index （Tei index） in observation group were lower than those in control group， arterial oxygen partial pressure （PaO2）， blood oxygen saturation （SaO2）， left ventricular systolic peak velocity， left ventricular mitral ring diastolic peak velocity and left ventricular output were all higher than those of control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The complication rate of the observation group was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： iNO combined with HFOV is effective in the treatment of PPHN children， it can adjust blood gas indexes and pulmonary artery parameters， improve left heart function and reduce complications.

[Key words] Neonates with persistent pulmonary hypertension Nitric oxide inhalation High frequency oscillatory ventilation Blood gas index Pulmonary artery parameters Left heart function Complications

First-author's address： Department of Neonatology， Jiujiang Maternal and Child Health Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.05.030

新生兒持續肺動脈高壓（PPHN）為新生兒期嚴重心肺疾病，是由多種原因導致出生后肺血管阻力增加、肺動脈壓力增高、肺血流下降，體循環回流的靜脈血部分經動脈導管和卵圓孔形成右向左分流，無法在肺循環完成有效氣血交換，導致全身性持續性低氧血癥，若未及時治療，極易威脅患兒生命安全，病死率高達40%～50%[1-2]。臨床針對PPHN以降低肺動脈壓（PAP）、維持正常循環功能等為原則，高頻振蕩通氣（HFOV）作為常用治療方式，通過高頻率、小潮氣量、低氣道壓力的通氣方式，可有效改善通氣，促進肺部血流分配，從而達到增加氧合、改善肺功能的目的，但單一治療整體效果存在局限性，為進一步提高療效，臨床需聯合其他治療方式[3-4]。隨著近年來醫學技術迅速發展，一氧化氮吸入（iNO）在PPHN治療中應用逐漸增多，主要作用機制在于擴張肺血管，降低PAP，但對于其與HFOV聯合治療效果仍需進一步研究[5-6]。基于此，本研究回顧性分析2020年1月—2023年12月九江市婦幼保健院收治的80例PPHN患兒的臨床資料，分析iNO配合HFOV治療的臨床效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年1月—2023年12月本院收治的80例PPHN患兒的臨床資料。納入標準：符合文獻[7]《新生兒肺動脈高壓診治專家共識》中PPHN診斷標準，肺動脈收縮壓（PSAP）≥40 mmHg；均耐受本研究治療方式；凝血功能無嚴重異常。排除標準：合并嚴重先天性心臟病；存在嚴重感染性疾病；入組前已接受過相關治療；合并嚴重出血性疾病、嚴重貧血。按照治療方式不同分兩組，各40例。本研究經九江市婦幼保健院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組接受HFOV治療。采用呼吸機高頻振蕩通氣模式，設定預設值：振幅35 mmbar，氧濃度60%，振蕩頻率10 Hz，平均氣道壓10～18 cmH2O，各患兒根據血氣分析、胸片結果適當調整呼吸機參數，若血氣分析正常則逐漸降低參數，直至撤機。

觀察組采用iNO配合HFOV治療：初始吸入濃度為10～20 ppm，若無效，增加濃度5～10 ppm，若仍無效，則停止iNO。吸入有效者，4 h后逐漸降低一氧化氮濃度，降至2 ppm停止，此時維持吸入36～72 h。停用一氧化氮指征：一氧化氮以2 ppm濃度維持治療36～72 h后，氧合指數（OI）低于10，皮膚氧飽和度（TcSaO2）高于90%，動脈氧分壓（PaO2）高于80 mmHg，吸入氧濃度（FiO2）低于0.4。HFOV治療同對照組。

兩組均于治療72 h后評估。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效：患兒治療3 d后，臨床癥狀均消失，PSAPlt;40 mmHg，PaO2gt;80 mmHg，動脈二氧化碳分壓（PaCO2）35～40 mmHg，血氧飽和度（SaO2）高于90%為顯效；患兒治療3 d后，臨床癥狀改善，PSAP 40～50 mmHg，PaO2 60～80 mmHg，PaCO2 41～60 mmHg，SaO2 85%～90%為有效；未達上述標準為無效。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。（2）血氣指標：治療前后，采用美國沃芬醫療血氣分析儀（Gempremie 3500）檢測PaCO2、PaO2、SaO2。（3）肺動脈參數：治療前后，采用邁瑞M9彩色多普勒超聲診斷儀檢測肺動脈內徑、PAP。（4）左心室功能：治療前后，采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測左心室收縮期峰值速度、二尖瓣環舒張早期峰值速度、心肌做功指數（Tei指數）、左心室輸出量。（5）并發癥：包括心力衰竭、良性陣發性位置性眩暈（BPPD）、腎功能損傷、神經系統疾病。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 20.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

對照組男23例，女17例；胎齡30～42周，平均（36.13±1.42）周；日齡1～7 d，平均（4.15±0.64）d；

體重1 500～4 000 g，平均（2 752.19±123.15）g；原發疾病：20例呼吸窘迫綜合征，13例胎糞吸入綜合征，7例新生兒窒息。觀察組男22例，女18例；胎齡30～42周，平均（36.18±1.47）周；日齡1～7 d，平均（4.23±0.59）d；體重1 500～4 000 g，平均（2 753.31±125.11）g；原發疾病：22例呼吸窘迫綜合征，12例胎糞吸入綜合征，6例新生兒窒息。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率較對照組高，差異有統計學意義（字2=5.165，P=0.023），見表1。

2.3 兩組血氣指標比較

治療前，兩組血氣指標比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組PaCO2較對照組低，PaO2、SaO2均較對照組高，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組肺動脈參數比較

治療前，兩組肺動脈參數比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組肺動脈內徑、PAP均較對照組低，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組左心功能比較

治療前，兩組左心功能比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組左心室收縮期峰值速度、左心室二尖瓣環舒張早期峰值速度、左心室輸出量均較對照組高，Tei指數較對照組低，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表4。

2.6 兩組并發癥發生率比較

觀察組并發癥發生率較對照組低，差異有統計學意義（字2=4.114，P=0.043），見表5。

3 討論

PPHN是新生兒臨床常見危重急癥，發生率在活產嬰兒中占1/1 000，死亡率曾高達40%～50%，主要病因為窒息、敗血癥、肺炎、先天性肺發育異常等，患兒以嚴重青紫、呼吸窘迫、低氧性呼吸衰竭為典型癥狀，嚴重者可能出現重度窒息，若未及時治療，還易引起心肌損害、心力衰竭、腎功能損傷、神經系統疾病等并發癥，極大威脅患兒生命安全和生存質量[8-9]。因此，臨床需選擇科學有效的方式及時治療PPHN，以迅速減輕患兒臨床癥狀，加快恢復進程。

HFOV能夠改善通氣，促進肺部血流分配，從而增加氧合，糾正低氧血癥、酸中毒，調節患兒血氣指標，使其趨向正常[10-11]。同時，通過HFOV，可充分打開患兒肺泡，減少肺內分流，改善氧合，促進二氧化碳排出，有助于降低PAP，調節肺部血管參數[12-13]。此外，HFOV可改善通氣和血流的比例失調，減輕肺部壓力，利于改善左心功能，并且通過優化通氣，減少肺部血流阻力，能夠提升心臟泵血效率，維持正常血液循環[14-15]。然而，PPHN患兒僅接受HFOV治療整體效果欠佳，難以滿足其快速康復需求，為加快康復進程，臨床需聯合其他治療方式。本研究中，觀察組治療總有效率較對照組高，治療后PaCO2較對照組低，PaO2、SaO2均較對照組高，肺動脈內徑、PAP均較對照組低，左心室收縮期峰值速度、左心室二尖瓣環舒張早期峰值速度、左心室輸出量均較對照組高，Tei指數、并發癥發生率均較對照組低，提示在PPHN患兒中予以iNO配合HFOV治療對調節血氣指標及肺動脈參數、改善左心功能、降低并發癥發生風險效果顯著。其原因為iNO能夠迅速改善氧合，糾正低氧血癥，促使血液中的PaO2上升，PaCO2下降，從而有效調節血氣指標，改善患兒呼吸狀況[16-17]。一氧化氮主要作用是擴張血管，尤其是肺血管，通過吸入一氧化氮，可直接作用于肺動脈，降低肺動脈阻力，減輕肺動脈高壓，進而改善肺部血液循環，達到治療PPHN的目的[18-19]。隨著PAP的降低、肺部血液循環的改善，心臟負擔亦會相應減輕，這有助于改善左心功能，提高心臟泵血效率，維持正常血液循環，降低心力衰竭的發生率，減少因體循環血容量減少及缺氧導致的腎臟損傷及神經系統疾病[20]。此外，一氧化氮通過改善肺部血液循環、氧合能力，有助于縮短呼吸機使用時間，減少BPPD發生率。

綜上所述，iNO配合HFOV治療PPHN患兒具有顯著效果，可調節血氣指標，改善肺動脈參數及左心功能，減少并發癥的發生。

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（收稿日期：2024-06-24） （本文編輯：馬嬌）